En åpen fase 1-studie for å bestemme den maksimale tolererte dosen av ND-003 hos pasienter med avansert solid kreft

Inklusjonskriterier:

1. Personer med avanserte ondartede solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi.
2. Pasienter har tidligere mottatt standardbehandling med svikt (inkludert sykdomsprogresjon eller toksisitetsintoleranse), eller har ingen tilgjengelige standardbehandlingsplaner, eller har kontraindikasjoner mot standardbehandling.
3. I doseeskaleringsfasen er ikke NTRK- eller RET-genfusjonsstatus et valgbarhetskriterium, men forsøkspersoner som har NTRK- eller RET-fusjon eller -mutasjon vil bli prioritert. I doseutvidelsesfasen må forsøkspersonene imidlertid ha bekreftet NTRK- eller RET-genfusjon/mutasjon (histologiske eller cytologiske genetiske testresultater er akseptable).
4. Pasienter har minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 evalueringskriterier (Reviderte RECIST retningslinjer (versjon 1.1));
5. Forsøkspersonene må være 18 år eller eldre (ingen begrensning av kjønn eller maksimal alder) på dagen for undertegning av informert samtykke.
6. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
7. Ha en forventet levetid på minst 12 uker.
8. Ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon for å oppfylle standarder for laboratorieundersøkelser.
9. Fertile mannlige og fertile kvinnelige forsøkspersoner samtykker i å bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose av forsøksproduktet. Fertile kvinner inkluderer premenopausale kvinner og kvinner innen 2 år etter overgangsalderen; Graviditetstestresultater for fertile potensielle kvinnelige forsøkspersoner innen ≤ 7 dager før første administrasjon må være negative.
10. i stand til å forstå det skriftlige informerte samtykkedokumentet; gir villig gyldig, signert skriftlig informert samtykke; villig og i stand til å overholde tidsplanen, kravene og restriksjonene for studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor ND-003 eller noen av dets bestanddeler.
2. Tidligere eksponering for ND-003.
3. Forsøkspersonene deltok eller deltar for tiden i kliniske studier av andre legemidler eller medisinsk utstyr innen 4 uker før første administrasjon.
4. Forsøkspersonene gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker før første administrasjon eller hadde en kirurgisk plan i løpet av studieperioden.
5. Fikk systemisk antitumorbehandling som kjemoterapi, makromolekylær målrettet terapi, endokrin terapi innen 3 uker før første administrasjon (pasientene har tidligere brukt nitrosourea eller mitomycin C med en utvaskingsperiode på minst 6 uker; forsøkspersonene har tidligere brukt orale fluorouracilmedisiner eller små molekylmålrettede legemidler med en utvaskingsperiode på minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.) eller strålebehandling, eller immunterapi innen 4 uker før administrering.
6. Bruk tradisjonelle kinesiske patentmedisiner med antitumoreffekt innen 2 uker før første administrasjon.
7. Mottak av levende vaksine innen 4 uker før administrasjon av studiemedisin eller planlegger å motta dem i løpet av studieperioden, inkludert, men ikke begrenset til: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, Bacillus calmette-guerin (BCG) og tyfus vaksiner.
8. Pasienter som brukte kjente samtidige legemidler som kan forlenge QT-intervallet og/eller CYP2C8, CYP3A sterke hemmere og/eller induktorer innen 7 dager før første administrering, samt de som trenger å fortsette å bruke de nevnte legemidlene i løpet av studieperioden.
9. Personer som har lidd av en annen type ondartet svulst i løpet av de siste 5 årene, unntatt de som har mottatt kurativ behandling for livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft, ductal cancer in situ og andre ekstremt lavrisiko maligne svulster.
10. Tap eller donasjon av blod > 500 ml (innen 3 måneder før første administrasjon).
11. Donasjon av benmarg eller perifere stamceller (innen 3 måneder før første administrasjon).
12. Ukontrollert eller symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet (CNS), inkludert symptomatisk hjernemetastase eller meningeal metastaser eller ryggmargskompresjon; men følgende pasienter tillates inkludert: a. personer med behandlet hjernemetastaser (som kirurgi eller strålebehandling), det var ingen fremgang i bildediagnostikk og/eller ingen nevrologiske symptomer eller tegn dukket opp etter behandling minst 4 uker før første administrasjon, det var ingen tegn på ny hjernemetastasering eller økt metastase og systemisk hormonbehandling (dosering >10 mg/dag av prednison eller andre effektive hormoner) ble stoppet minst 4 uker før første administrasjon; b. Ubehandlede og asymptomatiske personer med hjernemetastaser trenger ikke kortikosteroider, og lengden på hjernemetastaser er ≤ 1,5 cm.
13. Lider av ukontrollerbare sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

1) Eksistensen av vedvarende eller aktive infeksjoner (inkludert bakterier, sopp, virus, etc.) som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling; 2） Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Cardiac Function Classification ≥ Nivå II), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, hjerneslag, dyp venetrombose, lungeemboli, aneurisme , arteriell disseksjon eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser på nivå 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første administrasjon; 3）Undersøkeren vurderer at arytmier (som bradykardi) med klinisk signifikante eller ledningsavvik, medfødt langt QT-intervallsyndrom eller Fridericias korrigerte QTc (korrigert QT-intervall) er umålbare eller QTcF>450 msek; 4）Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) eller hypotensjon (systolisk blodtrykk mindre enn 80 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk mindre enn 50 mmHg); 5) Ukontrollert hyperglykemi; 6) Aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktiv hemorragisk sykdom; 7）Psykisk sykdom/sosiale forhold som påvirker pasienters etterlevelse av kliniske studier og deres evne til å signere skriftlige informerte samtykkeskjemaer.

14. Har familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død hos førstegradsslektninger under 40 år.

15. Kan ikke svelge medisiner oralt, har gastrointestinale abnormiteter med klinisk signifikante (som etter gastrointestinal reseksjon, gastrointestinal anastomose, kronisk diaré og intestinal obstruksjon), eller har betydelig innvirkning på gastrointestinal absorpsjon som bestemt av etterforskeren 16.Individuelle personer med vanskeligheter venøs blodinnsamling (som besvimelse eller besvimelseshistorie på grunn av sprøyte) 17. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk . 18. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer positiv eller aktiv syfilis eller aktiv lungetuberkulose (bestemt av etterforskeren basert på tuberkulintesten eller γ-interferonfrigjøringstesten [T-SPOT test], resultater av bildeundersøkelser og omfattende vurdering av kliniske symptomer ) eller hepatitt C-virus-antistoffpositive og hepatitt C-virus (HCV) RNA-positive, eller aktive hepatitt B-pasienter (hepatitt B-overflateantigenpositiv og HBV (hepatitt B-virus honningbigift) DNA ≥ øvre grense for normalverdi).

19. Unnlatelse av å komme seg etter noen AE relatert til tidligere kirurgiske prosedyrer og tidligere kreftbehandling (CTCAE 5.0 rating til ≤ 1), bortsett fra følgende situasjoner: a. hårtap; b. Nivå 1 toksisitet uten klinisk betydning, som lymfopeni.

20.Gravide eller ammende kvinner, eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.

21. Etterforsker vurderer at forsøkspersonene kan ha andre situasjoner som kan påvirke etterlevelse eller kanskje ikke er egnet til å delta i denne utprøvingen.