진행성 고형 종양이 있는 피험자 치료에 있어서 MAGE-A4 지향 TCR-T
2023년 12월 6일 업데이트: Shen Lin, Peking University
진행성 고형 종양 환자에서 자가 인간화 MAGE-A4 지향 T 세포 수용체 조작 T 세포(JWTCR001)의 안전성, 유효성 및 약동학을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 용량 탐색 연구
진행성 고형 종양에서 자가 인간화 항-MAGE-A4 T 세포 수용체 조작 T 세포(TCR-T)의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 용량 탐색 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 흑색종 관련 항원-4(MAGE-A4)를 표적으로 하는 T세포 수용체 조작 T 세포(TCR-T)의 안전성과 약동학을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 용량 증량/용량 요법 찾기 연구입니다. ) MAGE-A4 발현이 양성이고 이전의 표준 전신 치료에 불응성인 진행성 고형 종양으로 진단받은 피험자에서 예비 효능 결과를 얻기 위함입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
20
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Lin Shen
- 전화번호: 861088196561
- 이메일: linshenpku@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Changsong Qi
- 전화번호: 861088196561
- 이메일: xiwangpku@126.com
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100142
- 모병
- Department of GI Oncology,Peking University Cancer Hospital
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연락하다:
- Lin Shen, MD,phD
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연락하다:
- Changsong Qi, MD,phD
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수석 연구원:
- Lin Shen, MD,phD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18~75세, 남성 또는 여성
- 자발적으로 연구에 참여하고 서면 동의서에 서명할 의향이 있음
- 기대 수명 ≥12주
- 유럽협동종양학그룹(ECOG) 선별검사 시, 성분채집술(APH), 림프구 결핍(LD) 및 주입 24시간 전 ≥1
- 조직학적으로 확인된 재발성/전이성 진행성 고형종양
- 이전에 한 번 이상의 체계적인 치료를 받은 후 방사선학적으로 확인된 질병 진행 및 스크리닝 시 이용할 수 있는 표준 치료가 없으며 연구자가 판단함
- 신선 또는 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 샘플, 면역조직화학(IHC) 염색 MAGE-A4 양성
- 인간 백혈구 항원(HLA)-A*02 대립유전자 일치
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상
- 적절한 기관 기능
- APH에 대한 적절한 정맥 접근
- 이전 치료로 인한 비혈액학적 이상반응은 탈모증 및 말초신경병증을 제외하고 이상반응 공통용어기준(CTCAE)에 따라 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
- 가임기 여성은 림프구 결핍 전 28일부터 주입 후 1년 동안 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 정관수술을 받지 않았으며 가임 여성과 성행위를 한 남성 환자는 림프구 결핍 이후 주입 후 1년까지 장벽 피임법 사용에 동의해야 하며, 연구 기간 동안 정자 기증은 금지됩니다.
- 가임기 여성은 스크리닝 시점 및 림프구 결핍 48시간 전 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬 β(β-hCG) 검사 결과가 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청검사 양성 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)/C형 간염 바이러스(HCV)/매독/결핵/코로나바이러스 질환 2019(COVID-19)
- 중추신경계(CNS) 전이는 치료를 받아야 하며 2개월 이상 신경학적으로 안정되어 있어야 하며 APH 발생 전 1개월 이상 항발작제 및 스테로이드 사용 중단이 필요하지 않아야 합니다.
- 3년 이내에 또 다른 원발성 악성종양(완전히 절제된 초기 종양의 일부 예외)
- 광범위한 전이가 있거나, 스크리닝 등에 비해 림프고갈 이전에 종양 진행이 더 빠른 피험자로서 연구자가 판단한 추가 연구 치료에 적합하지 않을 수 있음
- 장기간의 체계적인 치료가 필요한 전신적 자가면역질환
- 이전에 유전자 조작 변형 T 세포 치료법 또는 기타 세포 및 유전자 치료법(CGT)으로 치료받은 적이 있는 경우
- 장기 이식의 역사
- 스크리닝, APH, LD 전 72시간 이내 또는 주입 전 5일 이내에 조절되지 않거나 활동성 감염
- 본 연구에 참여하는 데 제한이 될 수 있는 기타 심각한 질병을 앓고 있는 피험자
- 간질, 뇌졸중, 파킨슨병 등과 같은 임상적으로 중요한 중추신경계 장애
- 스크리닝 전 30일 이내에 2등급 이상의 출혈이 있거나 장기간 항응고제가 필요한 경우
- 스크리닝 전 3개월 이내에 활동성 소화궤양 또는 위장(GI) 출혈
- APH의 휴약 기간이 만족스럽지 않음
- 이전에 JWTCR001 또는 그 구성 요소에 알레르기가 있거나 견딜 수 없었습니다.
- 연구자가 판단한 연구 프로토콜을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 경우
- 피험자가 연구에 참여하기에 적합하지 않을 수 있음을 암시하는 기타 상황
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TCR-MAGE-A4 T 세포
등록된 피험자는 해당 용량 수준에 순차적으로 배정됩니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 비율 및 심각도
기간: 2 년
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AE는 연구 요법과의 인과 관계가 결정될 수 있는지 여부에 관계없이 연구 요법의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병(신규 또는 악화)으로 정의됩니다.
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2 년
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실험실 테스트에서 임상적으로 유의미한 이상 비율 및 심각도
기간: 2 년
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실험실 테스트에서 임상적으로 유의미한 이상.
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2 년
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용량 제한 독성(DLT) 비율
기간: 28일
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용량 제한 독성(DLT)은 JWTCR001 주입 후 28일 이내에 다음 기준 중 하나를 충족하는 이상반응으로 정의됩니다.
실험실 지표에서 임상적으로 중요하지 않은 이상을 제외하고 7일 이내에 2등급 이하로 해결되지 않은 JWTCR001과 관련된 3등급 이상의 비혈액학적 독성.
3등급 이상의 혈액학적 독성.
등급 ≥3 아나필락시스.
3등급 이상의 감염은 항감염 치료 후 7일 이내에 2등급 이하로 해결되지 않았습니다.
치료 중 3등급 이상의 자가면역 독성.
치료 중 72시간 이내에 2등급 이하로 해결되지 않은 3등급 이상의 사이토카인 방출 증후군(CRS).
72시간 이내에 2등급 이하로 해결되지 않은 3등급 TCR-T 세포 관련 뇌병증 증후군/면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(CRES/ICANS).
비악성 원인의 5등급 사건.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항종양 효능-무진행 생존(PFS)
기간: 2 년
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피험자가 세포 주입을 받은 날부터 처음으로 기록된 종양 진행(치료 여부에 관계없이) 또는 모든 원인의 사망까지의 기간입니다.
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2 년
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말초혈액 내 JWTCR001 벡터 도입유전자의 카피 수
기간: 2 년
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JWTCR001의 약동학 매개변수는 T 세포 확장 및 지속성을 평가하기 위해 말초혈액 내 JWTCR001 벡터 도입유전자의 카피 수에 대한 정량적 중합효소연쇄반응(qPCR)을 통해 평가됩니다.
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2 년
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말초 혈액 내 JWTCR001의 MAGE-A4 특이적 TCR+ T 세포 농도
기간: 2 년
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JWTCR001의 약동학 매개변수는 T 세포 확장 및 지속성을 평가하기 위해 말초 혈액 내 JWTCR001의 MAGE-A4 특이적 TCR+ T 세포 농도에 대한 유세포 분석법으로 평가됩니다.
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2 년
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항종양 효능 - 반응 기간(DOR)
기간: 2 년
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세포주입 개시부터 반응이 달성된 사례수/평가 가능한 전체 사례수(%).
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2 년
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항종양 효능 - 반응 시간(TTR)
기간: 2 년
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CR 또는 PR을 달성한 환자에서 관찰된 첫 번째 주입부터 첫 번째 객관적인 종양 반응(30% 이상의 종양 수축)까지의 시간입니다.
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2 년
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항종양 효능-전체 생존(OS)
기간: 2 년
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첫 번째 주입부터 사망 원인까지의 기간.
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2 년
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항종양 효능-객관적 반응률(ORR)
기간: 2 년
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종양 크기가 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 감소한 사례 수/평가 가능한 전체 사례 수(%).
CR 또는 PR의 경우, 피험자는 첫 번째 평가 후 4주 이내에 이를 확인해야 합니다.
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2 년
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항종양 효능-질병 통제율(DCR)
기간: 2 년
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세포주입 개시부터 반응이 달성된 사례수/평가 가능한 전체 사례수(%).
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Lin Shen, Peking University Cancer Hospital & Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 1월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 12월 6일
처음 게시됨 (추정된)
2023년 12월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 12월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- JWTCR001001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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