Молекулярные маркеры острого повреждения почек у умерших доноров пожилого возраста (MoliDon)
12 декабря 2023 г. обновлено: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Системы оценки, которые объединяют клинические и морфологические параметры донора для прогнозирования исхода трансплантации почки, не обладают достаточной специфичностью, чтобы быть общепринятыми.
По сравнению с классической гистологией молекулярная оценка почечной ткани предлагает объективный и технически надежный подход.
В этом проспективном трехмесячном обсервационном исследовании будут выполнены закупочные биопсии у 180 доноров со смертью мозга.
Используя микрочипы, которые обнаруживают гены, регулируемые по-разному, будут построены традиционные гистологические исследования, биомаркеры ОПП в моче, функция почек и клинические переменные, прогнозирующие DGF и раннее рубцевание трансплантата (IFTA, плохая функция трансплантата) у реципиентов.
Будут обнаружены ассоциации ОПП у доноров с выраженной фиброзной атрофией и молекулярными сигналами ОПП.
Молекулярные методы и окончательные модели могут помочь улучшить процесс принятия решений о принятии почек от маргинальных доноров, но, что более важно, они могут помочь клиницистам проводить менее токсичную иммуносупрессию в выявленных проблемных трансплантатах.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Цель состоит в том, чтобы создать модель прогнозирования раннего клинического результата (отсроченная функция трансплантата) на основе клинических переменных донора и реципиента, рСКФ донора, биомаркеров ОПП в моче, гистологии (гломерулосклероз, интерстициальный фиброз, сосудистые изменения) и наиболее по-разному регулируемых генов, обнаруженных в микрочипе. клиновой закупки донорской биопсии.
Создайте модель, способную прогнозировать раннее рубцевание почечного аллотрансплантата (IFTA>2) и нарушение функции трансплантата (рСКФ <45 мл/мин) уже через 3 месяца.
Опишите молекулярные изменения в почках, связанные с установленным ОПП у умершего донора со смертью мозга и со старением.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
200
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Prague, Чехия, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Все доноры DBD, чьи почки будут получены командой трансплантологов IKEM либо в донорской больнице, либо в IKEM.
Реципиенты-корреспонденты, пересаженные в ИКЕМ, будут находиться под дальнейшим наблюдением.
Пациенты будут получать стандартную иммуносупрессию на основе такролимуса, микофенолата мофетила и стероидов наряду с индукцией (басиликсимаб при низком риске и рАТГ при высоком риске) в соответствии с протоколом центра.
Все процедуры у реципиентов трансплантата будут рутинными, включая биопсию причины и биопсию по протоколу 3M (стандарт лечения в центре).
Описание
Критерии включения:
- Все доноры DBD (донорство после смерти мозга), чьи почки будут получены командой трансплантологов Института клинической и экспериментальной медицины (IKEM) в донорской больнице.
- Все доноры DBD (донорство после смерти мозга), чьи почки будут получены командой трансплантологов Института клинической и экспериментальной медицины (IKEM) в IKEM.
Критерий исключения:
- Доноры с сердечно-сосудистой смертью
- Доноры с машинной перфузией
- Доноры с полиорганной трансплантацией.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Острое повреждение почек (ОПП)
Доноры с ОПП (острым повреждением почек) определялись по результатам повышения креатинина и снижения диуреза перед забором органов.
|
Биомаркеры повреждения почек у доноров, такие как липокалин, связанный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза (NAG), бета2-микроглобулин, альфа1-микроглобулин, альфа2-макроглобулин и трансферрин, будут измеряться с помощью ELISA.
Профилирование экспрессии генов в биоптатах донорской почки с использованием платформы микрочипов Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Профилирование экспрессии генов в биоптатах донорской почки с использованием платформы микрочипов Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
нет-АКИ
Доноры без ОПП (острого повреждения почек) определялись по результатам повышения креатинина и снижения диуреза перед забором органов.
|
Биомаркеры повреждения почек у доноров, такие как липокалин, связанный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза (NAG), бета2-микроглобулин, альфа1-микроглобулин, альфа2-макроглобулин и трансферрин, будут измеряться с помощью ELISA.
Профилирование экспрессии генов в биоптатах донорской почки с использованием платформы микрочипов Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Профилирование экспрессии генов в биоптатах донорской почки с использованием платформы микрочипов Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
отсроченная функция трансплантата (DGF)
Доноры и парные реципиенты, которым был трансплантирован орган в ИКЭМ (Институт клинической и экспериментальной медицины), у которых развилась отсроченная функция трансплантата (ДФР), определяемая как диализ, на 1-й неделе после трансплантации.
|
Биомаркеры повреждения почек у доноров, такие как липокалин, связанный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза (NAG), бета2-микроглобулин, альфа1-микроглобулин, альфа2-макроглобулин и трансферрин, будут измеряться с помощью ELISA.
Профилирование экспрессии генов в биоптатах донорской почки с использованием платформы микрочипов Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Профилирование экспрессии генов в биоптатах донорской почки с использованием платформы микрочипов Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
нет-DGF
Доноры и парные реципиенты, которым трансплантировали орган в ИКЭМ (Институт клинической и экспериментальной медицины) с немедленной функцией трансплантата (без-DGF).
|
Биомаркеры повреждения почек у доноров, такие как липокалин, связанный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза (NAG), бета2-микроглобулин, альфа1-микроглобулин, альфа2-макроглобулин и трансферрин, будут измеряться с помощью ELISA.
Профилирование экспрессии генов в биоптатах донорской почки с использованием платформы микрочипов Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Профилирование экспрессии генов в биоптатах донорской почки с использованием платформы микрочипов Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Получатель IFTA
Доноры и парные реципиенты, которым трансплантировали орган в ИКЕМ, с обнаружением гистологического исследования протокольной биопсии через 3 месяца IFTA≥2.
|
Профилирование экспрессии генов в биоптатах донорской почки с использованием платформы микрочипов Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Профилирование экспрессии генов в биоптатах донорской почки с использованием платформы микрочипов Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Получатель нет-IFTA
Доноры и парные реципиенты, которым трансплантировали в ИКЕМ, с 3-месячным протокольным биопсийным гистологическим обнаружением IFTA<2.
|
Профилирование экспрессии генов в биоптатах донорской почки с использованием платформы микрочипов Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Профилирование экспрессии генов в биоптатах донорской почки с использованием платформы микрочипов Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функция трансплантата почки на 3 месяце
Временное ограничение: 3 месяца
|
Функцию трансплантата почки измеряют по расчетной клубочковой фильтрации в мл/с/1,73 м2.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость трансплантата почки
Временное ограничение: 1 год
|
Измеряется как количество пациентов с потерей трансплантата, подвергнутых цензуре до смерти.
|
1 год
|
|
Замедленная функция трансплантата
Временное ограничение: 1 неделя
|
Необходимость диализа в 1-ю неделю после трансплантации.
Измеряется количеством пациентов.
|
1 неделя
|
|
Степень фиброза на 3-м месяце
Временное ограничение: 3 месяца
|
Гистологический результат интерстициального фиброза и атрофии при протокольной биопсии.
Мин. 0, Макс. 3, выше — хуже.
|
3 месяца
|
|
Экспрессия генов в донорской почке
Временное ограничение: 3 месяца
|
Полнотранскриптомное микрочиповое профилирование клиновидной биопсии, взятой сразу после извлечения органов.
|
3 месяца
|
|
Экспрессия генов в 3-месячной протокольной биопсии реципиента
Временное ограничение: 3 месяца
|
Полнотранскриптомное микрочиповое профилирование 3-месячных протокольных биопсий реципиентов.
|
3 месяца
|
|
Мочевые биомаркеры ОПП у доноров до забора органов
Временное ограничение: 3 месяца
|
NGAL – липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов, нг/мл.
|
3 месяца
|
|
Мочевые биомаркеры ОПП у доноров до забора органов (НАГ)
Временное ограничение: 3 месяца
|
НАГ, N-ацетил-бета-D-глюкозамин, в МЕ/л
|
3 месяца
|
|
Мочевые биомаркеры ОПП у доноров до забора органов (бета-2-микроглобулин)
Временное ограничение: 3 месяца
|
бета 2 микроглобулин, мг/л
|
3 месяца
|
|
Мочевые биомаркеры ОПП у доноров до забора органов (альфа1-микроглобулин)
Временное ограничение: 3 месяца
|
альфа1-микроглобулин, мг/л
|
3 месяца
|
|
Мочевые биомаркеры ОПП у доноров до забора органов (макроглобулин альфа2)
Временное ограничение: 3 месяца
|
макроглобулин альфа2, мг/л
|
3 месяца
|
|
Мочевые биомаркеры ОПП у доноров до забора органов (трансферрин)
Временное ограничение: 3 месяца
|
трансферрин, мг/л
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 июня 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 ноября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 декабря 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 декабря 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- G339-2021
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .