Otevřená studie fáze 1 ke stanovení maximální tolerované dávky ND-003 u pacientů s pokročilými solidními rakovinami
Jednoramenná, nerandomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze I s eskalací a rozšiřováním dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických a farmakodynamických profilů a také předběžné účinnosti ND-003 u čínských pacientů S pokročilými pevnými nádory.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zkouška bude provedena ve 2 částech: po počáteční fázi eskalace dávky léku ND-003 ve formě tablet u pacientů se solidními nádory bude následovat expanzní fáze u jedinců se solidními nádory obsahujícími NTRK nebo RET fúzi nebo mutaci.
Cílem studie je určit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetické a farmakodynamické profily a také předběžnou účinnost perorálně podávaného ND-003 u pacientů s pokročilými solidními nádory.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Čína
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Čína
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Lanzhou, Gansu, Čína
- Gansu Provincial Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- the sixth affiliated hospital of Sun Yat-sen University
-
Shenzhen, Guangdong, Čína
- Cancer hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
-
Zhanjiang, Guangdong, Čína
- Zhanjiang Central Hospital, Guangdong Medical University
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Čína
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Čína
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
-
Hubei
-
Wu'an, Hubei, Čína
- Tongji Hospital Tongji Medical College of HUST
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína
- Jiangxi Cancer Hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína
- The First Hospital of China Medical University
-
-
Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Čína
- General Hospital of Ningxia Medical University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína
- Shandong Cancer Hospital & Institute
-
Linyi, Shandong, Čína
- Linyi Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína
- Sichuan Cancer Hospital
-
Neijiang, Sichuan, Čína
- The Second People's Hospital of Neijiang
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína
- Yunnan Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Sir Run Run Shaw Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty s pokročilými zhoubnými solidními nádory potvrzenými histologií nebo cytologií.
- Subjekty již dříve dostaly standardní léčbu se selháním (včetně progrese onemocnění nebo intolerance toxicity), nebo nemají dostupné standardní léčebné plány nebo mají kontraindikace standardní léčby.
- Ve fázi eskalace dávky není stav fúze genu NTRK nebo RET kritériem způsobilosti, ale přednost budou mít subjekty s fúzí nebo mutací NTRK nebo RET. Ve fázi expanze dávky však musí mít subjekty potvrzenou fúzi/mutaci genu NTRK nebo RET (výsledky histologického nebo cytologického genetického testování jsou přijatelné).
- Pacienti mají alespoň jednu hodnotitelnou lézi podle hodnotících kritérií RECIST verze 1.1 (Revidované směrnice RECIST (verze 1.1));
- Subjekty musí být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let (bez omezení pohlavím nebo maximálním věkem).
- Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
- Mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů.
- Mít dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně, aby vyhovovaly standardům laboratorních vyšetření.
- Plodné subjekty mužského pohlaví a subjekty v plodném věku souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce od okamžiku podepsání informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Ženy v plodném věku zahrnují premenopauzální ženy a ženy do 2 let po menopauze; Výsledky těhotenských testů u žen ve fertilním věku během ≤ 7 dnů před prvním podáním musí být negativní.
- Schopný porozumět písemnému informovanému souhlasu; ochotně poskytne platný, podepsaný písemný informovaný souhlas; ochoten a schopen dodržovat rozvrh, požadavky a omezení studia.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na ND-003 nebo kteroukoli z jeho složek.
- Předchozí expozice ND-003.
- Subjekty se účastnily nebo v současné době účastní klinických zkoušek jiných léků nebo zdravotnických prostředků během 4 týdnů před prvním podáním.
- Subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním nebo měly chirurgický plán během období studie.
- Přijatá systémová protinádorová léčba, jako je chemoterapie, makromolekulární cílená terapie, endokrinní terapie během 3 týdnů před prvním podáním (subjekty dříve užívaly nitrosomočovinu nebo mitomycin C s vymývacím obdobím nejméně 6 týdnů; subjekty dříve užívaly perorální fluorouracil nebo léky cílené na malé molekuly s vymývací periodou alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.) nebo radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před podáním.
- Užívejte tradiční čínské patentované léky s protinádorovým účinkem do 2 týdnů před prvním podáním.
- Obdržení živé vakcíny během 4 týdnů před podáním studovaného léku nebo plán jejich podání během studijního období, včetně, ale bez omezení na: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus calmette-guerin (BCG) a tyfus vakcíny.
- Subjekty, které užívaly známá souběžná léčiva, která mohou prodloužit QT interval a/nebo silné inhibitory a/nebo induktory CYP2C8, CYP3A do 7 dnů před prvním podáním, a také ti, kteří potřebují pokračovat v užívání výše uvedených léčiv během období studie.
- Subjekty, které během posledních 5 let trpěly jiným typem zhoubného nádoru, s výjimkou těch, kteří podstoupili kurativní léčbu rakoviny děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže, lokalizované rakoviny prostaty, duktálního karcinomu in situ a dalších maligních nádorů s extrémně nízkým rizikem nádory.
- Ztráta nebo darování krve > 500 ml (během 3 měsíců před prvním podáním).
- Darování kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk (do 3 měsíců před prvním podáním).
- nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) včetně symptomatických mozkových metastáz nebo meningeálních metastáz nebo komprese míchy; ale mohou být zahrnuti následující pacienti: a. subjekty s léčenými metastázami v mozku (jako je operace nebo radiační terapie), nedošlo k žádnému pokroku v zobrazování a/nebo se po léčbě alespoň 4 týdny před prvním podáním neobjevily žádné neurologické symptomy nebo známky, nebyly žádné známky nových metastáz v mozku nebo zvýšení metastázy a systémová hormonální terapie (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiných účinných hormonů) byla ukončena alespoň 4 týdny před prvním podáním; b. Neléčení a asymptomatičtí pacienti s mozkovými metastázami nepotřebují kortikosteroidy a délka mozkových metastáz je ≤ 1,5 cm.
- Trpící nekontrolovatelnými nemocemi, včetně, ale nejen:
1）Existence přetrvávajících nebo aktivních infekcí (včetně bakterií, plísní, virů atd.), které vyžadují antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu; 2）Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání (klasifikace srdeční funkce podle New York Heart Association ≥ úroveň II), ejekční frakce levé komory (LVEF)<50 %, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, mrtvice, hluboká žilní trombóza, plicní embolie, aneuryzma , arteriální disekce nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody úrovně 3 nebo vyšší nastaly během 6 měsíců před prvním podáním; 3）Vyšetřovatel se domnívá, že arytmie (jako je bradykardie) s klinicky významnými nebo převodními abnormalitami, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo Fridericiin korigovaný QTc (korigovaný QT interval) jsou neměřitelné nebo QTcF > 450 msec; 4）Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) nebo hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 80 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak nižší než 50 mmHg); 5) Nekontrolovaná hyperglykémie; 6）Aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní hemoragické onemocnění; 7）Duševní onemocnění/sociální stavy, které ovlivňují shodu pacientů s klinickými studiemi a jejich schopnost podepisovat písemný informovaný souhlas.
14.Mají v rodinné anamnéze syndrom dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelnou náhlou smrt u příbuzných prvního stupně mladších 40 let.
15.Nemohu polknout léky perorálně, trpíte klinicky významnými gastrointestinálními abnormalitami (např. po gastrointestinální resekci, gastrointestinální anastomóze, chronickém průjmu a střevní obstrukci) nebo mají významný dopad na gastrointestinální absorpci, jak bylo stanoveno zkoušejícím 16.Jedinci s obtížemi při odběr žilní krve (jako jsou mdloby nebo mdloby v anamnéze kvůli injekční stříkačce) 17. Historie zneužívání drog nebo alkoholu . 18. Protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) pozitivní nebo aktivní syfilis nebo aktivní plicní tuberkulóza (stanoveno zkoušejícím na základě výsledků tuberkulinového testu nebo testu uvolňování γ-interferonu [T-SPOT test], výsledků zobrazovacího vyšetření a komplexního posouzení klinických příznaků ) nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C a pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV), nebo pacienti s aktivní hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a DNA HBV (virový jed včely medonosné) ≥ horní hranice normální hodnoty).
19. Neschopnost zotavit se z jakéhokoli AE souvisejícího s předchozími chirurgickými zákroky a předchozí léčbou rakoviny (hodnocení CTCAE 5,0 až ≤ 1), s výjimkou následujících situací: a. ztráta vlasů; b. Úroveň 1 toxicity bez klinického významu, jako je lymfopenie.
20.Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují početí během studijního období.
21. Zkoušející se domnívá, že subjekty mohou mít jiné situace, které mohou ovlivnit shodu nebo nemusí být vhodné pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tablety ND-003_Dose 1
Dospělí pacienti se solidními nádory užívající 40 mg tablet ND-003 jednou denně (kohorta s eskalací dávky).
|
Tablety ND-003 budou podávány perorálně a sledovány 4 dny a poté budou následovat kontinuální 28denní cykly.
Ostatní jména:
Tablety ND-003 budou podávány perorálně v kontinuálních 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ND-003 tablety_Dose 2
Dospělí pacienti se solidními nádory užívající 80 mg tablet ND-003 jednou denně (kohorta s eskalací dávky).
|
Tablety ND-003 budou podávány perorálně a sledovány 4 dny a poté budou následovat kontinuální 28denní cykly.
Ostatní jména:
Tablety ND-003 budou podávány perorálně v kontinuálních 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ND-003 tablety_Dose 3
Dospělí pacienti se solidními nádory užívající 160 mg tablet ND-003 jednou denně (skupina s eskalací dávky).
|
Tablety ND-003 budou podávány perorálně a sledovány 4 dny a poté budou následovat kontinuální 28denní cykly.
Ostatní jména:
Tablety ND-003 budou podávány perorálně v kontinuálních 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ND-003 tablety_Dose 4
Dospělí pacienti se solidními nádory užívající 300 mg tablet ND-003 jednou denně (skupina s eskalací dávky).
|
Tablety ND-003 budou podávány perorálně a sledovány 4 dny a poté budou následovat kontinuální 28denní cykly.
Ostatní jména:
Tablety ND-003 budou podávány perorálně v kontinuálních 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ND-003 tablety_Dose 5
Dospělí pacienti se solidními nádory užívající 500 mg tablet ND-003 jednou denně (skupina s eskalací dávky).
|
Tablety ND-003 budou podávány perorálně a sledovány 4 dny a poté budou následovat kontinuální 28denní cykly.
Ostatní jména:
Tablety ND-003 budou podávány perorálně v kontinuálních 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ND-003 tablety_Dose 6
Dospělí pacienti se solidními nádory užívající 800 mg tablet ND-003 jednou denně (kohorta s eskalací dávky).
|
Tablety ND-003 budou podávány perorálně a sledovány 4 dny a poté budou následovat kontinuální 28denní cykly.
Ostatní jména:
Tablety ND-003 budou podávány perorálně v kontinuálních 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Tablety ND-003_Expanze 1
Dospělí pacienti se solidními nádory obsahujícími NTRK nebo RET fúzi nebo mutaci (kohorta s expanzí dávky). Pacienti dostávají buď doporučenou nebo maximální tolerovanou dávku tablet ND-003, jak je stanoveno v části o eskalaci dávky, jsou nastaveny jedna až dvě dávkové kohorty. |
Tablety ND-003 budou podávány perorálně a sledovány 4 dny a poté budou následovat kontinuální 28denní cykly.
Ostatní jména:
Tablety ND-003 budou podávány perorálně v kontinuálních 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Tablety ND-003_Expanze 2
Dospělí pacienti se solidními nádory obsahujícími NTRK nebo RET fúzi nebo mutaci (kohorta s expanzí dávky). Pacienti dostávají buď doporučenou nebo maximální tolerovanou dávku tablet ND-003, jak je stanoveno v části o eskalaci dávky, jsou nastaveny jedna až dvě dávkové kohorty. |
Tablety ND-003 budou podávány perorálně a sledovány 4 dny a poté budou následovat kontinuální 28denní cykly.
Ostatní jména:
Tablety ND-003 budou podávány perorálně v kontinuálních 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 4 dny po jednorázovém perorálním podání a prvním cyklu vícenásobného podání (28 dní)
|
DLT je definována jako nežádoucí účinky (hodnocené podle NCI CTCAE ver5.0)
hodnocené zkoušejícím jako určitě/pravděpodobně/možná související s hodnoceným produktem
|
4 dny po jednorázovém perorálním podání a prvním cyklu vícenásobného podání (28 dní)
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 4 dny po jednorázovém perorálním podání a prvním cyklu vícenásobného podání (28 dní)
|
MTD je definována jako nejvyšší hladina dávky, při které méně než 1 ze 6 subjektů zažilo DLT.
|
4 dny po jednorázovém perorálním podání a prvním cyklu vícenásobného podání (28 dní)
|
|
Nežádoucí příhody (AE) hodnocené pomocí CTCAE ver5.0.
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle CTCAE ver5.0.
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hodin po podání jedné dávky ND-003
|
Maximální koncentrace léčiva je dosažena, když je rychlost absorpce rovna rychlosti eliminace při jedné dávce.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hodin po podání jedné dávky ND-003
|
|
Čas do maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hodin po podání jedné dávky ND-003
|
Čas potřebný k dosažení maximální koncentrace léčiva po jednorázovém podání.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hodin po podání jedné dávky ND-003
|
|
Eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hodin po podání jedné dávky.
|
Eliminační poločas (t1/2) označuje dobu potřebnou k odstranění 50 % léčiva z těla.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hodin po podání jedné dávky.
|
|
Světlost (CL/F)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hodin po podání jedné dávky.
|
Clearance (CL) popisuje, jak tělo účinně eliminuje léky ze systémového oběhu, typicky definované jako objem plazmy obsahující lék vyloučené z těla za jednotku času.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hodin po podání jedné dávky.
|
|
AUC od času 0 do posledního času kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hodin po podání jedné dávky.
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od počátečního podání do posledního měřitelného bodu koncentrace
|
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hodin po podání jedné dávky.
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Výchozí stav až do 6 cyklů nebo do progrese onemocnění (každý cyklus je 28 dní)
|
ORR je definována jako potvrzená kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě RECIST (verze 1.1).
|
Výchozí stav až do 6 cyklů nebo do progrese onemocnění (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až do 6 cyklů nebo do progrese onemocnění (každý cyklus je 28 dní)
|
PFS je definována jako doba od randomizace do objektivní progrese nádoru nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
|
Výchozí stav až do 6 cyklů nebo do progrese onemocnění (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do 6 cyklů nebo do progrese onemocnění (každý cyklus je 28 dní)
|
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny a měří se v populaci s úmyslem léčit.
|
Výchozí stav až do 6 cyklů nebo do progrese onemocnění (každý cyklus je 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Li Zhang, PHD, Sun Yat-sen University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- ND-003-I
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilý pevný nádor
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
Navire Pharma Inc., a BridgeBio companyUkončenoTumor, SolidSpojené státy
-
Evopoint Biosciences Inc.Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesNábor
-
Peking UniversityZatím nenabíráme
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ukončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončeno
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
Eikon TherapeuticsSeven and EightDokončenoTumor, SolidSpojené státy
Klinické studie na Tablety ND-003
-
Shenzhen NewDEL Biotech, Co., LtdShenzhen Innovation Center for Small Molecule Drug Discovery Co., Ltd.Zápis na pozvánku
-
Bristol-Myers SquibbNitto Denko CorporationDokončeno
-
Nanjing Leads Biolabs Co.,LtdHenan Cancer Hospital; Hunan Cancer Hospital; Shandong Cancer Hospital and InstituteDokončeno
-
Wills EyeDokončeno
-
Longbio PharmaZatím nenabírámeChronická rinosinusitida s nosními polypy (CRSwNP)Čína
-
Shanghai Kechow Pharma, Inc.Nábor
-
Cairo UniversityDokončenoAkné Keloidalis Nuchae
-
University of North Carolina, Chapel HillNaturex SADokončeno
-
Wave Life Sciences Ltd.DokončenoHuntingtonova nemocŠpanělsko, Austrálie, Dánsko, Kanada, Holandsko, Spojené království, Německo, Francie, Polsko, Itálie
-
Longbio PharmaDokončenoSezónní alergická rýmaČína