MAGE-A4-ohjattu TCR-T potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
keskiviikko 6. joulukuuta 2023 päivittänyt: Shen Lin, Peking University
Yksihaarainen, avoin, annoskartoitustutkimus autologisen humanisoidun MAGE-A4-ohjatun T-solureseptorimuokatun T-solun (JWTCR001) turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia
Yksihaarainen, avoin, annostutkimus, jossa arvioitiin autologisen humanisoidun anti-MAGE-A4 T-solureseptorimuokatun T-solun (TCR-T) turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yksihaarainen, avoin, annoksen nosto/annostusohjelman havainnointitutkimus, jolla arvioidaan melanoomaan liittyvän antigeenin 4:n (MAGE-A4) T-solureseptorimuokattujen T-solujen (TCR-T) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa. ) ja saada alustavia tehokkuustuloksia koehenkilöillä, joilla on diagnosoitu pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joilla on positiivinen MAGE-A4-ekspressio ja jotka eivät ole resistenttejä aikaisemmille tavanomaisille systeemisille hoidoille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lin Shen
- Puhelinnumero: 861088196561
- Sähköposti: linshenpku@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Changsong Qi
- Puhelinnumero: 861088196561
- Sähköposti: xiwangpku@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100142
- Rekrytointi
- Department of GI Oncology,Peking University Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lin Shen, MD,phD
-
Ottaa yhteyttä:
- Changsong Qi, MD,phD
-
Päätutkija:
- Lin Shen, MD,phD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-75-vuotias, mies tai nainen
- Vapaaehtoisesti halukas osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan kirjallisen suostumuslomakkeen
- Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa
- European Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 seulonnassa, 24 tuntia ennen afereesia (APH), lymfodepletiota (LD) ja infuusiota
- Histologisesti vahvistetut toistuvat/metastaattiset edenneet kiinteät kasvaimet
- Radiologisesti varmistettu etenevä sairaus vähintään yhden aikaisemman systemaattisen hoidon jälkeen, eikä seulonnassa ole saatavilla hoitotasoa, tutkijoiden arvioima
- Tuoreet tai formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) näytteet, immunohistokemialla (IHC) värjätty MAGE-A4-positiivinen
- Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A*02-alleeli täsmäsi
- Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1, vähintään yksi mitattavissa oleva leesio
- Riittävät elinten toiminnot
- Riittävä laskimopääsy APH:lle
- Aiemman hoidon aiheuttamien ei-hematologisten haittatapahtumien on oltava toipuneet luokkaan ≤ 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti, paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää 28 päivän ajan ennen lymfodepletiota ja 1 vuoden ajan infuusion jälkeen; Miespotilaiden, joille ei ole tehty vasektomiaa ja jotka harrastavat seksuaalista kanssakäymistä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava estoehkäisymenetelmän käyttöön, koska lymfodepletio on 1 vuoden ajan infuusion jälkeen, ja siittiöiden luovuttaminen on kielletty tutkimuksen aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin koriongonadotropiini β (β-hCG) -testi seulonnassa ja 48 tuntia ennen lymfodepletiota
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) serologisesti positiivinen tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) / hepatiitti C -virus (HCV) / kuppa / tuberkuloosi / koronavirustauti 2019 (COVID-19)
- Keskushermoston etäpesäkkeiden on täytynyt saada hoitoa ja olla neurologisesti stabiili ≥ 2 kuukauden ajan, eikä se ole vaatinut kouristuslääkkeitä ja steroideja ≥ 1 kuukauden ajan ennen APH:ta
- Toinen primaarinen pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä (joitakin poikkeuksia täysin leikattujen varhaisen vaiheen kasvaimien osalta)
- Koehenkilöt, joilla on laajat etäpesäkkeet tai kasvaimen nopeampi eteneminen ennen lymfodepletiota seulontaan verrattuna jne. jotka eivät ehkä ole sopivia tutkijoiden arvioimaan jatkotutkimushoitoon
- Systemaattiset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat pitkäaikaista systemaattista hoitoa
- Aiemmin käsitelty millä tahansa geneettisesti muunnetulla T-soluterapialla tai muulla solu- ja geeniterapialla (CGT)
- Elinsiirron historia
- Hallitsematon tai aktiivinen infektio 72 tunnin sisällä ennen seulontaa, APH, LD tai 5 päivää ennen infuusiota
- Koehenkilöt, joilla on muita vakavia sairauksia, jotka saattavat estää heitä osallistumasta tähän tutkimukseen
- Kliinisesti merkittävät keskushermoston häiriöt, kuten epilepsia, aivohalvaus, Parkinsonin tauti jne
- Asteen ≥ 2 verenvuoto 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai pitkäaikaisen antikoagulantin tarpeessa
- Aktiivinen ruoansulatuskanavan haavauma tai maha-suolikanavan (GI) verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Ei tyydyttävä APH:n pesuaika
- Aiemmin allerginen tai sietämätön JWTCR001:lle tai sen komponenteille
- Ei pysty tai halua noudattaa tutkimusprotokollaa, tutkijat arvioivat
- Muut tilanteet, jotka viittaavat siihen, että tutkittava ei ehkä ole sopiva osallistumaan tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TCR-MAGE-A4 T-solut
Mukaan otettavat koehenkilöt määrätään peräkkäin vastaavalle annostasolle.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä ja vakavuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä, oiretta tai sairautta (uusi tai paheneva), joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, voidaanko syy-yhteys tutkimusterapiaan määrittää vai ei.
|
2 vuotta
|
|
Kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien määrä ja vakavuus laboratoriotutkimuksissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotutkimuksissa.
|
2 vuotta
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään haittatapahtumaksi, joka tapahtui 28 päivän sisällä JWTCR001-infuusion jälkeen ja joka täytti jonkin seuraavista kriteereistä.
Mikä tahansa asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus, joka liittyy JWTCR001:een, joka ei ole parantunut asteeseen ≤2 7 päivän kuluessa, lukuun ottamatta kliinisesti merkityksettömiä poikkeavuuksia laboratorioindikaattoreissa.
Asteen ≥3 hematologiset toksisuus.
Asteen ≥3 anafylaksia.
Asteen ≥ 3 infektio ei parantunut asteeseen ≤ 2 7 päivän kuluessa infektionvastaisen hoidon jälkeen.
Asteen ≥ 3 autoimmuunitoksisuus hoidon aikana.
Grade ≥3 sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS) hoidon aikana, joka ei hävinnyt asteeseen ≤2 72 tunnin kuluessa.
Asteen ≥3 TCR-T-soluihin liittyvä enkefalopatiaoireyhtymä/immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (CRES/ICANS), joka ei parantunut asteeseen ≤2 72 tunnin kuluessa.
Asteen 5 tapahtumat mistä tahansa ei-pahanlaatuisesta syystä.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainten vastainen tehokkuus - Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ajanjakso päivästä, jona kohde saa solujen infuusion, ensimmäiseen tallennettuun kasvaimen etenemiseen (hoidettiinpa tai ei) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, joka tapahtuu ensin.
|
2 vuotta
|
|
JWTCR001:n vektorisiirtogeenin kopionumero ääreisveressä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
JWTCR001:n farmakokineettiset parametrit arvioidaan kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) perifeerisessä veressä olevan JWTCR001-vektorisiirtogeenin kopiomäärän suhteen T-solujen laajenemisen ja pysyvyyden arvioimiseksi.
|
2 vuotta
|
|
MAGE-A4-spesifinen TCR+ T JWTCR001:n solupitoisuus ääreisveressä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
JWTCR001:n farmakokineettiset parametrit arvioidaan virtaussytometrialla MAGE-A4-spesifisen JWTCR001:n TCR+ T-solukonsentraation suhteen ääreisveressä T-solujen laajenemisen ja pysyvyyden arvioimiseksi.
|
2 vuotta
|
|
Kasvainten vastainen teho – vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tapausten lukumäärä, joissa vaste saavutetaan soluinfuusion alusta / arvioitavien tapausten kokonaismäärä (%).
|
2 vuotta
|
|
Kasvainten vastainen teho – vasteaika (TTR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika ensimmäisestä infuusiosta ensimmäiseen objektiiviseen kasvainvasteeseen (kasvaimen kutistuminen ≥30 %) havaittiin potilailla, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n.
|
2 vuotta
|
|
Kasvainten vastainen teho – kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika ensimmäisestä infuusiosta mihin tahansa kuolinsyyn.
|
2 vuotta
|
|
Kasvainten vastainen teho - Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tapausten määrä, joissa kasvaimen koko pienenee täydelliseen vasteeseen (CR) tai osittaiseen vasteeseen (PR) / arvioitavien tapausten kokonaismäärä (%).
CR- tai PR-tapauksessa koehenkilöiden tulee vahvistaa se vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä arvioinnista.
|
2 vuotta
|
|
Kasvainten vastainen teho – sairauden hallintanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tapausten lukumäärä, joissa vaste saavutetaan soluinfuusion alusta / arvioitavien tapausten kokonaismäärä (%).
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lin Shen, Peking University Cancer Hospital & Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. joulukuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. joulukuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 14. joulukuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 14. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JWTCR001001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .