Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TCR-T kierowany przez MAGE-A4 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

6 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Shen Lin, Peking University

Jednoramienne, otwarte badanie eksploracyjne dotyczące dawki w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki autologicznych humanizowanych limfocytów T kierowanych przez MAGE-A4 (JWTCR001) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Jednoramienne, otwarte badanie eksploracyjne dotyczące dawki mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki autologicznych humanizowanych limfocytów T zmodyfikowanych receptorem komórek T (TCR-T) anty-MAGE-A4 w zaawansowanych guzach litych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest jednoramiennym, otwartym badaniem dotyczącym zwiększania dawki/schematu dawkowania, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki komórek T zmodyfikowanych receptorem komórek T (TCR-T) ukierunkowanych na antygen-4 związany z czerniakiem (MAGE-A4 ) oraz w celu uzyskania wstępnych wyników skuteczności u pacjentów, u których zdiagnozowano zaawansowane guzy lite z dodatnią ekspresją MAGE-A4 i opornych na wcześniejsze standardowe leczenie ogólnoustrojowe.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100142
        • Rekrutacyjny
        • Department of GI Oncology,Peking University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Lin Shen, MD,phD
        • Kontakt:
          • Changsong Qi, MD,phD
        • Główny śledczy:
          • Lin Shen, MD,phD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta
  2. Wyraża dobrowolną chęć wzięcia udziału w badaniu i podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody
  3. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
  4. Europejska Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 podczas badań przesiewowych, 24 godziny przed aferezą (APH), limfodeplecją (LD) i infuzją
  5. Histologicznie potwierdzone nawrotowe/przerzutowe zaawansowane guzy lite
  6. Potwierdzona radiologicznie progresja choroby po co najmniej jednej wcześniejszej linii systematycznego leczenia i brak dostępnego standardu opieki podczas badań przesiewowych, według oceny badaczy
  7. Próbki świeże lub utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE), barwione metodą immunohistochemiczną (IHC) dodatnie pod względem MAGE-A4
  8. Dopasowany allel ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA)-A*02
  9. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1, co najmniej jedna mierzalna zmiana
  10. Odpowiednie funkcje narządów
  11. Wystarczający dostęp żylny dla APH
  12. Niehematologiczne zdarzenia niepożądane wywołane wcześniejszym leczeniem muszą powrócić do stopnia ≤1 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej
  13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji w ciągu 28 dni przed wystąpieniem limfodeplecji do 1 roku po infuzji; Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii i współżyli seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji od czasu wystąpienia limfodeplecji do 1 roku po infuzji, a oddawanie nasienia jest zabronione w trakcie badania
  14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na ludzką gonadotropinę kosmówkową β (β-hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i na 48 godzin przed wystąpieniem limfodeplecji

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  2. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) serologicznie dodatni lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV)/wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)/kiła/gruźlica/choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19)
  3. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą być leczone i stabilne neurologicznie przez ≥2 miesiące, nie wymagają leków przeciwpadaczkowych i nie stosują steroidów przez ≥1 miesiąc przed APH
  4. Inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat (z pewnymi wyjątkami w przypadku całkowicie wyciętych guzów we wczesnym stadium)
  5. Pacjenci z rozległymi przerzutami lub szybszą progresją nowotworu przed limfodeplecją w porównaniu z badaniami przesiewowymi itp., co według oceny badaczy może nie być odpowiednie do dalszego leczenia w ramach badania
  6. Układowe choroby autoimmunologiczne wymagające długotrwałego, systematycznego leczenia
  7. Wcześniej leczone jakąkolwiek genetycznie zmodyfikowaną terapią komórkami T lub inną terapią komórkową i genową (CGT)
  8. Historia przeszczepiania narządów
  9. Niekontrolowane lub aktywne zakażenie w ciągu 72 godzin przed badaniem przesiewowym, APH, LD lub w ciągu 5 dni przed infuzją
  10. Pacjenci cierpiący na inne poważne choroby, które mogą uniemożliwić im udział w tym badaniu
  11. Klinicznie istotne zaburzenia OUN, takie jak epilepsja, udar, choroba Parkinsona itp
  12. Krwotok stopnia ≥ 2 w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub konieczność długotrwałego stosowania antykoagulantów
  13. Aktywny wrzód trawienny lub krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  14. Niezadowalający okres wymywania dla APH
  15. Wcześniej uczulony lub nietolerowany na JWTCR001 lub jego składniki
  16. Według badaczy nie można lub nie chce się zastosować do protokołu badania
  17. Inne sytuacje sugerujące, że uczestnik może nie być odpowiednim kandydatem do udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T TCR-MAGE-A4
Zarejestrowani pacjenci zostaną kolejno przypisani do odpowiedniego poziomu dawki.
Lek: Komórki T TCR-MAGE-A4
  • Kondycjonowanie wstępne schematem chemioterapii opartym na fludarabinie i cyklofosfamidzie w dawkach subklinicznych
  • Komórki T zmodyfikowane za pomocą receptora komórek T kierowanych przez MAGE-A4
Inne nazwy:
  • Komórki T zmodyfikowane za pomocą receptora komórek T kierowanych przez MAGE-A4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: 2 lata
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw przedmiotowy, objaw lub chorobę (nowy lub pogarszający się) czasowo związany ze stosowaniem badanej terapii, niezależnie od tego, czy można ustalić związek przyczynowy z badaną terapią.
2 lata
Częstość i nasilenie klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych
Ramy czasowe: 2 lata
Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych.
2 lata
Wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni
Toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które wystąpiło w ciągu 28 dni po infuzji JWTCR001 i spełniło którekolwiek z poniższych kryteriów. Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia ≥3 związana z JWTCR001, która nie ustąpiła do stopnia ≤2 w ciągu 7 dni, z wyłączeniem nieistotnych klinicznie nieprawidłowości we wskaźnikach laboratoryjnych. Toksyczność hematologiczna stopnia ≥3. Anafilaksja stopnia ≥3. Zakażenie stopnia ≥3. nie ustąpiło do stopnia ≤2. w ciągu 7 dni po leczeniu przeciwinfekcyjnym. Toksyczność autoimmunologiczna stopnia ≥3 podczas leczenia. Zespół uwalniania cytokin (CRS) stopnia ≥3 podczas leczenia, który nie ustąpił do stopnia ≤2 w ciągu 72 godzin. Stopień ≥3. Zespół encefalopatii związanej z komórkami TCR-T/zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu immunologicznego (CRES/ICANS), który nie ustąpił do stopnia ≤2. w ciągu 72 godzin. Zdarzenia stopnia 5 o dowolnej przyczynie nienowotworowej.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność przeciwnowotworowa — przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Okres od dnia, w którym osobnik otrzymał infuzję komórek do pierwszego odnotowanego postępu nowotworu (niezależnie od tego, czy był leczony czy nie) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, który wystąpił wcześniej.
2 lata
Liczba kopii wektora transgenu JWTCR001 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 2 lata
Parametry farmakokinetyczne JWTCR001 zostaną ocenione za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) dla liczby kopii wektora transgenu JWTCR001 w krwi obwodowej w celu oceny ekspansji i trwałości komórek T.
2 lata
Stężenie komórek T TCR+ specyficzne dla MAGE-A4 JWTCR001 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 2 lata
Parametry farmakokinetyczne JWTCR001 będą oceniane za pomocą cytometrii przepływowej dla stężenia komórek TCR+ TCR+ specyficznego dla MAGE-A4 JWTCR001 we krwi obwodowej w celu oceny ekspansji i trwałości komórek T.
2 lata
Skuteczność przeciwnowotworowa – czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba przypadków, w których uzyskano odpowiedź od rozpoczęcia wlewu komórek/całkowita liczba przypadków możliwych do oceny (%).
2 lata
Skuteczność przeciwnowotworowa – czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: 2 lata
Czas od pierwszego wlewu do pierwszej obiektywnej odpowiedzi guza (zmniejszenie guza o ≥30%) obserwowany u pacjentów, którzy osiągnęli CR lub PR.
2 lata
Skuteczność przeciwnowotworowa — przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Okres od pierwszego wlewu do jakiejkolwiek przyczyny śmierci.
2 lata
Skuteczność przeciwnowotworowa – odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba przypadków, w których wielkość guza zmniejszyła się do odpowiedzi całkowitej (CR) lub częściowej (PR) / całkowita liczba przypadków możliwych do oceny (%). W przypadku CR lub PR badani powinni to potwierdzić nie później niż 4 tygodnie po pierwszej ocenie.
2 lata
Skuteczność przeciwnowotworowa – wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba przypadków, w których uzyskano odpowiedź od rozpoczęcia wlewu komórek/całkowita liczba przypadków możliwych do oceny (%).
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peking University

Współpracownicy

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Lin Shen, Peking University Cancer Hospital & Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Szacowany)

14 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • JWTCR001001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj