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TCR-T dirigé par MAGE-A4 dans le traitement des sujets atteints de tumeurs solides avancées

6 décembre 2023 mis à jour par: Shen Lin, Peking University

Une étude exploratoire de dose à un seul bras, ouverte, pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique des cellules T autologues humanisées dirigées par MAGE-A4 T conçues par des récepteurs de cellules T (JWTCR001) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Une étude exploratoire de dose à un seul bras, ouverte, pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique des lymphocytes T autologues humanisés anti-MAGE-A4 T modifiés par le récepteur des lymphocytes T (TCR-T) dans les tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de recherche d'augmentation de dose/de schéma posologique à un seul bras, ouverte, visant à évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique des lymphocytes T modifiés par le récepteur des lymphocytes T (TCR-T) ciblant l'antigène 4 associé au mélanome (MAGE-A4 ) et d'obtenir les résultats préliminaires d'efficacité chez des sujets ayant reçu un diagnostic de tumeurs solides avancées avec une expression positive de MAGE-A4 et réfractaires aux traitements systémiques standards antérieurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Recrutement
        • Department of GI Oncology,Peking University Cancer Hospital
        • Contact:
          • Lin Shen, MD,phD
        • Contact:
          • Changsong Qi, MD,phD
        • Chercheur principal:
          • Lin Shen, MD,phD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-75 ans, homme ou femme
  2. Volontairement disposé à participer à l'étude et à signer le formulaire de consentement éclairé écrit
  3. Espérance de vie ≥12 semaines
  4. Groupe coopératif européen d'oncologie (ECOG) ≤ 1 au moment du dépistage, 24 heures avant l'aphérèse (APH), la lymphodéplétion (LD) et la perfusion
  5. Tumeurs solides avancées récurrentes/métastatiques confirmées histologiquement
  6. Progression de la maladie confirmée radiologiquement après au moins une ligne antérieure de traitement systématique et sans norme de soins disponible lors du dépistage, jugée par les enquêteurs
  7. Échantillons frais ou fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE), colorés par immunohistochimie (IHC) positifs à MAGE-A4
  8. Allèle de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A*02 correspondant
  9. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, au moins une lésion mesurable
  10. Fonctions organiques adéquates
  11. Accès veineux adéquat pour l'APH
  12. Les événements indésirables non hématologiques induits par un traitement antérieur doivent avoir atteint un grade ≤ 1 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE), à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique.
  13. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace et fiable pendant 28 jours avant la lymphodéplétion jusqu'à 1 an après la perfusion ; Les patients de sexe masculin n'ayant pas subi de vasectomie et ayant une activité sexuelle avec des femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une méthode contraceptive barrière depuis la lymphodéplétion jusqu'à 1 an après la perfusion, et le don de sperme est interdit pendant l'étude.
  14. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de gonadotrophine chorionique humaine sérique β (β-hCG) lors du dépistage et 48 heures avant la lymphodéplétion.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes
  2. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou virus de l'hépatite B (VHB)/virus de l'hépatite C (VHC)/syphilis/tuberculose/maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) actif
  3. Les métastases du système nerveux central (SNC) doivent avoir reçu un traitement et être neurologiquement stables depuis ≥ 2 mois, ne nécessitant pas de médicaments antiépileptiques et sans stéroïdes pendant ≥ 1 mois avant l'APH.
  4. Une autre tumeur maligne primitive dans les 3 ans (avec quelques exceptions pour les tumeurs à un stade précoce complètement réséquées)
  5. Sujets présentant des métastases étendues ou une progression tumorale plus rapide avant une lymphodéplétion par rapport au dépistage, etc., ce qui pourrait ne pas être approprié pour un traitement d'étude plus approfondi jugé par les enquêteurs
  6. Maladies auto-immunes systématiques nécessitant un traitement systématique à long terme
  7. Précédemment traité avec une thérapie par cellules T modifiées génétiquement ou une autre thérapie cellulaire et génique (CGT)
  8. Histoire de la transplantation d'organes
  9. Infection incontrôlée ou active dans les 72 heures précédant le dépistage, APH, LD ou dans les 5 jours précédant la perfusion
  10. Sujets atteints d'autres maladies graves pouvant les empêcher de participer à cette étude
  11. Troubles du SNC cliniquement significatifs, tels que l'épilepsie, les accidents vasculaires cérébraux, la maladie de Parkinson, etc.
  12. Hémorragie de grade ≥ 2 dans les 30 jours précédant le dépistage ou nécessitant un traitement anticoagulant à long terme
  13. Ulcère digestif actif ou saignement gastro-intestinal (GI) dans les 3 mois précédant le dépistage
  14. Période de sevrage non satisfaisante pour l’APH
  15. Antérieurement allergique ou intolérable au JWTCR001 ou à ses composants
  16. Incapacité ou refus de se conformer au protocole de l'étude, jugé par les enquêteurs
  17. Autres situations impliquant que le sujet pourrait ne pas être approprié pour participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T TCR-MAGE-A4
Les sujets inscrits seront séquentiellement attribués au niveau de dose correspondant.
Médicament: Cellules T TCR-MAGE-A4
  • Préconditionnement avec un schéma de chimiothérapie basé sur la fludarabine et le cyclophosphamide à des doses subcliniques
  • Cellules T modifiées par le récepteur des lymphocytes T dirigés par MAGE-A4
Autres noms:
  • Cellules T modifiées par le récepteur des lymphocytes T dirigés par MAGE-A4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 2 ans
Un EI est défini comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire (nouveau ou aggravé) temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'une relation causale avec le traitement à l'étude puisse ou non être déterminée.
2 ans
Taux et gravité des anomalies cliniquement significatives lors des tests de laboratoire
Délai: 2 ans
Anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire.
2 ans
Taux de toxicités dose-limitantes (DLT)
Délai: 28 jours
La toxicité dose-limitante (DLT) est définie comme un événement indésirable survenu dans les 28 jours suivant la perfusion de JWTCR001 et répondant à l'un des critères suivants. Toute toxicité non hématologique de grade ≥ 3 associée au JWTCR001 qui ne s'est pas résolue à un grade ≤ 2 dans les 7 jours, à l'exclusion des anomalies cliniquement insignifiantes des indicateurs de laboratoire. Toxicités hématologiques de grade ≥3. Anaphylaxie de grade ≥3. L’infection de grade ≥3 n’est pas passée à un grade ≤2 dans les 7 jours suivant le traitement anti-infectieux. Toxicité auto-immune de grade ≥3 pendant le traitement. Syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade ≥3 pendant le traitement qui ne s'est pas résolu à un grade ≤2 dans les 72 heures. Syndrome d'encéphalopathie associée aux cellules TCR-T de grade ≥ 3/syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (CRES/ICANS) qui ne s'est pas résolu au grade ≤ 2 dans les 72 heures. Événements de grade 5 de toute cause non maligne.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité antitumorale - Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
La période allant du jour où le sujet reçoit la perfusion de cellules jusqu'à la première progression tumorale enregistrée (qu'elle soit traitée ou non) ou au décès de toute cause, qui survient en premier.
2 années
Numéro de copie du transgène vecteur de JWTCR001 dans le sang périphérique
Délai: 2 ans
Les paramètres pharmacocinétiques de JWTCR001 seront évalués par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) pour le nombre de copies du transgène vecteur de JWTCR001 dans le sang périphérique pour évaluer l'expansion et la persistance des lymphocytes T.
2 ans
Concentration de lymphocytes T TCR+ spécifiques MAGE-A4 de JWTCR001 dans le sang périphérique
Délai: 2 ans
Les paramètres pharmacocinétiques de JWTCR001 seront évalués par cytométrie en flux pour la concentration de lymphocytes T TCR+ T spécifiques MAGE-A4 de JWTCR001 dans le sang périphérique pour évaluer l'expansion et la persistance des lymphocytes T.
2 ans
Efficacité antitumorale-Durée de réponse (DOR)
Délai: 2 ans
Le nombre de cas dans lesquels une réponse est obtenue dès le début de la perfusion cellulaire/le nombre total de cas évaluables (%).
2 ans
Efficacité antitumorale - Délai de réponse (TTR)
Délai: 2 ans
Le temps écoulé entre la première perfusion et la première réponse tumorale objective (rétrécissement tumoral ≥ 30 %) observé pour les patients ayant obtenu une RC ou une RP.
2 ans
Efficacité antitumorale - Survie globale (OS)
Délai: 2 ans
La période allant de la première perfusion à toute cause de décès.
2 ans
Efficacité antitumorale – Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 2 ans
Le nombre de cas dans lesquels la taille de la tumeur est réduite à une réponse complète (RC) ou partielle (PR) / le nombre total de cas évaluables (%). En cas de CR ou PR, les sujets doivent le confirmer au moins 4 semaines après la première évaluation.
2 ans
Efficacité antitumorale-Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 2 ans
Le nombre de cas dans lesquels une réponse est obtenue dès le début de la perfusion cellulaire/le nombre total de cas évaluables (%).
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking University

Collaborateurs

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lin Shen, Peking University Cancer Hospital & Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2023

Première publication (Estimé)

14 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JWTCR001001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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