進行性固形腫瘍患者の治療における MAGE-A4 指向性 TCR-T
2023年12月6日 更新者：Shen Lin、Peking University
進行性固形腫瘍患者における自家ヒト化MAGE-A4指向性T細胞受容体改変T細胞（JWTCR001）の安全性、有効性、および薬物動態を評価するための単群、非盲検、用量探索研究
進行性固形腫瘍における自家ヒト化抗 MAGE-A4 T 細胞受容体改変 T 細胞 (TCR-T) の安全性、有効性、および薬物動態を評価するための単群、非盲検、用量探索研究。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、黒色腫関連抗原 4 (MAGE-A4) を標的とする T 細胞受容体改変 T 細胞 (TCR-T) の安全性と薬物動態を評価するための、単群、非盲検、用量漸増/用量レジメン探索研究です。 ）そして、MAGE-A4発現が陽性で以前の標準的な全身治療に抵抗性である進行性固形腫瘍と診断された被験者における予備的な有効性結果を得る。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lin Shen
- 電話番号：861088196561
- メール：linshenpku@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Changsong Qi
- 電話番号：861088196561
- メール：xiwangpku@126.com
研究場所
-
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- 募集
- Department of GI Oncology,Peking University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Lin Shen, MD,phD
-
コンタクト：
- Changsong Qi, MD,phD
-
主任研究者：
- Lin Shen, MD,phD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～75歳の男女
- 自発的に研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する意思がある
- 期待余命 ≥12 週間
- 欧州協力腫瘍学グループ（ECOG）がスクリーニング時、アフェレーシス（APH）、リンパ球除去（LD）、および注入の24時間前に1以下である
- 組織学的に再発/転移が確認された進行性固形腫瘍
- 少なくとも1回の系統的治療歴があり、スクリーニング時に利用可能な標準治療が受けられず、研究者によって判断された後に放射線学的に疾患の進行が確認されている
- 新鮮またはホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) サンプル、免疫組織化学 (IHC) 染色 MAGE-A4 陽性
- ヒト白血球抗原 (HLA)-A*02 対立遺伝子が一致
- 固形腫瘍における反応ごとの評価基準 (RECIST) バージョン 1.1、少なくとも 1 つの測定可能な病変
- 臓器の機能が十分であること
- APHに対する適切な静脈アクセス
- 以前の治療によって引き起こされた非血液学的有害事象は、脱毛症および末梢神経障害を除き、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) に従ってグレード ≤ 1 に回復していなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性は、リンパ球枯渇前の 28 日間から注入後 1 年間まで、効果的で信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。精管切除術を受けておらず、妊娠の可能性のある女性と性行為を行っている男性患者は、リンパ球枯渇から注入後1年まではバリア避妊法の使用に同意する必要があり、研究期間中は精子提供は禁止されています。
- 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時およびリンパ除去の48時間前に、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピンβ（β-hCG）検査結果が陰性でなければなりません。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清検査陽性、または活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)/C 型肝炎ウイルス (HCV)/梅毒/結核/コロナウイルス病 2019 (COVID-19)
- 中枢神経系（CNS）転移は、APH前に治療を受け、2か月以上神経学的に安定しており、抗発作薬の投与やステロイドの使用を1か月以上必要としない必要があります。
- 3年以内に別の原発性悪性腫瘍（完全切除された初期段階の腫瘍を除く）
- -広範囲の転移がある被験者、またはスクリーニングなどと比較してリンパ球枯渇前のより急速な腫瘍進行があり、研究者によって判断されたさらなる研究治療には適切ではない可能性がある
- 長期にわたる系統的な治療を必要とする系統的な自己免疫疾患
- 過去に遺伝子組み換え修飾T細胞療法またはその他の細胞および遺伝子療法（CGT）による治療を受けたことがある
- 臓器移植の歴史
- スクリーニング、APH、LDの前72時間以内、または注入前5日以内の制御不能または活動性感染
- この研究への参加を制限する可能性のある他の重篤な疾患を患っている被験者
- てんかん、脳卒中、パーキンソン病などの臨床的に重大なCNS障害
- スクリーニング前30日以内にグレード2以上の出血がある、または長期の抗凝固薬が必要な場合
- スクリーニング前の3か月以内に活動性の消化潰瘍または胃腸（GI）出血がある
- APH のウォッシュアウト期間を満たしていない
- 以前にJWTCR001またはその成分に対してアレルギーまたは耐えられなかった
- 研究者が判断した、研究プロトコールに従うことができない、または従う気がない
- 被験者が研究に参加するのが不適切である可能性を示唆するその他の状況
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：TCR-MAGE-A4 T 細胞
登録された被験者は、対応する用量レベルに順次割り当てられます。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の割合と重症度
時間枠：2年
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AE は、治験治療との因果関係が判定できるかどうかに関係なく、治験治療の使用に一時的に関連する好ましくない予期せぬ兆候、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) として定義されます。
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2年
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臨床検査における臨床的に重大な異常の割合と重症度
時間枠：2年
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臨床検査における臨床的に重大な異常。
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2年
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用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：28日
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用量制限毒性 (DLT) は、JWTCR001 注入後 28 日以内に発生し、以下の基準のいずれかを満たす有害事象として定義されます。
7日以内にグレード2以下に回復しなかった、JWTCR001に関連するグレード3以上の非血液毒性。検査指標における臨床的に重要ではない異常は除く。
グレード 3 以上の血液毒性。
グレード 3 以上のアナフィラキシー。
グレード 3 以上の感染症は、抗感染症治療後 7 日以内にグレード 2 以下に回復しませんでした。
治療中のグレード3以上の自己免疫毒性。
治療中にグレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）があり、72時間以内にグレード2以下に回復しなかった。
グレード 3 以上の TCR-T 細胞関連脳症症候群/免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (CRES/ICANS) で、72 時間以内にグレード 2 以下に回復しなかった。
悪性以外の原因によるグレード 5 のイベント。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍効果 - 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
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被験者が細胞の注入を受けた日から、最初に記録される腫瘍の進行（治療の有無にかかわらず）または何らかの原因による死亡が最初に起こるまでの期間。
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2年
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末梢血中のJWTCR001ベクター導入遺伝子のコピー数
時間枠：2年
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JWTCR001 の薬物動態パラメータは、末梢血中の JWTCR001 ベクター導入遺伝子のコピー数について定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) によって評価され、T 細胞の増殖と持続性が評価されます。
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2年
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末梢血中の MAGE-A4 特異的 TCR+ T 細胞の JWTCR001 濃度
時間枠：2年
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JWTCR001 の薬物動態パラメータは、T 細胞の増殖と持続性を評価するために、末梢血中の JWTCR001 の MAGE-A4 特異的 TCR+ T 細胞濃度についてフローサイトメトリーによって評価されます。
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2年
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抗腫瘍効果 - 反応期間 (DOR)
時間枠：2年
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細胞注入開始から奏効が得られた症例数/評価可能な総症例数(%)。
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2年
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抗腫瘍効果 - 応答までの時間 (TTR)
時間枠：2年
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CRまたはPRを達成した患者について観察された、最初の注入から最初の客観的腫瘍反応（腫瘍縮小率≧30％）までの時間。
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2年
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抗腫瘍効果 - 全生存期間 (OS)
時間枠：2年
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最初の点滴から何らかの死因が発生するまでの期間。
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2年
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抗腫瘍効果 - 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：2年
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腫瘍サイズが完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) まで縮小した症例数 / 評価可能な症例の総数 (%)。
CR または PR の場合、被験者は最初の評価から少なくとも 4 週間以内にそれを確認する必要があります。
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2年
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抗腫瘍効果 - 疾患制御率 (DCR)
時間枠：2年
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細胞注入開始から奏効が得られた症例数/評価可能な総症例数(%)。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Lin Shen、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年1月1日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月6日
最初の投稿 (推定)
2023年12月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月6日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JWTCR001001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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