TCR-T dirigido por MAGE-A4 no tratamento entre indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. 18 a 75 anos, homem ou mulher
2. Disposto voluntariamente a participar do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido por escrito
3. Expectativa de vida ≥12 semanas
4. Grupo Europeu de Oncologia Cooperativa (ECOG) ≤1 na triagem, 24 horas antes da aférese (APH), linfodepleção (LD) e infusão
5. Tumores sólidos avançados recorrentes/metastáticos confirmados histologicamente
6. Doença progressiva confirmada radiologicamente após pelo menos uma linha anterior de tratamento sistemático e nenhum padrão de tratamento disponível na triagem, julgado pelos investigadores
7. Amostras frescas ou fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE), coradas com imuno-histoquímica (IHC) positivas para MAGE-A4
8. Alelo antígeno leucocitário humano (HLA)-A*02 compatível
9. De acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1, pelo menos uma lesão mensurável
10. Funções orgânicas adequadas
11. Acesso venoso adequado para APH
12. Eventos adversos não hematológicos induzidos por tratamento anterior devem ter recuperado para Grau ≤1 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), exceto para alopecia e neuropatia periférica
13. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz e confiável durante 28 dias antes da linfodepleção até 1 ano após a infusão; Pacientes do sexo masculino que não foram submetidos à vasectomia e têm atividade sexual com mulheres em idade fértil devem concordar com o uso de um método contraceptivo de barreira desde a linfodepleção até 1 ano após a infusão, e a doação de esperma é proibida durante o estudo
14. Mulheres com potencial para engravidar devem ter resultado negativo no teste de gonadotrofina coriônica humana β (β-hCG) sérico na triagem e 48 horas antes da linfodepleção

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando
2. Sorologia para vírus da imunodeficiência humana (HIV) positiva ou ativa para vírus da hepatite B (HBV)/vírus da hepatite C (HCV)/Sífilis/Tuberculose/Doença por coronavírus 2019 (COVID-19)
3. A metástase do sistema nervoso central (SNC) deve ter recebido tratamento e estar neurologicamente estável por ≥2 meses, não necessitando de medicamentos anticonvulsivantes e sem esteróides por ≥ 1 mês antes da APH
4. Outra malignidade primária dentro de 3 anos (com algumas exceções para tumores em estágio inicial completamente ressecados)
5. Indivíduos com metástases extensas ou progressão tumoral mais rápida antes da linfodepleção em comparação com a triagem, etc., o que pode não ser apropriado para tratamento adicional do estudo julgado pelos investigadores
6. Distúrbios autoimunes sistemáticos que requerem tratamento sistemático a longo prazo
7. Anteriormente tratado com qualquer terapia com células T modificadas geneticamente ou outra terapia celular e genética (CGT)
8. História do transplante de órgãos
9. Infecção não controlada ou ativa nas 72 horas anteriores à triagem, APH, LD ou nos 5 dias anteriores à infusão
10. Indivíduos com outras doenças graves que possam impedi-los de participar deste estudo
11. Distúrbios do SNC clinicamente significativos, como epilepsia, acidente vascular cerebral, doença de Parkinson, etc.
12. Hemorragia grau ≥ 2 nos 30 dias anteriores à triagem ou necessidade de anticoagulantes de longo prazo
13. Úlcera digestiva ativa ou sangramento gastrointestinal (GI) nos 3 meses anteriores à triagem
14. Período de eliminação não satisfatório para APH
15. Anteriormente alérgico ou intolerável ao JWTCR001 ou seus componentes
16. Incapaz ou sem vontade de cumprir o protocolo do estudo, julgado pelos investigadores
17. Outras situações que implicam que o sujeito pode não ser apropriado para participar do estudo