MAGE-A4-gerichte TCR-T bij de behandeling van proefpersonen met geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. 18-75 jaar oud, man of vrouw
2. Vrijwillig bereid om deel te nemen aan het onderzoek en het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen
3. Levensverwachting ≥12 weken
4. European Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 bij screening, 24 uur vóór aferese (APH), lymfedepletie (LD) en infusie
5. Histologisch bevestigde recidiverende/metastatische gevorderde solide tumoren
6. Radiologisch bevestigde progressie van de ziekte na ten minste één eerdere lijn van systematische behandeling en geen beschikbare zorgstandaard bij screening, beoordeeld door onderzoekers
7. Verse of in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) monsters, immunohistochemie (IHC)-gekleurde MAGE-A4-positief
8. Humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*02 allel gematcht
9. Per responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1, ten minste één meetbare laesie
10. Voldoende orgaanfuncties
11. Adequate veneuze toegang voor APH
12. Niet-hematologische bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling moeten zijn hersteld tot graad ≤1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), behalve voor alopecia en perifere neuropathie
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 28 dagen voorafgaand aan de lymfodepletie tot 1 jaar na de infusie; Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan en seksuele activiteit hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een barrière-anticonceptiemethode sinds lymfodendepletie tot 1 jaar na de infusie, en spermadonatie is tijdens het onderzoek verboden.
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening en 48 uur vóór de lymfedepletie een negatief serumtestresultaat voor humaan choriongonadotrofine β (β-hCG) hebben

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
2. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) serologie positief, of actief hepatitis B-virus (HBV)/hepatitis C-virus (HCV)/syfilis/tuberculose/coronavirusziekte 2019 (COVID-19)
3. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten behandeld zijn en gedurende ≥2 maanden neurologisch stabiel zijn, waarbij gedurende ≥ 1 maand voorafgaand aan APH geen anti-epileptica en geen steroïden nodig zijn
4. Nog een primaire maligniteit binnen 3 jaar (met enkele uitzonderingen voor volledig gereseceerde tumoren in een vroeg stadium)
5. Proefpersonen met uitgebreide metastasen, of een snellere tumorprogressie voorafgaand aan lymfodepletie in vergelijking met screening, enz., wat volgens de onderzoekers mogelijk niet geschikt is voor verdere onderzoeksbehandeling
6. Systematische auto-immuunziekten die een systematische behandeling op de lange termijn vereisen
7. Eerder behandeld met een genetisch gemodificeerde T-celtherapie of andere cel- en gentherapie (CGT)
8. Geschiedenis van orgaantransplantatie
9. Ongecontroleerde of actieve infectie binnen 72 uur voorafgaand aan screening, APH, LD, of binnen 5 dagen voorafgaand aan de infusie
10. Proefpersonen met andere ernstige ziekten die hen mogelijk belemmeren om aan dit onderzoek deel te nemen
11. Klinisch significante aandoeningen van het centraal zenuwstelsel, zoals epilepsie, beroerte, ziekte van Parkinson, enz
12. Graad ≥ 2 bloeding binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of waarbij langdurige anticoagulantia nodig zijn
13. Actieve spijsverteringszweren of gastro-intestinale (GI) bloedingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
14. Geen bevredigende wash-outperiode voor APH
15. Eerder allergisch of ondraaglijk voor JWTCR001 of de componenten ervan
16. Het niet kunnen of willen naleven van het onderzoeksprotocol, zo oordelen de onderzoekers
17. Andere situaties die impliceren dat de proefpersoon mogelijk niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen