Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

MAGE-A4-gesteuertes TCR-T bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

6. Dezember 2023 aktualisiert von: Shen Lin, Peking University

Eine einarmige, offene Dosisexplorationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik autologer humanisierter MAGE-A4-gesteuerter T-Zellrezeptor-manipulierter T-Zellen (JWTCR001) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Eine einarmige, offene Dosisexplorationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von autologen, humanisierten, mit Anti-MAGE-A4-T-Zellrezeptoren hergestellten T-Zellen (TCR-T) bei fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine einarmige, offene Studie zur Dosissteigerung/Dosisschemata zur Beurteilung der Sicherheit und Pharmakokinetik von T-Zell-Rezeptor-manipulierten T-Zellen (TCR-T), die auf das Melanom-assoziierte Antigen-4 (MAGE-A4) abzielen ) und um die vorläufigen Wirksamkeitsergebnisse bei Probanden zu erhalten, bei denen fortgeschrittene solide Tumoren mit positiver MAGE-A4-Expression diagnostiziert wurden und die gegenüber früheren systemischen Standardbehandlungen refraktär waren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Rekrutierung
        • Department of GI Oncology,Peking University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Lin Shen, MD,phD
        • Kontakt:
          • Changsong Qi, MD,phD
        • Hauptermittler:
          • Lin Shen, MD,phD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18-75 Jahre alt, männlich oder weiblich
  2. Sie sind freiwillig bereit, an der Studie teilzunehmen und die schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  3. Lebenserwartung ≥12 Wochen
  4. European Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 beim Screening, 24 Stunden vor Apherese (APH), Lymphodepletion (LD) und Infusion
  5. Histologisch bestätigte rezidivierende/metastasierende fortgeschrittene solide Tumoren
  6. Radiologisch bestätigte Progression der Erkrankung nach mindestens einer vorherigen systematischen Behandlungslinie und keinem verfügbaren Pflegestandard beim Screening, beurteilt durch Prüfer
  7. Frische oder formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Proben, immunhistochemisch (IHC) gefärbtes MAGE-A4-positiv
  8. Humanes Leukozytenantigen (HLA)-A*02-Allel stimmt überein
  9. Pro Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST), Version 1.1, mindestens eine messbare Läsion
  10. Ausreichende Organfunktionen
  11. Ausreichender venöser Zugang für APH
  12. Nicht-hämatologische unerwünschte Ereignisse, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) auf Grad ≤ 1 zurückgegangen sein, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie
  13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen und zuverlässigen Verhütungsmethode im Zeitraum von 28 Tagen vor der Lymphodepletion bis 1 Jahr nach der Infusion zustimmen; Männliche Patienten, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben und sexuelle Aktivitäten mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen der Verwendung einer Barriere-Verhütungsmethode seit Lymphodepletion bis 1 Jahr nach der Infusion zustimmen, und eine Samenspende ist während der Studie verboten
  14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und 48 Stunden vor der Lymphodepletion ein negatives Testergebnis auf humanes Choriongonadotropin β (β-hCG) im Serum haben

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen
  2. Serologie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder aktives Hepatitis-B-Virus (HBV)/Hepatitis-C-Virus (HCV)/Syphilis/Tuberkulose/Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19)
  3. Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) müssen behandelt worden sein und seit ≥ 2 Monaten neurologisch stabil sein, es sind keine Medikamente gegen Krampfanfälle erforderlich und es müssen ≥ 1 Monat vor der APH keine Steroide mehr eingenommen worden sein
  4. Ein weiteres primäres Malignom innerhalb von 3 Jahren (mit einigen Ausnahmen bei vollständig resezierten Tumoren im Frühstadium)
  5. Probanden mit ausgedehnten Metastasen oder einem schnelleren Tumorwachstum vor der Lymphodepletion im Vergleich zum Screening usw., die nach Einschätzung der Prüfärzte möglicherweise nicht für eine weitere Studienbehandlung geeignet sind
  6. Systematische Autoimmunerkrankungen, die eine langfristige systematische Behandlung erfordern
  7. Zuvor mit einer gentechnisch veränderten T-Zelltherapie oder einer anderen Zell- und Gentherapie (CGT) behandelt
  8. Geschichte der Organtransplantation
  9. Unkontrollierte oder aktive Infektion innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening, APH, LD oder innerhalb von 5 Tagen vor der Infusion
  10. Personen mit anderen schwerwiegenden Erkrankungen, die sie möglicherweise von der Teilnahme an dieser Studie abhalten
  11. Klinisch bedeutsame ZNS-Erkrankungen wie Epilepsie, Schlaganfall, Parkinson-Krankheit usw
  12. Blutung Grad ≥ 2 innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Bedarf an langfristigen Antikoagulanzien
  13. Aktives Verdauungsgeschwür oder Magen-Darm-Blutung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  14. Nicht zufriedenstellende Auswaschzeit für APH
  15. Zuvor allergisch oder unverträglich gegen JWTCR001 oder seine Bestandteile
  16. Unfähig oder nicht willens, das Studienprotokoll einzuhalten, beurteilt durch die Ermittler
  17. Andere Situationen, die darauf hindeuten, dass der Proband möglicherweise nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TCR-MAGE-A4 T-Zellen
Die eingeschriebenen Probanden werden nacheinander der entsprechenden Dosisstufe zugeordnet.
Arzneimittel: TCR-MAGE-A4 T-Zellen
  • Vorkonditionierung mit einer auf Fludarabin und Cyclophosphamid basierenden Chemotherapie in subklinischen Dosen
  • MAGE-A4-gesteuerte T-Zellrezeptor-manipulierte T-Zellen
Andere Namen:
  • MAGE-A4-gesteuerte T-Zellrezeptor-manipulierte T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: 2 Jahre
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen, Symptom oder jede Krankheit (neu oder sich verschlimmernd), die zeitlich mit der Anwendung der Studientherapie verbunden ist, unabhängig davon, ob ein kausaler Zusammenhang mit der Studientherapie festgestellt werden kann oder nicht.
2 Jahre
Häufigkeit und Schwere klinisch signifikanter Anomalien bei Labortests
Zeitfenster: 2 Jahre
Klinisch signifikante Anomalien bei Labortests.
2 Jahre
Rate dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
Als dosislimitierende Toxizität (DLT) wird ein unerwünschtes Ereignis definiert, das innerhalb von 28 Tagen nach der JWTCR001-Infusion auftrat und eines der folgenden Kriterien erfüllte. Jede nicht-hämatologische Toxizität vom Grad ≥3 im Zusammenhang mit JWTCR001, die nicht innerhalb von 7 Tagen auf Grad ≤2 abgeklungen ist, ausgenommen klinisch unbedeutende Anomalien bei Laborindikatoren. Hämatologische Toxizitäten Grad ≥3. Anaphylaxie Grad ≥3. Eine Infektion vom Grad ≥3 verschwand innerhalb von 7 Tagen nach der antiinfektiösen Behandlung nicht auf Grad ≤2. Autoimmuntoxizität Grad ≥3 während der Behandlung. Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) Grad ≥3 während der Behandlung, das sich nicht innerhalb von 72 Stunden auf Grad ≤2 zurückbildete. Grad ≥3 TCR-T-Zell-assoziiertes Enzephalopathie-Syndrom/Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (CRES/ICANS), das sich nicht innerhalb von 72 Stunden auf Grad ≤2 zurückbildete. Ereignisse 5. Grades jeglicher nichtmaligner Ursache.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antitumorwirksamkeit – progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Der Zeitraum vom Tag, an dem der Proband die Zellinfusion erhält, bis zum ersten aufgezeichneten Fortschreiten des Tumors (ob behandelt oder nicht) oder dem Tod jeglicher Ursache, der zuerst eintritt.
2 Jahre
Kopienzahl des Vektortransgens von JWTCR001 im peripheren Blut
Zeitfenster: 2 Jahre
Die pharmakokinetischen Parameter von JWTCR001 werden durch quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR) auf die Kopienzahl des Vektortransgens von JWTCR001 im peripheren Blut untersucht, um die T-Zell-Expansion und -Persistenz zu bewerten.
2 Jahre
MAGE-A4-spezifische TCR+-T-Zellkonzentration von JWTCR001 im peripheren Blut
Zeitfenster: 2 Jahre
Die pharmakokinetischen Parameter von JWTCR001 werden mittels Durchflusszytometrie auf die MAGE-A4-spezifische TCR+-T-Zellkonzentration von JWTCR001 im peripheren Blut untersucht, um die T-Zell-Expansion und -Persistenz zu bewerten.
2 Jahre
Antitumorwirksamkeit – Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Anzahl der Fälle, in denen ab Beginn der Zellinfusion eine Reaktion erreicht wurde/die Gesamtzahl der auswertbaren Fälle (%).
2 Jahre
Antitumorwirksamkeit – Zeit bis zur Reaktion (TTR)
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Zeit von der ersten Infusion bis zur ersten objektiven Tumorreaktion (Tumorschrumpfung von ≥ 30 %), die bei Patienten beobachtet wurde, die eine CR oder PR erreichten.
2 Jahre
Antitumorwirksamkeit – Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Der Zeitraum von der ersten Infusion bis zu einer Todesursache.
2 Jahre
Antitumorwirksamkeit – objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Anzahl der Fälle, in denen die Tumorgröße auf ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) reduziert wird / die Gesamtzahl der auswertbaren Fälle (%). Im Falle einer CR oder PR sollten die Probanden dies spätestens 4 Wochen nach der ersten Auswertung bestätigen.
2 Jahre
Antitumorwirksamkeit – Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Anzahl der Fälle, in denen ab Beginn der Zellinfusion eine Reaktion erreicht wurde/die Gesamtzahl der auswertbaren Fälle (%).
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking University

Mitarbeiter

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Lin Shen, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Geschätzt)

14. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JWTCR001001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren