진행성 고형암 환자에서 ND-003의 최대 허용 용량을 결정하기 위한 공개 라벨, 1상 연구
2024년 11월 13일 업데이트: Shenzhen NewDEL Biotech, Co., Ltd
중국 환자를 대상으로 ND-003의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 프로파일과 예비 효능을 평가하기 위한 단일군, 비무작위화, 공개 라벨, 용량 증량 및 용량 확장, 다기관 제1상 연구 진행성 고형 종양의 경우.
이 연구는 고형 종양 환자를 대상으로 약물 ND-003 정제의 안전성과 예비 효능을 테스트하기 위해 수행되었습니다.
ND-003은 NTRK(신경영양성 수용체 티로신 키나제) 및 RET(형질감염 중 재배열)에 대한 매우 강력하고 선택적인 소분자 억제제입니다.
이 연구는 또한 약물이 인체에서 어떻게 흡수되고 처리되는지 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
임상시험은 2개 부분으로 진행된다. 고형 종양 환자를 대상으로 ND-003 약물의 초기 용량 증량 단계와 NTRK 또는 RET 융합 또는 돌연변이가 있는 고형 종양이 있는 대상을 대상으로 확장 단계가 이어진다.
연구의 목적은 진행성 고형 종양 환자에게 경구 투여된 ND-003의 예비 효능뿐만 아니라 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 프로파일을 결정하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
96
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Fujian
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Xiamen, Fujian, 중국
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, 중국
- The First Hospital of Lanzhou University
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Lanzhou, Gansu, 중국
- Gansu Provincial Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun yat-sen University
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Shenzhen, Guangdong, 중국
- Cancer hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
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Zhanjiang, Guangdong, 중국
- Zhanjiang Central Hospital, Guangdong Medical University
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, 중국
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, 중국
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Hubei
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Wu'an, Hubei, 중국
- Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, 중국
- Jiangxi Cancer Hospital
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, 중국
- The First Hospital of China Medical University
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Ningxia
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Yinchuan, Ningxia, 중국
- General Hospital of Ningxia Medical University
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국
- Shandong Cancer hospital & institute
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Linyi, Shandong, 중국
- Linyi Cancer Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국
- Sichuan Cancer Hospital
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Neijiang, Sichuan, 중국
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, 중국
- Yunnan Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- Sir Run Run Shaw Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학 또는 세포학으로 확인된 진행성 악성 고형 종양이 있는 피험자.
- 피험자는 이전에 표준 치료에 실패했지만(질병 진행 또는 독성 불내성 포함), 이용 가능한 표준 치료 계획이 없거나, 표준 치료에 금기 사항이 있는 경우입니다.
- 용량 증량 단계에서 NTRK 또는 RET 유전자 융합 상태는 적격성 기준이 아니지만 NTRK 또는 RET 융합 또는 돌연변이가 있는 피험자가 우선순위를 갖습니다. 다만, 용량 확장 단계에서는 NTRK 또는 RET 유전자 융합/돌연변이가 확인된 환자여야 한다(조직학적 또는 세포학적 유전자 검사 결과는 인정 가능).
- 환자는 RECIST 버전 1.1 평가 기준(개정 RECIST 지침(버전 1.1))에 따라 평가 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
- 피험자는 사전 동의서에 서명하는 날에 18세 이상(성별이나 최대 연령에 제한 없음)이어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~2입니다.
- 예상 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
- 실험실 검사 기준을 충족할 만큼 적절한 장기 및 골수 기능을 갖추고 있어야 합니다.
- 가임기 남성 피험자와 가임기 여성 피험자는 사전 동의서에 서명한 시점부터 임상시험용 제품의 최종 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 가임기 여성 대상체에는 폐경 전 여성 및 폐경 후 2년 이내의 여성이 포함되며; 첫 번째 투여 전 7일 이내의 가임기 여성 피험자에 대한 임신 테스트 결과는 음성이어야 합니다.
- 서면 동의서 문서를 이해할 수 있어야 합니다. 유효하고 서명된 서면 동의서를 기꺼이 제공합니다. 연구 일정, 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- ND-003 또는 그 구성 요소에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- ND-003에 대한 이전 노출.
- 피험자는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 약물이나 의료기기의 임상시험에 참여했거나 현재 참여하고 있습니다.
- 대상자는 첫 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 수술 계획을 갖고 있었다.
- 첫 번째 투여 전 3주 이내에 화학요법, 거대분자 표적요법, 내분비요법과 같은 전신 항종양 약물 치료를 받은 경우(피험자는 이전에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 사용한 적이 있으며 휴약 기간이 6주 이상인 경우, 이전에 경구용 플루오로우라실 약물을 사용한 경우) 또는 휴약 기간이 최소 2주 또는 반감기 5회 중 더 긴 소분자 표적 약물.) 또는 방사선 요법, 또는 투여 전 4주 이내에 면역요법.
- 첫 투여 전 2주 이내에 항종양 효과가 있는 한방 특허의약품을 사용한다.
- 연구 약물 투여 전 4주 이내에 생백신을 접종했거나 연구 기간 동안 접종할 계획이 있는 경우: 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, BCG(Bacillus Calmette-guerin) 및 장티푸스를 포함하되 이에 국한되지 않음 백신.
- QT 간격을 연장할 수 있는 알려진 병용약물 및/또는 CYP2C8, CYP3A 강력한 억제제 및/또는 유도제를 첫 투여 전 7일 이내에 사용한 자 및 연구 기간 동안 상기 약물을 계속 사용해야 하는 자.
- 자궁경부암, 비흑색종 피부암, 국소 전립선암, 상피내관암, 기타 극저위험 악성종양에 대한 완치치료를 받은 자를 제외하고, 최근 5년 이내에 다른 종류의 악성종양을 앓은 자 종양.
- 혈액 손실 또는 기증 > 500 mL(첫 투여 전 3개월 이내).
- 골수 또는 말초줄기세포 기증(첫 투여 전 3개월 이내)
- 증상이 있는 뇌 전이 또는 수막 전이 또는 척수 압박을 포함하는 조절되지 않거나 증상이 있는 중추 신경계(CNS) 전이; 단, 다음 환자는 포함될 수 있습니다. 뇌 전이 치료(예: 수술 또는 방사선 요법)를 받은 피험자, 첫 투여 전 최소 4주 동안 치료 후 영상의 진행이 없었거나 신경학적 증상이나 징후가 나타나지 않았으며, 새로운 뇌 전이 또는 증가의 증거가 없었습니다. 전이 및 전신 호르몬 요법(프레드니손 또는 기타 효과적인 호르몬의 용량 > 10mg/일)은 첫 번째 투여 전 최소 4주 전에 중단되었습니다. 비. 치료받지 않고 뇌 전이가 있는 무증상 피험자는 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 뇌 전이의 길이는 1.5cm 이하입니다.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제할 수 없는 질병으로 고통받고 있습니다.
1)항생제, 항진균제, 항바이러스제 치료가 필요한 지속성 또는 활성 감염(세균, 곰팡이, 바이러스 등 포함)이 존재합니다. 2) 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 심장 기능 분류 ≥ 레벨 II), 좌심실 박출률(LVEF)<50%, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 뇌졸중, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 동맥류 , 동맥 박리 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다. 3) 조사자는 임상적으로 유의하거나 전도 이상이 있는 부정맥(예: 서맥), 선천성 QT 간격 연장 증후군 또는 Fridericia 교정 QTc(수정 QT 간격)가 측정 불가능하거나 QTcF>450msec라고 생각합니다. 4) 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg) 또는 저혈압(수축기 혈압 80mmHg 미만 및/또는 확장기 혈압 50mmHg 미만) 5) 조절되지 않는 고혈당증; 6) 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈성 질환; 7) 환자의 임상 시험 준수 및 서면 동의서에 서명하는 능력에 영향을 미치는 정신 질환/사회적 조건.
14. 40세 미만의 1촌 친족에게 긴 QT 증후군 또는 설명할 수 없는 급사의 가족력이 있는 경우.
15. 경구적으로 약물을 삼킬 수 없거나, 임상적으로 유의한 위장관 이상(위장 절제술, 위장관 문합, 만성 설사, 장폐색 등)이 있거나, 연구자가 판단한 바에 따라 위장관 흡수에 중대한 영향을 미치는 자 정맥 채혈(실신 또는 주사기로 인한 실신 등) 17. 약물 또는 알코올 남용의 병력 . 18. 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성 또는 활동성 매독 또는 활동성 폐결핵(투베르쿨린검사 또는 γ-인터페론방출검사[T-SPOT 검사] 결과, 영상검사 결과 및 임상증상의 종합적 판단을 토대로 시험자가 판단함) ) 또는 C형 간염 바이러스 항체 양성 및 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성 또는 활동성 B형 간염 환자(B형 간염 표면 항원 양성 및 HBV(B형 간염 바이러스 꿀벌독) DNA ≥ 정상치 상한).
19. 다음 상황을 제외하고 이전 수술 절차 및 이전 암 치료(CTCAE 5.0 등급 ~ 1등급)와 관련된 모든 AE로부터 회복하지 못한 경우: a. 탈모; 비. 림프구 감소증과 같이 임상적 의미가 없는 1등급 독성.
20.임산부 또는 수유부 또는 연구기간 중 임신을 계획하고 있는 여성.
21. 연구자는 피험자가 규정 준수에 영향을 미칠 수 있거나 본 임상시험에 참여하기에 적합하지 않은 다른 상황에 처해 있을 수 있다고 생각합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ND-003정_1회분
ND-003 정제 40mg을 1일 1회 투여받는 고형 종양 성인 환자(용량 증량 코호트).
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ND-003 정제는 경구 투여되고 4일 동안 관찰되며 이후 연속 28일 주기가 이어집니다.
다른 이름들:
ND-003 정제는 연속 28일 주기에 걸쳐 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: ND-003정_2정
ND-003 정제 80mg을 1일 1회 투여받는 고형 종양 성인 환자(용량 증량 코호트).
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ND-003 정제는 경구 투여되고 4일 동안 관찰되며 이후 연속 28일 주기가 이어집니다.
다른 이름들:
ND-003 정제는 연속 28일 주기에 걸쳐 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: ND-003정_3정
ND-003 정제 160mg을 1일 1회 투여받는 고형 종양 성인 환자(용량 증량 코호트).
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ND-003 정제는 경구 투여되고 4일 동안 관찰되며 이후 연속 28일 주기가 이어집니다.
다른 이름들:
ND-003 정제는 연속 28일 주기에 걸쳐 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: ND-003정_4회분
ND-003 정제 300mg을 1일 1회 투여받는 고형 종양 성인 환자(용량 증량 코호트).
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ND-003 정제는 경구 투여되고 4일 동안 관찰되며 이후 연속 28일 주기가 이어집니다.
다른 이름들:
ND-003 정제는 연속 28일 주기에 걸쳐 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: ND-003정_5회분
ND-003 정제 500mg을 1일 1회 투여받는 고형 종양 성인 환자(용량 증량 코호트).
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ND-003 정제는 경구 투여되고 4일 동안 관찰되며 이후 연속 28일 주기가 이어집니다.
다른 이름들:
ND-003 정제는 연속 28일 주기에 걸쳐 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: ND-003정_6정
ND-003 정제 800mg을 1일 1회 투여받는 고형 종양 성인 환자(용량 증량 코호트).
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ND-003 정제는 경구 투여되고 4일 동안 관찰되며 이후 연속 28일 주기가 이어집니다.
다른 이름들:
ND-003 정제는 연속 28일 주기에 걸쳐 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: ND-003 정제_확장 1
NTRK 또는 RET 융합 또는 돌연변이가 있는 고형 종양이 있는 성인 환자(용량 확장 코호트). 환자는 용량 증량 부분에서 결정된 대로 ND-003 정제의 권장 용량 또는 최대 허용 용량을 받으며, 1~2개의 용량 코호트가 설정됩니다. |
ND-003 정제는 경구 투여되고 4일 동안 관찰되며 이후 연속 28일 주기가 이어집니다.
다른 이름들:
ND-003 정제는 연속 28일 주기에 걸쳐 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: ND-003 정제_확장 2
NTRK 또는 RET 융합 또는 돌연변이가 있는 고형 종양이 있는 성인 환자(용량 확장 코호트). 환자는 용량 증량 부분에서 결정된 대로 ND-003 정제의 권장 용량 또는 최대 허용 용량을 받으며, 1~2개의 용량 코호트가 설정됩니다. |
ND-003 정제는 경구 투여되고 4일 동안 관찰되며 이후 연속 28일 주기가 이어집니다.
다른 이름들:
ND-003 정제는 연속 28일 주기에 걸쳐 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 단회 경구 투여 후 4일 후, 첫 번째 반복 투여 주기(28일)
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DLT는 부작용으로 정의됩니다(NCI CTCAE ver5.0에 따라 등급 지정).
연구자가 임상시험용 제품과 확실히/아마도/가능성이 관련이 있다고 평가한 경우
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단회 경구 투여 후 4일 후, 첫 번째 반복 투여 주기(28일)
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 단회 경구 투여 후 4일 후, 첫 번째 반복 투여 주기(28일)
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MTD는 6명의 피험자 중 1명 미만이 DLT를 경험한 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
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단회 경구 투여 후 4일 후, 첫 번째 반복 투여 주기(28일)
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CTCAE ver5.0으로 평가된 부작용(AE).
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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CTCAE ver5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
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연구 완료를 통해 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 농도(Cmax)
기간: 투여 전, ND-003의 단일 용량 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72시간
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약물 최대 농도는 단일 용량에서 흡수율과 제거율이 동일할 때 도달합니다.
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투여 전, ND-003의 단일 용량 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72시간
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최대 농도 도달 시간(Tmax)
기간: 투여 전, ND-003의 단일 용량 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72시간
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1회 투여 후 최고 약물 농도에 도달하는 데 필요한 시간입니다.
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투여 전, ND-003의 단일 용량 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72시간
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제거 반감기(t1/2)
기간: 투여 전, 단회 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72시간.
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제거 반감기(t1/2)는 신체에서 약물의 50%를 제거하는 데 필요한 시간을 나타냅니다.
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투여 전, 단회 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72시간.
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클리어런스(CL/F)
기간: 투여 전, 단회 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72시간.
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CL(제거율)은 신체가 전신 순환에서 약물을 효과적으로 제거하는 방법을 설명하며 일반적으로 단위 시간당 신체에서 제거되는 약물 함유 혈장의 양으로 정의됩니다.
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투여 전, 단회 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72시간.
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0시간부터 정량화 가능한 마지막 농도까지의 AUC(AUC0-t)
기간: 투여 전, 단회 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72시간.
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초기 투여부터 마지막 측정 가능한 농도 지점까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
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투여 전, 단회 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72시간.
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 6주기까지 또는 질병 진행까지의 기준선(각 주기는 28일)
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ORR은 RECIST(버전 1.1)를 기반으로 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다.
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최대 6주기까지 또는 질병 진행까지의 기준선(각 주기는 28일)
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 6주기까지 또는 질병 진행까지의 기준선(각 주기는 28일)
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PFS는 무작위 배정부터 객관적인 종양 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 6주기까지 또는 질병 진행까지의 기준선(각 주기는 28일)
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전체 생존(OS)
기간: 최대 6주기까지 또는 질병 진행까지의 기준선(각 주기는 28일)
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전체 생존은 무작위 배정부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의되며 치료 의향 집단에서 측정됩니다.
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최대 6주기까지 또는 질병 진행까지의 기준선(각 주기는 28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Li Zhang, PHD, Sun Yat-sen University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 2월 4일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 12월 5일
처음 게시됨 (실제)
2023년 12월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 13일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- ND-003-I
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .