TCR-T dirigido por MAGE-A4 en el tratamiento de sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años, hombre o mujer
2. Voluntariamente dispuesto a participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.
3. Esperanza de vida ≥12 semanas
4. Grupo Cooperativo Europeo de Oncología (ECOG) ≤1 en el momento del cribado, 24 horas antes de la aféresis (APH), la linfodepleción (LD) y la infusión
5. Tumores sólidos avanzados recurrentes/metastásicos confirmados histológicamente
6. Progresión de la enfermedad radiológicamente confirmada después de al menos una línea previa de tratamiento sistemático y sin un estándar de atención disponible en el momento de la selección, a juicio de los investigadores.
7. Muestras frescas o fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE), positivas para MAGE-A4 teñidas por inmunohistoquímica (IHC)
8. Alelo del antígeno leucocitario humano (HLA)-A*02 coincidente
9. Según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1, al menos una lesión medible
10. Funciones adecuadas de los órganos.
11. Acceso venoso adecuado para la HPA
12. Los eventos adversos no hematológicos inducidos por el tratamiento previo deben haberse recuperado al Grado ≤1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), excepto alopecia y neuropatía periférica.
13. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz y confiable durante 28 días antes de la linfodepleción hasta 1 año después de la infusión; Los pacientes varones que no se hayan sometido a vasectomía y tengan actividad sexual con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo de barrera desde la linfodepleción hasta 1 año después de la infusión, y la donación de esperma está prohibida durante el estudio.
14. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero en el momento de la selección y 48 horas antes de la linfodepleción.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes
2. Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o virus de la hepatitis B (VHB) activo/virus de la hepatitis C (VHC)/sífilis/tuberculosis/enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)
3. Las metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben haber recibido tratamiento y haber estado neurológicamente estables durante ≥2 meses, no requerir medicamentos anticonvulsivos ni esteroides durante ≥ 1 mes antes de la APH.
4. Otra neoplasia maligna primaria dentro de los 3 años (con algunas excepciones para tumores en etapa temprana completamente resecados)
5. Sujetos con metástasis extensas o progresión tumoral más rápida antes de la linfodepleción en comparación con la detección, etc., que podrían no ser apropiados para un tratamiento adicional del estudio a juicio de los investigadores.
6. Trastornos autoinmunes sistemáticos que requieren tratamiento sistemático a largo plazo.
7. Tratado previamente con cualquier terapia de células T modificadas genéticamente u otra terapia celular y genética (CGT)
8. Historia del trasplante de órganos.
9. Infección no controlada o activa dentro de las 72 horas previas a la detección, APH, LD o dentro de los 5 días anteriores a la infusión
10. Sujetos con otras enfermedades graves que puedan impedirles participar en este estudio.
11. Trastornos clínicamente significativos del SNC, como epilepsia, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, etc.
12. Hemorragia de grado ≥ 2 dentro de los 30 días previos a la evaluación, o necesidad de anticoagulantes a largo plazo
13. Úlcera digestiva activa o sangrado gastrointestinal (GI) dentro de los 3 meses previos a la evaluación
14. Período de lavado no satisfactorio para APH
15. Previamente alérgico o intolerable a JWTCR001 o sus componentes
16. No puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio, a juicio de los investigadores.
17. Otras situaciones que impliquen que el sujeto podría no ser apropiado para participar en el estudio.