TCR-T diretto da MAGE-A4 nel trattamento di soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. 18-75 anni, maschio o femmina
2. Disponibilità volontaria a partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato scritto
3. Aspettativa di vita ≥12 settimane
4. European Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 allo screening, 24 ore prima dell'aferesi (APH), della linfodeplezione (LD) e dell'infusione
5. Tumori solidi avanzati ricorrenti/metastatici confermati istologicamente
6. Progressione della malattia confermata radiologicamente dopo almeno una precedente linea di trattamento sistematico e nessuno standard di cura disponibile allo screening, a giudizio dei ricercatori
7. Campioni freschi o inclusi in paraffina fissati in formalina (FFPE), positivi per MAGE-A4 colorati con immunoistochimica (IHC)
8. Allele dell'antigene leucocitario umano (HLA)-A*02 abbinato
9. Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1, almeno una lesione misurabile
10. Funzioni organiche adeguate
11. Accesso venoso adeguato per APH
12. Gli eventi avversi non ematologici indotti dal trattamento precedente devono essere regrediti al grado ≤1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica
13. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile nei 28 giorni precedenti la linfodeplezione fino a 1 anno dopo l'infusione; I pazienti di sesso maschile che non sono stati sottoposti a vasectomia e hanno attività sessuale con donne in età fertile devono accettare l'uso di un metodo contraccettivo di barriera poiché la linfodeplezione fino a 1 anno dopo l'infusione e la donazione di sperma è vietata durante lo studio
14. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test della gonadotropina corionica umana β (β-hCG) sul siero allo screening e 48 ore prima della linfodeplezione

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Sierologia positiva al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B (HBV)/virus dell'epatite C (HCV)/sifilide/tubercolosi/coronavirus attivo 2019 (COVID-19)
3. Le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) devono aver ricevuto un trattamento ed essere neurologicamente stabili per ≥ 2 mesi, senza richiedere farmaci antiepilettici e senza steroidi per ≥ 1 mese prima dell'APH
4. Un altro tumore maligno primario entro 3 anni (con alcune eccezioni per i tumori in stadio iniziale completamente resecati)
5. Soggetti con metastasi estese o progressione tumorale più rapida prima della linfodeplezione rispetto allo screening, ecc. che, a giudizio degli investigatori, potrebbero non essere appropriati per un ulteriore trattamento in studio
6. Patologie autoimmuni sistematiche che richiedono un trattamento sistematico a lungo termine
7. Precedentemente trattati con qualsiasi terapia con cellule T modificate geneticamente o altra terapia cellulare e genica (CGT)
8. Storia del trapianto d'organo
9. Infezione non controllata o attiva entro 72 ore prima dello screening, APH, LD o entro 5 giorni prima dell'infusione
10. Soggetti con altre malattie gravi che potrebbero impedire loro di partecipare a questo studio
11. Disturbi clinicamente significativi del sistema nervoso centrale, come epilessia, ictus, morbo di Parkinson, ecc
12. Emorragia di grado ≥ 2 entro 30 giorni prima dello screening o che necessitano di anticoagulanti a lungo termine
13. Ulcera digestiva attiva o sanguinamento gastrointestinale (GI) entro 3 mesi prima dello screening
14. Periodo di wash-out non soddisfacente per l'APH
15. Precedentemente allergico o intollerabile a JWTCR001 o ai suoi componenti
16. Incapace o riluttante a rispettare il protocollo di studio, a giudizio degli investigatori
17. Altre situazioni che implicano che il soggetto potrebbe non essere idoneo a partecipare allo studio