MAGE-A4-rettet TCR-T i behandling blant pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. 18-75 år, mann eller kvinne
2. Frivillig villig til å delta i studien og signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet
3. Forventet levealder ≥12 uker
4. European Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 ved screening, 24 timer før aferese (APH), lymfodeplesjon (LD) og infusjon
5. Histologisk bekreftede tilbakevendende/metastatiske avanserte solide svulster
6. Radiologisk bekreftet progresjonssykdom etter minst én tidligere linje med systematisk behandling og ingen tilgjengelig standardbehandling ved screening, bedømt av etterforskere
7. Ferske eller formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøver, immunhistokjemi (IHC)-farget MAGE-A4 positive
8. Humant leukocyttantigen (HLA)-A*02 allel matchet
9. Per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1, minst én målbar lesjon
10. Tilstrekkelige organfunksjoner
11. Tilstrekkelig venetilgang for APH
12. Ikke-hematologiske bivirkninger indusert av tidligere behandling må ha kommet seg til grad ≤1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), bortsett fra alopecia og perifer nevropati
13. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i løpet av 28 dager før lymfodeplesjon til 1 år etter infusjon; Mannlige pasienter som ikke har gjennomgått vasektomi og har seksuell aktivitet med kvinner i fertil alder, må godta bruken av en barriereprevensjonsmetode siden lymfodeplesjon til 1 år etter infusjon, og sæddonasjon er forbudt under studien
14. Kvinner i fertil alder må ha negativt serumtestresultat for humant koriongonadotropin β (β-hCG) ved screening og 48 timer før lymfodeplesjon

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Humant immunsviktvirus (HIV) serologipositivt, eller aktivt hepatitt B-virus (HBV)/hepatitt C-virus (HCV)/Syfilis/Tuberkulose/Coronavirus sykdom 2019 (COVID-19)
3. Metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) må ha mottatt behandling og vært nevrologisk stabil i ≥ 2 måneder, uten behov for anti-anfallsmedisiner og off-steroider i ≥ 1 måned før APH
4. En annen primær malignitet innen 3 år (med noen unntak for fullstendig resekerte svulster i tidlig stadium)
5. Personer med omfattende metastaser, eller raskere tumorprogresjon før lymfodeplesjon sammenlignet med screening osv. som kanskje ikke er passende for videre studiebehandling vurdert av etterforskerne
6. Systematiske autoimmune lidelser som krever langvarig systematisk behandling
7. Tidligere behandlet med hvilken som helst genetisk modifisert T-celleterapi eller annen celle- og genterapi (CGT)
8. Historie om organtransplantasjon
9. Ukontrollert eller aktiv infeksjon innen 72 timer før screening, APH, LD eller innen 5 dager før infusjon
10. Personer med andre alvorlige sykdommer som kan begrense dem fra å delta i denne studien
11. Klinisk signifikante CNS-lidelser, som epilepsi, hjerneslag, Parkinsons sykdom, etc
12. Grad ≥ 2 blødning innen 30 dager før screening, eller behov for langvarige antikoagulantia
13. Aktivt fordøyelsessår eller gastrointestinal (GI) blødning innen 3 måneder før screening
14. Ikke tilfredsstillende utvaskingsperiode for APH
15. Tidligere allergisk eller utålelig overfor JWTCR001 eller dets komponenter
16. Kan ikke eller vil ikke overholde studieprotokollen, bedømt av etterforskerne
17. Andre situasjoner som antyder at forsøkspersonen kanskje ikke er passende for å delta i studien