進行性固形がん患者におけるND-003の最大耐用量を決定するための非盲検第1相試験
2024年11月13日 更新者：Shenzhen NewDEL Biotech, Co., Ltd
中国人患者におけるND-003の安全性、忍容性、薬物動態学的および薬力学的プロファイル、ならびに予備有効性を評価するための単群、非無作為化、非盲検、用量漸増および用量拡大、多施設共同第I相試験進行性固形腫瘍の場合。
この研究は、固形腫瘍患者における薬剤 ND-003 錠剤の安全性と予備的な有効性をテストするために行われます。
ND-003 は、NTRK (神経栄養性受容体チロシンキナーゼ) および RET (トランスフェクション中に再構成される) の非常に強力かつ選択的な小分子阻害剤です。
この研究では、薬物が人体内でどのように吸収され、処理されるかについても調査されています。
調査の概要
詳細な説明
この試験は 2 部構成で実施されます。固形腫瘍患者に対する ND-003 錠剤の初期用量漸増段階に続き、NTRK または RET 融合または変異を有する固形腫瘍患者に対する拡大段階が続きます。
研究の目的は、進行性固形腫瘍患者における経口投与されたND-003の安全性、忍容性、薬物動態学的および薬力学プロファイル、および予備的な有効性を判定することである。
研究の種類
介入
入学 (推定)
96
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Fujian
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Xiamen、Fujian、中国
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国
- The First Hospital of Lanzhou University
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Lanzhou、Gansu、中国
- Gansu Provincial Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou、Guangdong、中国
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Shenzhen、Guangdong、中国
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
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Zhanjiang、Guangdong、中国
- Zhanjiang Central Hospital, Guangdong Medical University
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Hubei
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Wu'an、Hubei、中国
- Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国
- Jiangxi Cancer Hospital
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- The First Hospital of China Medical University
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Ningxia
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Yinchuan、Ningxia、中国
- General Hospital of Ningxia Medical University
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Shandong Cancer hospital & institute
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Linyi、Shandong、中国
- Linyi Cancer Hospital
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- Sichuan Cancer Hospital
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Neijiang、Sichuan、中国
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国
- Yunnan Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Sir Run Run Shaw Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学または細胞学によって確認された進行性悪性固形腫瘍を有する被験者。
- 被験者は、以前に標準治療を受けて失敗したことがある（病気の進行または毒性不耐症を含む）、利用可能な標準治療計画がない、または標準治療に禁忌がある。
- 用量漸増段階では、NTRK または RET 遺伝子融合状態は適格基準ではありませんが、NTRK または RET 融合または変異を有する被験者が優先されます。 ただし、用量拡大段階では、被験者は NTRK または RET 遺伝子融合/変異を確認していなければなりません (組織学的または細胞学的遺伝子検査の結果は許容されます)。
- 患者は、RECIST バージョン 1.1 評価基準 (改訂版 RECIST ガイドライン (バージョン 1.1)) に従って評価可能な病変を少なくとも 1 つ有する。
- 被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上である必要があります (性別や最大年齢による制限はありません)。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である。
- 推定余命は少なくとも 12 週間です。
- 臨床検査基準を満たす適切な臓器および骨髄機能を有する。
- 妊娠可能な男性被験者および妊娠の可能性のある女性被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後6か月まで、非常に効果的な避妊法を使用することに同意します。 出産の可能性のある女性対象には、閉経前の女性および閉経後 2 年以内の女性が含まれます。最初の投与前 7 日以内の妊娠の可能性のある女性被験者の妊娠検査結果は陰性でなければなりません。
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解できる。有効な署名済みの書面によるインフォームドコンセントを積極的に提供します。研究のスケジュール、要件、制限に喜んで従うことができる。
除外基準:
- ND-003またはその成分のいずれかに対する既知の過敏症。
- ND-003 への以前の曝露。
- 対象は、最初の投与前4週間以内に他の薬剤または医療機器の臨床試験に参加した、または現在参加している。
- 被験者は初回投与前4週間以内に大手術を受けたか、研究期間中に手術計画があった。
- -最初の投与前3週間以内に化学療法、高分子標的療法、内分泌療法などの全身性抗腫瘍薬療法を受けている（対象者は少なくとも6週間の休薬期間を設けて以前にニトロソウレアまたはマイトマイシンCを使用したことがある。対象者は以前に経口フルオロウラシル薬を使用したことがある）または少なくとも 2 週間のウォッシュアウト期間または 5 半減期のいずれか長い方の小分子標的薬）。 投与前4週間以内に放射線療法、または免疫療法を受ける。
- 抗腫瘍効果のある中国の特許薬を最初の投与の2週間以内に使用してください。
- -治験薬投与前の4週間以内に生ワクチンを受領している、または治験期間中に生ワクチンを受領する予定であること（麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスを含むがこれらに限定されない）ワクチン。
- QT間隔を延長する可能性がある既知の併用薬および/またはCYP2C8、CYP3Aの強力な阻害剤および/または誘導剤を初回投与前7日以内に使用した被験者、および試験期間中に上記の薬剤を継続して使用する必要がある被験者。
- 過去5年以内に別の種類の悪性腫瘍に罹患した対象者（非浸潤性子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、非浸潤性乳管がん、およびその他の極めて低リスク悪性腫瘍の治癒治療を受けた者を除く）腫瘍。
- 500 mLを超える血液の喪失または献血（最初の投与前3か月以内）。
- 骨髄または末梢幹細胞の提供（初回投与前3か月以内）。
- 症候性の脳転移、髄膜転移、または脊髄圧迫を含む、制御不能または症候性の中枢神経系（CNS）転移。ただし、次の患者は含めることが許可されます。脳転移（手術または放射線療法など）の治療を受けた被験者、最初の投与の少なくとも4週間前の治療後に画像処理に進展がなかった、および/または神経学的症状や徴候が現れなかった、新たな脳転移または脳転移の増加の証拠がなかった転移があり、全身ホルモン療法（プレドニゾンまたは他の効果的なホルモンの投与量＞10 mg/日）は、最初の投与の少なくとも4週間前に中止されました。 b. 脳転移を有する未治療かつ無症状の被験者にはコルチコステロイドは必要なく、脳転移の長さは 1.5 cm 以下です。
- 以下を含むがこれらに限定されない、制御不能な病気に苦しんでいる:
1）抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による治療を必要とする持続性または活動性の感染症（細菌、真菌、ウイルスなどを含む）の存在。 2）急性冠症候群、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会心機能分類≧レベルII）、左室駆出率（LVEF）<50%、脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、深部静脈血栓症、肺塞栓症、動脈瘤、動脈解離、または他のレベル3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントが最初の投与前6か月以内に発生した。 3）治験責任医師は、臨床的に重大な異常または伝導異常を伴う不整脈（徐脈など）、先天性 QT 間隔延長症候群、またはフリデリシアの補正 QTc（補正 QT 間隔）が測定不能、または QTcF>450 ミリ秒であるとみなします。 4）コントロール不良の高血圧症（収縮期血圧160mmHg以上および/または拡張期血圧100mmHg以上）または低血圧（収縮期血圧80mmHg未満および/または拡張期血圧50mmHg未満）。 5）制御不能な高血糖。 6）活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性の出血性疾患。 7）患者の臨床試験への遵守および書面による同意書に署名する能力に影響を与える精神疾患/社会的状況。
14.40歳未満の一親等親族にQT延長症候群または原因不明の突然死の家族歴がある。
15. 経口で薬剤を飲み込むことができない、臨床的に重大な胃腸異常（胃腸切除後、胃腸吻合、慢性下痢、腸閉塞後など）がある、または治験責任医師の判断で胃腸吸収に重大な影響を及ぼしている。静脈採血（失神または注射器による失神歴など） 17.薬物またはアルコール乱用の病歴。 18.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性または活動性梅毒または活動性肺結核（ツベルクリン検査またはγ-インターフェロン遊離試験（T-SPOT検査）の結果、画像検査の結果および臨床症状の総合判断に基づき治験責任医師が判定） ）またはC型肝炎ウイルス抗体陽性かつC型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性、または活動性B型肝炎患者（B型肝炎表面抗原陽性かつHBV（B型肝炎ウイルスミツバチ毒）DNAが正常値の上限以上）。
19. 以下の状況を除き、以前の外科手術および以前のがん治療に関連する AE から回復できなかった（CTCAE 5.0 評価が 1 以下）。脱毛; b. 臨床的意義のないレベル 1 の毒性（リンパ球減少症など）。
20.妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を計画している女性。
21.治験責任医師は、対象者がコンプライアンスに影響を与える可能性のある他の状況にある可能性がある、またはこの治験に参加するのが適さない可能性があると考慮します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ND-003錠_1回分
固形腫瘍を有する成人患者に40 mgのND-003錠剤を1日1回投与する（用量漸増コホート）。
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ND-003 錠剤は経口投与され、4 日間観察され、その後連続 28 日間のサイクルで観察されます。
他の名前：
ND-003 錠剤は、連続 28 日サイクルにわたって経口投与されます。
他の名前：
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実験的：ND-003錠_2回分
80 mgのND-003錠剤を1日1回投与される固形腫瘍を有する成人患者（用量漸増コホート）。
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ND-003 錠剤は経口投与され、4 日間観察され、その後連続 28 日間のサイクルで観察されます。
他の名前：
ND-003 錠剤は、連続 28 日サイクルにわたって経口投与されます。
他の名前：
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実験的：ND-003錠_3回分
固形腫瘍を有する成人患者に160 mgのND-003錠剤を1日1回投与する（用量漸増コホート）。
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ND-003 錠剤は経口投与され、4 日間観察され、その後連続 28 日間のサイクルで観察されます。
他の名前：
ND-003 錠剤は、連続 28 日サイクルにわたって経口投与されます。
他の名前：
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実験的：ND-003錠_4回分
固形腫瘍を有する成人患者に300 mgのND-003錠剤を1日1回投与する（用量漸増コホート）。
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ND-003 錠剤は経口投与され、4 日間観察され、その後連続 28 日間のサイクルで観察されます。
他の名前：
ND-003 錠剤は、連続 28 日サイクルにわたって経口投与されます。
他の名前：
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実験的：ND-003錠_5回分
固形腫瘍を有する成人患者に500 mgのND-003錠剤を1日1回投与する（用量漸増コホート）。
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ND-003 錠剤は経口投与され、4 日間観察され、その後連続 28 日間のサイクルで観察されます。
他の名前：
ND-003 錠剤は、連続 28 日サイクルにわたって経口投与されます。
他の名前：
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実験的：ND-003錠_6回分
800 mgのND-003錠剤を1日1回投与される固形腫瘍の成人患者（用量漸増コホート）。
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ND-003 錠剤は経口投与され、4 日間観察され、その後連続 28 日間のサイクルで観察されます。
他の名前：
ND-003 錠剤は、連続 28 日サイクルにわたって経口投与されます。
他の名前：
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実験的：ND-003 錠剤_拡張1
NTRKまたはRET融合または変異を有する固形腫瘍を有する成人患者（用量拡大コホート）。 患者は、用量漸増部分で決定された推奨用量または最大耐用量の ND-003 錠剤のいずれかを投与され、1 ～ 2 つの用量コホートが設定されます。 |
ND-003 錠剤は経口投与され、4 日間観察され、その後連続 28 日間のサイクルで観察されます。
他の名前：
ND-003 錠剤は、連続 28 日サイクルにわたって経口投与されます。
他の名前：
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実験的：ND-003 錠剤_拡張2
NTRKまたはRET融合または変異を有する固形腫瘍を有する成人患者（用量拡大コホート）。 患者は、用量漸増部分で決定された推奨用量または最大耐用量の ND-003 錠剤のいずれかを投与され、1 ～ 2 つの用量コホートが設定されます。 |
ND-003 錠剤は経口投与され、4 日間観察され、その後連続 28 日間のサイクルで観察されます。
他の名前：
ND-003 錠剤は、連続 28 日サイクルにわたって経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：単回経口投与の4日後および複数回投与の最初のサイクル(28日)
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DLT は有害事象として定義されます (NCI CTCAE ver5.0 に従って等級付けされます)
治験薬と明らかに/おそらく/おそらく関連していると研究者によって評価された
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単回経口投与の4日後および複数回投与の最初のサイクル(28日)
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最大耐量 (MTD)
時間枠：単回経口投与の4日後および複数回投与の最初のサイクル(28日)
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ＭＴＤは、６人の被験者のうち１人未満がＤＬＴを経験した最高用量レベルとして定義される。
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単回経口投与の4日後および複数回投与の最初のサイクル(28日)
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CTCAE ver5.0によって評価された有害事象（AE）。
時間枠：学習完了まで、平均1年
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CTCAE ver5.0によって評価された、治療関連の有害事象を有する参加者の数。
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学習完了まで、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大濃度 (Cmax)
時間枠：ND-003の投与前、単回投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後
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薬物の最大濃度は、単回投与での吸収速度と排出速度が等しいときに達します。
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ND-003の投与前、単回投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後
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最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：ND-003の投与前、単回投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後
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1 回の投与後、薬物濃度がピークに達するまでに必要な時間。
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ND-003の投与前、単回投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後
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除去半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、単回投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後。
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排出半減期 (t1/2) は、薬物の 50% が体内から排出されるのに必要な時間を指します。
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投与前、単回投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後。
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クリアランス(CL/F)
時間枠：投与前、単回投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後。
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クリアランス (CL) は、身体が全身循環から薬物をどのように効果的に排除するかを表し、通常、単位時間あたりに身体から排除される薬物を含む血漿の量として定義されます。
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投与前、単回投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後。
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時間 0 から定量可能な濃度の最後の時間までの AUC (AUC0-t)
時間枠：投与前、単回投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後。
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最初の投与から最後の測定可能な濃度点までの血漿中濃度-時間曲線の下の面積
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投与前、単回投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後。
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最大 6 サイクルにわたるベースライン、または病気の進行までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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ORR は、RECIST (バージョン 1.1) に基づいて確定完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。
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最大 6 サイクルにわたるベースライン、または病気の進行までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最大 6 サイクルにわたるベースライン、または病気の進行までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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PFS は、ランダム化から客観的な腫瘍の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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最大 6 サイクルにわたるベースライン、または病気の進行までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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全生存期間 (OS)
時間枠：最大 6 サイクルにわたるベースライン、または病気の進行までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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全生存期間は、無作為化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義され、治療意図のある集団で測定されます。
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最大 6 サイクルにわたるベースライン、または病気の進行までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Li Zhang, PHD、Sun Yat-sen University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月4日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2023年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月5日
最初の投稿 (実際)
2023年12月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月13日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ND-003-I
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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