高齢の死亡ドナーにおける急性腎障害の分子マーカー (MoliDon)
2023年12月12日 更新者：Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D.、Institute for Clinical and Experimental Medicine
腎臓移植の結果を予測するためにドナーの臨床パラメータと形態学的パラメータを組み合わせたスコアリングシステムは、一般に受け入れられるほどの特異性を欠いています。
古典的な組織学と比較して、腎臓組織の分子評価は、公平で技術的に堅牢なアプローチを提供します。
この前向きの 3 か月の観察研究では、180 人の脳死ドナーの調達生検が実施されます。
上位の異なる制御遺伝子を検出するマイクロアレイを使用して、レシピエントにおけるDGFおよび早期移植片瘢痕化（IFTA、移植片機能不全）を予測する従来の組織学、尿中AKIバイオマーカー、腎機能および臨床変数モデルが構築されます。
ドナーにおける AKI と、明確な線維症萎縮および AKI 分子シグナルとの関連性が明らかになります。
分子技術と最終モデルは、限界ドナーからの腎臓の受け入れに関する意思決定プロセスの改善に役立つ可能性がありますが、より重要なことに、臨床医が特定された問題のある移植片に対して毒性の低い免疫抑制を誘導するのに役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
目的は、ドナーとレシピエントの臨床変数、ドナー eGFR、尿中 AKI バイオマーカー、組織学 (糸球体硬化症、間質性線維症、血管変化)、およびマイクロアレイで見つかった主な異なる制御遺伝子に基づいて、早期臨床転帰 (移植片機能の遅延) の予測モデルを作成することです。ウェッジ調達ドナー生検の。
早期の同種腎移植瘢痕化 (IFTA>2) および移植片機能障害 (eGFR<45 mL/min) を、早ければ 3 か月で予測できるモデルを構築します。
脳死死亡ドナーにおける確立された AKI と加齢に関連する腎臓の分子変化について説明する。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Prague、チェコ、140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
腎臓がドナー病院またはIKEMのIKEM移植チームによって調達されるすべてのDBDドナー。
IKEM で移植された対応するレシピエントはさらに監視されます。
患者は、センターのプロトコールに従って、導入療法（低リスクの場合はバシリキシマブ、高リスクの場合はrATG）とともに、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、ステロイドに基づく標準的な免疫抑制を受けます。
移植レシピエントにおけるすべての処置は日常的なものであり、原因生検および 3M プロトコール生検 (センターの標準治療) が含まれます。
説明
包含基準:
- すべての DBD (脳死後提供) ドナーの腎臓は、ドナー病院の臨床実験医学研究所 (IKEM) の移植チームによって調達されます。
- すべての DBD (脳死後提供) ドナーの腎臓は、IKEM の臨床実験医学研究所 (IKEM) の移植チームによって調達されます。
除外基準:
- 循環器系死亡のドナー
- 機械灌流を行うドナー
- 多臓器移植を受けたドナー。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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急性腎障害（AKI）
臓器採取前のクレアチニン増加と利尿減少の結果に基づいて定義されるAKI（急性腎障害）を患っているドナー。
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ドナーの腎臓損傷のバイオマーカー（好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）、N-アセチル-ベータ-D-グルコサミニダーゼ（NAG）、ベータ2-ミクログロブリン、アルファ1-ミクログロブリン、アルファ2-マクログロブリン、トランスフェリンなど）がELISAによって測定されます。
Affymetrix マイクロアレイ プラットフォーム (PrimeView Human Gene Expression Array) を使用したドナー腎生検の遺伝子発現プロファイリング。
Affymetrix マイクロアレイ プラットフォーム (PrimeView Human Gene Expression Array) を使用したドナー腎生検の遺伝子発現プロファイリング。
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のあき
臓器採取前のクレアチニン増加と利尿減少の結果に基づいて定義されたAKI（急性腎障害）のないドナー。
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ドナーの腎臓損傷のバイオマーカー（好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）、N-アセチル-ベータ-D-グルコサミニダーゼ（NAG）、ベータ2-ミクログロブリン、アルファ1-ミクログロブリン、アルファ2-マクログロブリン、トランスフェリンなど）がELISAによって測定されます。
Affymetrix マイクロアレイ プラットフォーム (PrimeView Human Gene Expression Array) を使用したドナー腎生検の遺伝子発現プロファイリング。
Affymetrix マイクロアレイ プラットフォーム (PrimeView Human Gene Expression Array) を使用したドナー腎生検の遺伝子発現プロファイリング。
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遅延移植片機能 (DGF)
IKEM (臨床実験医学研究所) で臓器が移植されたドナーとペアのレシピエントは、移植後 1 週間で透析と定義される遅延移植片機能 (DGF) を発症しました。
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ドナーの腎臓損傷のバイオマーカー（好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）、N-アセチル-ベータ-D-グルコサミニダーゼ（NAG）、ベータ2-ミクログロブリン、アルファ1-ミクログロブリン、アルファ2-マクログロブリン、トランスフェリンなど）がELISAによって測定されます。
Affymetrix マイクロアレイ プラットフォーム (PrimeView Human Gene Expression Array) を使用したドナー腎生検の遺伝子発現プロファイリング。
Affymetrix マイクロアレイ プラットフォーム (PrimeView Human Gene Expression Array) を使用したドナー腎生検の遺伝子発現プロファイリング。
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DGF不使用
IKEM (臨床実験医学研究所) で即時移植機能 (DGF なし) で臓器が移植されたドナーとペアのレシピエント。
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ドナーの腎臓損傷のバイオマーカー（好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）、N-アセチル-ベータ-D-グルコサミニダーゼ（NAG）、ベータ2-ミクログロブリン、アルファ1-ミクログロブリン、アルファ2-マクログロブリン、トランスフェリンなど）がELISAによって測定されます。
Affymetrix マイクロアレイ プラットフォーム (PrimeView Human Gene Expression Array) を使用したドナー腎生検の遺伝子発現プロファイリング。
Affymetrix マイクロアレイ プラットフォーム (PrimeView Human Gene Expression Array) を使用したドナー腎生検の遺伝子発現プロファイリング。
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受信者IFTA
IKEM で臓器が移植されたドナーとペアのレシピエントで、3 か月後のプロトコール生検の組織学的所見が IFTA ≧ 2 であった。
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Affymetrix マイクロアレイ プラットフォーム (PrimeView Human Gene Expression Array) を使用したドナー腎生検の遺伝子発現プロファイリング。
Affymetrix マイクロアレイ プラットフォーム (PrimeView Human Gene Expression Array) を使用したドナー腎生検の遺伝子発現プロファイリング。
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受信者は IFTA を使用しません
ドナーとIKEMで移植されたペアのレシピエントで、3か月のプロトコール生検組織学的所見がIFTA<2であった。
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Affymetrix マイクロアレイ プラットフォーム (PrimeView Human Gene Expression Array) を使用したドナー腎生検の遺伝子発現プロファイリング。
Affymetrix マイクロアレイ プラットフォーム (PrimeView Human Gene Expression Array) を使用したドナー腎生検の遺伝子発現プロファイリング。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月目の腎移植機能
時間枠：3ヶ月
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腎移植片機能は、推定糸球体濾過量として ml/s/1.73m2 で測定されます。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎移植片の生存率
時間枠：1年
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死亡に至るまで打ち切られた移植片喪失患者の数として測定される。
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1年
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移植片機能の遅延
時間枠：1週間
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移植後1週間以内に透析が必要になる場合。
患者数として測定されます。
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1週間
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3か月目の線維症グレード
時間枠：3ヶ月
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プロトコール生検での間質線維症と萎縮の組織学的結果。
最小値は 0、最大値は 3、それより高いほど悪化することを意味します
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3ヶ月
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ドナー腎臓における遺伝子発現
時間枠：3ヶ月
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臓器採取直後に採取されたウェッジ生検の全トランスクリプトーム マイクロアレイ プロファイリング。
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3ヶ月
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レシピエントの 3 か月のプロトコール生検における遺伝子発現
時間枠：3ヶ月
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レシピエントの 3 か月のプロトコール生検の全トランスクリプトーム マイクロアレイ プロファイリング。
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3ヶ月
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臓器採取前のドナーにおける AKI の尿中バイオマーカー
時間枠：3ヶ月
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NGAL、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン、ng/ml。
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3ヶ月
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臓器採取前のドナーにおける AKI の尿中バイオマーカー (NAG)
時間枠：3ヶ月
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NAG、N-アセチル-ベータ-D-グルコサミン、IU/l
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3ヶ月
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臓器採取前のドナーにおける AKI の尿中バイオマーカー (ベータ 2 ミクログロブリン)
時間枠：3ヶ月
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ベータ 2 ミクログロブリン、mg/l
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3ヶ月
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臓器採取前のドナーにおける AKI の尿中バイオマーカー (α1 ミクログロブリン)
時間枠：3ヶ月
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α1 ミクログロブリン、mg/l
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3ヶ月
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臓器採取前のドナーにおける AKI の尿中バイオマーカー (α2 マクログロブリン)
時間枠：3ヶ月
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α2マクログロブリン、mg/l
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3ヶ月
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臓器採取前のドナーにおける AKI の尿中バイオマーカー (トランスフェリン)
時間枠：3ヶ月
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トランスフェリン、mg/l
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ondrej Viklicky, Prof.、Institute for Clinical and Experimental Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月11日
一次修了 (実際)
2022年12月1日
研究の完了 (実際)
2023年10月31日
試験登録日
最初に提出
2023年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月12日
最初の投稿 (実際)
2023年12月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月12日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- G339-2021
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。