MAGE-A4 导向的 TCR-T 治疗晚期实体瘤受试者
2023年12月6日 更新者：Shen Lin、Peking University
一项单臂、开放标签、剂量探索性研究，旨在评估自体人源化 MAGE-A4 定向 T 细胞受体工程化 T 细胞 (JWTCR001) 在晚期实体瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学
一项单臂、开放标签、剂量探索性研究，旨在评估自体人源化抗 MAGE-A4 T 细胞受体工程化 T 细胞 (TCR-T) 在晚期实体瘤中的安全性、有效性和药代动力学。
研究概览
详细说明
本研究是一项单臂、开放标签、剂量递增/剂量方案发现研究，旨在评估靶向黑色素瘤相关抗原 4 (MAGE-A4) 的 T 细胞受体工程 T 细胞 (TCR-T) 的安全性和药代动力学）并在已诊断为 MAGE-A4 表达阳性且对先前标准全身治疗无效的晚期实体瘤受试者中获得初步疗效结果。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lin Shen
- 电话号码：861088196561
- 邮箱：linshenpku@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Changsong Qi
- 电话号码：861088196561
- 邮箱：xiwangpku@126.com
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Department of GI Oncology,Peking University Cancer Hospital
-
接触：
- Lin Shen, MD,phD
-
接触：
- Changsong Qi, MD,phD
-
首席研究员：
- Lin Shen, MD,phD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-75岁，男女不限
- 自愿参加本研究并签署书面知情同意书
- 预期寿命≥12周
- 欧洲肿瘤合作组 (ECOG) 在筛选时、单采术 (APH)、淋巴清除 (LD) 和输注前 24 小时≤1
- 组织学证实的复发/转移性晚期实体瘤
- 经研究人员判断，经过至少一种先前的系统治疗且筛查时没有可用的护理标准后，放射学证实疾病进展
- 新鲜或福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 样本，免疫组织化学 (IHC) 染色 MAGE-A4 阳性
- 人类白细胞抗原 (HLA)-A*02 等位基因匹配
- 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少有一个可测量的病变
- 足够的器官功能
- APH 的足够静脉通路
- 根据不良事件通用术语标准（CTCAE），既往治疗引起的非血液学不良事件必须恢复至≤1级，脱发和周围神经病变除外
- 育龄妇女必须同意在淋巴细胞清除前 28 天至输注后 1 年内使用有效且可靠的避孕方法；未接受输精管结扎术并与育龄女性发生性行为的男性患者必须同意自淋巴清除至输注后 1 年内使用屏障避孕方法，并且在研究期间禁止捐献精子
- 育龄妇女在筛查时和淋巴清除前 48 小时血清人绒毛膜促性腺激素 β (β-hCG) 检测结果必须为阴性
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性，或活动性乙型肝炎病毒 (HBV)/丙型肝炎病毒 (HCV)/梅毒/结核/2019 年冠状病毒病 (COVID-19)
- 中枢神经系统 (CNS) 转移必须已接受治疗且神经功能稳定 ≥2 个月，在 APH 前 ≥1 个月不需要抗癫痫药物和停用类固醇
- 3年内患有另一种原发性恶性肿瘤（完全切除的早期肿瘤除外）
- 与筛选相比，在淋巴清除之前存在广泛转移或肿瘤进展更快的受试者等，研究者认为可能不适合进一步的研究治疗
- 需要长期系统治疗的系统性自身免疫性疾病
- 之前接受过任何基因工程修饰 T 细胞疗法或其他细胞和基因疗法 (CGT)
- 器官移植史
- 筛查前 72 小时内、APH、LD 或输注前 5 天内不受控制或活动性感染
- 患有其他可能限制其参与本研究的严重疾病的受试者
- 具有临床意义的中枢神经系统疾病，如癫痫、中风、帕金森病等
- 筛查前30天内发生≥2级出血，或需要长期抗凝剂
- 筛查前 3 个月内有活动性消化道溃疡或胃肠道 (GI) 出血
- 不满足 APH 的清除期
- 既往对 JWTCR001 或其成分过敏或无法耐受
- 无法或不愿意遵守研究方案（由研究者判断）
- 其他暗示受试者可能不适合参加研究的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：TCR-MAGE-A4 T 细胞
登记的受试者将按顺序分配到相应的剂量水平。
|
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
大体时间：2年
|
AE 被定义为与研究治疗的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病（新的或恶化的），无论是否可以确定与研究治疗的因果关系。
|
2年
|
|
实验室检测中有临床意义的异常的发生率和严重程度
大体时间：2年
|
实验室检测中出现具有临床意义的异常。
|
2年
|
|
剂量限制性毒性发生率 (DLT)
大体时间：28天
|
剂量限制毒性（DLT）定义为JWTCR001输注后28天内发生的符合以下任何标准的不良事件。
与 JWTCR001 相关的任何 ≥3 级非血液学毒性，且在 7 天内未缓解为 ≤2 级，不包括临床上不显着的实验室指标异常。
≥3 级血液学毒性。
≥3级过敏反应。
≥3级感染在抗感染治疗后7天内未消退至≤2级。
治疗期间发生≥3级自身免疫毒性。
治疗期间出现 ≥3 级细胞因子释放综合征 (CRS)，且 72 小时内未缓解至 ≤2 级。
≥3 级 TCR-T 细胞相关脑病综合征/免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (CRES/ICANS)，在 72 小时内未缓解至 ≤2 级。
任何非恶性原因的 5 级事件。
|
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
抗肿瘤功效-无进展生存期（PFS）
大体时间：2年
|
从受试者接受细胞输注之日到第一次记录的肿瘤进展（无论是否治疗）或任何原因导致的死亡（先发生）的时间段。
|
2年
|
|
JWTCR001载体转基因在外周血中的拷贝数
大体时间：2年
|
JWTCR001的药代动力学参数将通过定量聚合酶链反应（qPCR）评估外周血中JWTCR001载体转基因的拷贝数，以评估T细胞扩增和持久性。
|
2年
|
|
外周血中 JWTCR001 的 MAGE-A4 特异性 TCR+ T 细胞浓度
大体时间：2年
|
JWTCR001的药代动力学参数将通过流式细胞术评估外周血中JWTCR001的MAGE-A4特异性TCR+ T细胞浓度，以评估T细胞扩增和持久性。
|
2年
|
|
抗肿瘤功效-反应持续时间（DOR）
大体时间：2年
|
从细胞输注开始起获得缓解的病例数/可评价病例总数（%）。
|
2年
|
|
抗肿瘤功效-反应时间（TTR）
大体时间：2年
|
从第一次输注到达到 CR 或 PR 的患者观察到的第一次客观肿瘤反应（肿瘤缩小≥30%）的时间。
|
2年
|
|
抗肿瘤功效-总生存期（OS）
大体时间：2年
|
从第一次输注到任何原因死亡的时间。
|
2年
|
|
抗肿瘤功效-客观缓解率（ORR）
大体时间：2年
|
肿瘤大小缩小至完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的病例数/可评估病例总数（%）。
如果出现 CR 或 PR，受试者应在首次评估后不少于 4 周内确认。
|
2年
|
|
抗肿瘤功效-疾病控制率（DCR）
大体时间：2年
|
从细胞输注开始起获得缓解的病例数/可评价病例总数（%）。
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：lin Shen、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年1月1日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2023年12月6日
首次发布 (估计的)
2023年12月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月6日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- JWTCR001001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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