MAGE-A4-rettet TCR-T i behandling blandt forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år, mand eller kvinde
2. Frivilligt villig til at deltage i undersøgelsen og underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring
3. Forventet levetid ≥12 uger
4. European Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 ved screening, 24 timer før aferese (APH), lymfodepletion (LD) og infusion
5. Histologisk bekræftede tilbagevendende/metastatiske fremskredne solide tumorer
6. Radiologisk bekræftet progressionssygdom efter mindst én tidligere linje med systematisk behandling og ingen tilgængelig standardbehandling ved screening, bedømt af efterforskere
7. Friske eller formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver, immunhistokemi (IHC)-farvet MAGE-A4 positive
8. Humant leukocytantigen (HLA)-A*02-allel matchede
9. Pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1, mindst én målbar læsion
10. Tilstrækkelige organfunktioner
11. Tilstrækkelig venøs adgang til APH
12. Ikke-hæmatologiske bivirkninger induceret af tidligere behandling skal være kommet sig til Grad ≤1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), bortset fra alopeci og perifer neuropati
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv og pålidelig præventionsmetode i løbet af 28 dage før lymfodepletion til 1 år efter infusion; Mandlige patienter, der ikke har gennemgået vasektomi og har seksuel aktivitet med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​en barriere præventionsmetode siden lymfodeplet til 1 år efter infusion, og sæddonation er forbudt under undersøgelsen
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativt serum humant choriongonadotropin β (β-hCG) testresultat ved screening og 48 timer før lymfodepletion

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Human immundefektvirus (HIV) serologipositiv eller aktiv hepatitis B-virus (HBV)/hepatitis C-virus (HCV)/Syfilis/Tuberkulose/Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19)
3. Metastaser fra centralnervesystemet (CNS) skal have modtaget behandling og været neurologisk stabil i ≥ 2 måneder, uden at kræve anti-anfaldsmedicin og off-steroider i ≥ 1 måned før APH
4. En anden primær malignitet inden for 3 år (med nogle undtagelser for fuldstændig resekerede tumorer i tidligt stadie)
5. Forsøgspersoner med omfattende metastaser eller hurtigere tumorprogression før lymfodepletion sammenlignet med screening osv., som måske ikke er passende til yderligere undersøgelsesbehandling vurderet af efterforskerne
6. Systematiske autoimmune lidelser, der kræver langvarig systematisk behandling
7. Tidligere behandlet med enhver gensplejset modificeret T-celleterapi eller anden celle- og genterapi (CGT)
8. Historie om organtransplantation
9. Ukontrolleret eller aktiv infektion inden for 72 timer før screening, APH, LD eller inden for 5 dage før infusion
10. Forsøgspersoner med andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse dem fra at deltage i denne undersøgelse
11. Klinisk signifikante CNS-lidelser, såsom epilepsi, slagtilfælde, Parkinsons sygdom osv
12. Grad ≥ 2 blødning inden for 30 dage før screening eller behov for langvarige antikoagulantia
13. Aktivt mavesår eller gastrointestinal (GI) blødning inden for 3 måneder før screening
14. Ikke tilfredsstillende udvaskningsperiode for APH
15. Tidligere allergisk eller utålelig over for JWTCR001 eller dets komponenter
16. Ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen, vurderet af efterforskerne
17. Andre situationer, der antyder, at forsøgspersonen måske ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen