Avoin, vaiheen 1 tutkimus ND-003:n suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla.
2. Koehenkilöt ovat aiemmin saaneet tavanomaista hoitoa epäonnistuen (mukaan lukien taudin eteneminen tai toksisuus-intoleranssi), tai heillä ei ole saatavilla vakiohoitosuunnitelmia tai heillä on vasta-aiheita tavanomaiselle hoidolle.
3. Annoksen korotusvaiheessa NTRK- tai RET-geenifuusiotilanne ei ole kelpoisuuskriteeri, mutta NTRK- tai RET-fuusiota tai -mutaatiota omaavat koehenkilöt asetetaan etusijalle. Kuitenkin annoksen laajennusvaiheessa koehenkilöillä on oltava vahvistettu NTRK- tai RET-geenifuusio/mutaatio (histologiset tai sytologiset geneettiset testitulokset ovat hyväksyttäviä).
4. Potilailla on vähintään yksi arvioitava leesio RECIST-version 1.1 arviointikriteerien mukaisesti (Revised RECIST Guidelines (versio 1.1));
5. Tutkittavien on oltava 18-vuotiaita tai vanhempia (ei sukupuolen tai enimmäisiän rajoituksia) tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
6. Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila on 0–2.
7. Arvioitu elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
8. Sinulla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta laboratoriotutkimusstandardien mukaisesti.
9. Hedelmälliset mieshenkilöt ja hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt sopivat käyttävänsä erittäin tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen. Naishenkilöihin, jotka voivat tulla raskaaksi, ovat premenopausaaliset naiset ja naiset 2 vuoden sisällä vaihdevuosien jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestien tulosten on oltava negatiivisia ≤ 7 päivän aikana ennen ensimmäistä antoa.
10. Pystyy ymmärtämään kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan; antaa vapaaehtoisesti voimassa olevan, allekirjoitetun kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen; halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuksen aikataulua, vaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys ND-003:lle tai jollekin sen aineosalle.
2. Aiempi altistuminen ND-003:lle.
3. Koehenkilöt osallistuivat tai osallistuvat parhaillaan muiden lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
4. Koehenkilöille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai heillä oli leikkaussuunnitelma tutkimusjakson aikana.
5. Sai systeemistä kasvainten vastaista lääkehoitoa, kuten kemoterapiaa, makromolekyylikohdennettua hoitoa, endokriinistä hoitoa 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (henkilöt ovat aiemmin käyttäneet nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä vähintään 6 viikon huuhtoutumisjaksolla; koehenkilöt ovat aiemmin käyttäneet oraalisia fluorourasiililääkkeitä tai pienimolekyyliset kohdelääkkeet, joiden huuhtoutumisaika on vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.) tai sädehoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen antoa.
6. Käytä perinteisiä kiinalaisia ​​kasvaimia estäviä lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
7. Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai aiot saada niitä tutkimusjakson aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, Bacillus calmette-guerin (BCG) ja lavantauti rokotteet.
8. Koehenkilöt, jotka käyttivät tunnettuja samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa ja/tai CYP2C8, CYP3A:n vahvoja estäjiä ja/tai induktoreita 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, sekä henkilöt, joiden on jatkettava edellä mainittujen lääkkeiden käyttöä tutkimusjakson aikana.
9. Potilaat, jotka ovat kärsineet muun tyyppisestä pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa kohdunkaulansyövän in situ, ei-melanoomaisen ihosyövän, paikallisen eturauhassyövän, kanavasyövän in situ ja muiden erittäin alhaisen riskin pahanlaatuisten kasvainten vuoksi kasvaimia.
10. Veren menetys tai luovutus > 500 ml (3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa).
11. Luuytimen tai perifeeristen kantasolujen luovutus (3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa).
12. Hallitsematon tai oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke, mukaan lukien oireinen aivometastaasi tai aivokalvon etäpesäke tai selkäytimen kompressio; mutta seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan: a. potilailla, joilla oli hoidettuja aivometastaasseja (kuten leikkaus tai sädehoito), kuvantamisessa ei tapahtunut edistystä ja/tai neurologisia oireita tai merkkejä ei ilmaantunut hoidon jälkeen vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa, ei ollut näyttöä uusista aivometastaaseista tai lisääntymisestä etäpesäkkeitä ja systeeminen hormonihoito (prednisonia tai muita tehokkaita hormoneja > 10 mg/vrk) lopetettiin vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa; b. Hoitamattomat ja oireettomat henkilöt, joilla on aivometastaaseja, eivät vaadi kortikosteroideja, ja aivoetäpesäkkeiden pituus on ≤ 1,5 cm.
13. Kärsivät hallitsemattomista sairauksista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

1) jatkuvat tai aktiiviset infektiot (mukaan lukien bakteerit, sienet, virukset jne.), jotka vaativat antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä; 2) Akuutti sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin sydämen toimintaluokitus ≥ taso II), vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus, syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aneurysma , valtimon dissektio tai muu tason 3 tai korkeampi kardiovaskulaarinen ja aivoverisuonitapahtuma ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; 3) Tutkija katsoo, että rytmihäiriöt (kuten bradykardia), joihin liittyy kliinisesti merkittäviä tai johtumishäiriöitä, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai Friderician korjattu QTc (korjattu QT-aika), ovat mittaamattomia tai QTcF > 450 ms; 4) Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tai hypotensio (systolinen verenpaine alle 80 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine alle 50 mmHg); 5) hallitsematon hyperglykemia; 6) Aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuototauti; 7) Psyykkinen sairaus/sosiaaliset sairaudet, jotka vaikuttavat potilaiden osallistumiseen kliinisiin tutkimuksiin ja heidän kykyynsä allekirjoittaa kirjalliset tietoon perustuvat suostumuslomakkeet.

14. Sinulla on suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema ensimmäisen asteen alle 40-vuotiailla sukulaisilla.

15.Ei pysty nielemään lääkkeitä suun kautta, hänellä on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia (kuten maha-suolikanavan resektion, maha-suolikanavan anastomoosin, kroonisen ripulin ja suolitukoksen jälkeen) tai heillä on merkittävä vaikutus ruoansulatuskanavan imeytymiseen tutkijan määrittämänä. 16. Yksilöt laskimoveren otto (kuten pyörtyminen tai ruiskusta johtuva pyörtymishistoria) 17. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia . 18.Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineet positiiviset tai aktiiviset kuppa- tai aktiivinen keuhkotuberkuloosi (tutkijan määrittämä tuberkuliinitestin tai γ-interferonin vapautumistestin [T-SPOT-testi] tulosten, kuvantamistutkimusten tulosten ja kliinisten oireiden kattavan arvion perusteella ) tai hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiivinen ja hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiivinen tai aktiivinen hepatiitti B -potilas (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ja HBV (hepatiitti B -viruksen mehiläismyrkky) DNA ≥ normaaliarvon yläraja).

19.Epäonnistuminen toipumaan aiemmista kirurgisista toimenpiteistä ja aikaisemmasta syöpähoidosta (CTCAE 5.0 luokitus ≤ 1) liittyvistä haittavaikutuksista paitsi seuraavissa tilanteissa: a. hiustenlähtö; b. Tason 1 toksisuus ilman kliinistä merkitystä, kuten lymfopenia.

20. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.

21.Tutkija katsoo, että koehenkilöillä voi olla muita tilanteita, jotka voivat vaikuttaa noudattamiseen tai jotka eivät ehkä ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.