Et åbent, fase 1-studie til bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis af ND-003 hos patienter med avancerede solide kræftformer

Inklusionskriterier:

1. Personer med fremskredne maligne solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi.
2. Forsøgspersoner har tidligere modtaget standardbehandling med svigt (herunder sygdomsprogression eller toksicitetsintolerance), eller har ingen tilgængelige standardbehandlingsplaner eller har kontraindikationer til standardbehandling.
3. I dosiseskaleringsfasen er NTRK- eller RET-genfusionsstatus ikke et berettigelseskriterium, men forsøgspersoner, der rummer NTRK- eller RET-fusion eller -mutation, vil blive prioriteret. I dosisudvidelsesfasen skal forsøgspersoner dog have bekræftet NTRK- eller RET-genfusion/mutation (resultater af histologiske eller cytologiske genetiske tests er acceptable).
4. Patienterne har mindst én evaluerbar læsion i henhold til RECIST version 1.1 evalueringskriterier (Reviderede RECIST Guidelines (version 1.1));
5. Forsøgspersoner skal være 18 år eller ældre (ingen begrænsning af køn eller maksimal alder) på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
7. Har en forventet forventet levetid på mindst 12 uger.
8. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion til at opfylde laboratorieundersøgelsesstandarder.
9. Fertile mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterer at bruge højeffektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke indtil 6 måneder efter den endelige dosis af forsøgsproduktet. Fertile potentielle kvindelige forsøgspersoner omfatter præmenopausale kvinder og kvinder inden for 2 år efter overgangsalderen; Graviditetstestresultater for fødedygtige potentielle kvindelige forsøgspersoner inden for ≤ 7 dage før den første administration skal være negative.
10. I stand til at forstå det skriftlige informerede samtykkedokument; giver gerne gyldigt, underskrevet skriftligt informeret samtykke; villig og i stand til at overholde tidsplanen, krav og begrænsninger for undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for ND-003 eller nogen af ​​dets bestanddele.
2. Tidligere eksponering for ND-003.
3. Forsøgspersoner deltog eller deltager i øjeblikket i kliniske forsøg med andre lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 4 uger før den første administration.
4. Forsøgspersonerne gennemgik en større operation inden for 4 uger før den første administration eller havde en kirurgisk plan i undersøgelsesperioden.
5. Modtog systemisk antitumorbehandling såsom kemoterapi, makromolekylær målrettet terapi, endokrin behandling inden for 3 uger før den første administration (personer har tidligere brugt nitrosourea eller mitomycin C med en udvaskningsperiode på mindst 6 uger; forsøgspersoner har tidligere brugt orale fluorouracil-præparater eller små molekyler målrettede lægemidler med en udvaskningsperiode på mindst 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.) eller strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før administration.
6. Brug traditionel kinesisk patentmedicin med antitumoreffekt inden for 2 uger før den første administration.
7. Modtagelse af levende vaccine inden for 4 uger før administration af studielægemidlet eller planlægger at modtage dem i undersøgelsesperioden, inklusive, men ikke begrænset til: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus calmette-guerin (BCG) og tyfus vacciner.
8. Forsøgspersoner, der brugte kendte samtidige lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet og/eller CYP2C8, CYP3A stærke hæmmere og/eller induktorer inden for 7 dage før den første administration, samt dem, der skal fortsætte med at bruge de førnævnte lægemidler i undersøgelsesperioden.
9. Forsøgspersoner, der har lidt af en anden type ondartet tumor inden for de seneste 5 år, undtagen dem, der har modtaget kurativ behandling for livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer, ductal cancer in situ og andre ekstremt lavrisiko maligne tumorer.
10. Tab eller donation af blod > 500 ml (inden for 3 måneder før den første administration).
11. Donation af knoglemarv eller perifere stamceller (inden for 3 måneder før den første administration).
12. Ukontrolleret eller symptomatisk metastaser fra centralnervesystemet (CNS), herunder symptomatisk hjernemetastaser eller meningeal metastaser eller rygmarvskompression; men følgende patienter tillades inkluderet: a. forsøgspersoner med behandlet hjernemetastaser (såsom kirurgi eller strålebehandling), der var ingen fremgang i billeddannelsen og/eller ingen neurologiske symptomer eller tegn optrådte efter behandling mindst 4 uger før den første administration, der var ingen tegn på ny hjernemetastasering eller øget metastase og systemisk hormonbehandling (dosis >10 mg/dag af prednison eller andre effektive hormoner) blev stoppet mindst 4 uger før den første administration; b. Ubehandlede og asymptomatiske forsøgspersoner med hjernemetastaser kræver ikke kortikosteroider, og længden af ​​hjernemetastaser er ≤ 1,5 cm.
13. Lider af ukontrollerbare sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

1) Eksistensen af ​​vedvarende eller aktive infektioner (herunder bakterier, svampe, vira osv.), som kræver antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling; 2） Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Cardiac Function Classification ≥ Niveau II), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, dyb venetrombose, lungeemboli, aneurisme , arteriel dissektion eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser på niveau 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før den første administration; 3）Investigator vurderer, at arytmier (såsom bradykardi) med klinisk signifikante abnormiteter eller ledningsabnormiteter, medfødt langt QT-intervalsyndrom eller Fridericias korrigerede QTc (korrigeret QT-interval) er umålelige eller QTcF>450 msek. 4） Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) eller hypotension (systolisk blodtryk mindre end 80 mmHg og/eller diastolisk blodtryk mindre end 50 mmHg); 5) Ukontrolleret hyperglykæmi; 6) Aktiv mavesår eller gastritis, aktiv hæmoragisk sygdom; 7）Psykisk sygdom/sociale forhold, der påvirker patienters overholdelse af kliniske forsøg og deres evne til at underskrive skriftlige informerede samtykkeerklæringer.

14. Har familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død hos førstegradsslægtninge under 40 år.

15. Ude af stand til at sluge medicin oralt, har gastrointestinale abnormiteter med klinisk signifikante (såsom efter gastrointestinal resektion, gastrointestinal anastomose, kronisk diarré og intestinal obstruktion), eller har signifikant indflydelse på gastrointestinal absorption, som bestemt af investigator med vanskeligheder 16. venøs blodopsamling (såsom besvimelse eller besvimelseshistorie på grund af sprøjte) 17. Historie om stof- eller alkoholmisbrug. 18. Human immundefektvirus (HIV) antistoffer positive eller aktive syfilis eller aktiv lungetuberkulose (bestemt af investigator baseret på tuberkulintest eller γ-interferonfrigivelsestest [T-SPOT test] resultater, billeddiagnostiske undersøgelsesresultater og omfattende bedømmelse af kliniske symptomer ) eller hepatitis C-virus-antistofpositive og hepatitis C-virus (HCV) RNA-positive, eller aktive hepatitis B-patienter (hepatitis B-overfladeantigenpositiv og HBV (hepatitis B-virus honningbigift) DNA ≥ den øvre grænse for normal værdi).

19. Manglende genopretning fra nogen AE relateret til tidligere kirurgiske procedurer og tidligere cancerbehandling (CTCAE 5.0 rating til ≤ 1), bortset fra følgende situationer: a. hårtab; b. Niveau 1 toksicitet uden klinisk betydning, såsom lymfopeni.

20.Gravide eller ammende kvinder, eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.

21.Investigator vurderer, at forsøgspersonerne kan have andre situationer, der kan påvirke compliance eller måske ikke er egnede til at deltage i dette forsøg.