MAGE-A4-направленный TCR-T при лечении пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. 18-75 лет, мужчина или женщина
2. Добровольное желание участвовать в исследовании и подписать форму письменного информированного согласия.
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
4. Европейская кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤1 при скрининге, за 24 часа до афереза ​​(APH), лимфодеплеции (LD) и инфузии
5. Гистологически подтвержденные рецидивирующие/метастатические солидные опухоли
6. Рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания после как минимум одной предшествующей линии систематического лечения и отсутствие доступных стандартов лечения при скрининге, по оценке исследователей
7. Свежие или фиксированные формалином образцы, залитые в парафин (FFPE), иммуногистохимически (ИГХ) окрашенные MAGE-A4, положительные
8. Совпадение аллели человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A*02
9. Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, по крайней мере одно измеримое поражение
10. Адекватные функции органов
11. Адекватный венозный доступ при АПГ
12. Негематологические нежелательные явления, вызванные предыдущим лечением, должны восстановиться до степени ≤1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), за исключением алопеции и периферической нейропатии.
13. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение 28 дней до лимфодеплеции и до 1 года после инфузии; Пациенты мужского пола, не перенесшие вазэктомию и имеющие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться на использование барьерного метода контрацепции с момента лимфодеплеции до 1 года после инфузии, а донорство спермы запрещено во время исследования.
14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека β (β-ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и за 48 часов до лимфодеплеции.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины
2. Серологически положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный вирус гепатита B (HBV)/вирус гепатита C (HCV)/сифилис/туберкулез/коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19)
3. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) должны пройти лечение и быть неврологически стабильными в течение ≥2 месяцев, не требующими противосудорожных препаратов и отмены стероидов в течение ≥1 месяца до АПГ.
4. Еще одно первичное злокачественное новообразование в течение 3 лет (за некоторыми исключениями для полностью удаленных опухолей на ранней стадии)
5. Субъекты с обширными метастазами или более быстрым прогрессированием опухоли до лимфодеплеции по сравнению с результатами скрининга и т. д., которые могут не подходить для дальнейшего исследуемого лечения, по мнению исследователей.
6. Системные аутоиммунные заболевания, требующие длительного систематического лечения.
7. Ранее лечившиеся любой генно-инженерно-модифицированной Т-клеточной терапией или другой клеточной и генной терапией (CGT).
8. История трансплантации органов
9. Неконтролируемая или активная инфекция в течение 72 часов до скрининга, АГ, ЛД или в течение 5 дней до инфузии
10. Субъекты с другими серьезными заболеваниями, которые могут ограничить их участие в этом исследовании.
11. Клинически значимые расстройства ЦНС, такие как эпилепсия, инсульт, болезнь Паркинсона и т. д.
12. Кровотечение ≥ 2 степени в течение 30 дней до скрининга или необходимость длительного приема антикоагулянтов.
13. Активная язва пищеварительного тракта или желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 месяцев до скрининга.
14. Неудовлетворительный период вымывания для APH
15. Ранее аллергия или непереносимость JWTCR001 или его компонентов.
16. Невозможно или нежелание соблюдать протокол исследования по мнению исследователей
17. Другие ситуации, подразумевающие, что субъект может быть неподходящим для участия в исследовании.