Iäkkäiden kuolleiden luovuttajien akuutin munuaisvaurion molekyylimarkkerit (MoliDon)
tiistai 12. joulukuuta 2023 päivittänyt: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Pisteytysjärjestelmillä, jotka yhdistävät luovuttajan kliiniset ja morfologiset parametrit munuaisensiirron tuloksen ennustamiseksi, ei ole tarpeeksi spesifisiä, jotta ne olisivat yleisesti hyväksyttyjä.
Verrattuna klassiseen histologiaan, munuaiskudoksen molekyyliarviointi tarjoaa puolueettoman ja teknisesti vankan lähestymistavan.
Tässä tulevassa 3 kuukauden havainnointitutkimuksessa otetaan biopsiat 180 aivokuoleman luovuttajalle.
Käyttämällä mikrosirua, joka havaitsee eri tavalla säädellyt geenit, konstruoidaan perinteistä histologiaa, virtsan AKI-biomarkkereita, munuaisten toimintaa ja kliinisiä muuttujamalleja, jotka ennustavat DGF:n ja varhaisen siirteen arpeutumisen (IFTA, huono siirteen toiminta) vastaanottajilla.
AKI:n assosiaatiot luovuttajilla, joilla on selvä fibroosin atrofia ja AKI-molekyylisignaalit, löydetään.
Molekyylitekniikat ja lopulliset mallit voivat auttaa parantamaan päätöksentekoprosessia marginaalisten luovuttajien munuaisten hyväksymisestä, mutta mikä tärkeintä, ne voivat auttaa kliinikoita ohjaamaan vähemmän toksista immunosuppressiota tunnistetuissa ongelmallisissa siirteissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteena on luoda varhaisen kliinisen lopputuloksen ennustemalli (viivästynyt siirteen toiminta), joka perustuu luovuttajan ja vastaanottajan kliinisiin muuttujiin, luovuttajan eGFR:ään, virtsan AKI-biomarkkereihin, histologiaan (glomeruloskleroosi, interstitiaalinen fibroosi, verisuonimuutokset) ja mikrosirussa löydetyihin eri tavalla säädeltyihin huippugeeneihin. luovuttajan biopsiasta.
Rakenna malli, joka pystyy ennustamaan varhaista munuaissiirteen arpeutumista (IFTA>2) ja heikentynyttä siirteen toimintaa (eGFR <45 ml/min) jo 3 kuukauden iässä.
Kuvaile munuaisten molekyylimuutoksia, jotka liittyvät vakiintuneeseen AKI:hen aivokuoleman kuolleessa luovuttajassa ja ikääntymiseen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
200
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Prague, Tšekki, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaikki DBD-luovuttajat, joiden munuaiset IKEM-siirtotiimi hankkii joko luovuttajasairaalassa tai IKEM:ssä.
Vastaavia vastaanottajia, jotka on siirretty IKEMissä, seurataan edelleen.
Potilaat saavat takrolimuusiin, mykofenolaattimofetiiliin ja steroideihin perustuvaa tavanomaista immunosuppressiota sekä induktiota (basiliksimabi matalan riskin ja rATG:n korkean riskin tapauksessa) keskusprotokollan mukaisesti.
Kaikki elinsiirron vastaanottajien toimenpiteet ovat rutiinitoimenpiteitä, mukaan lukien syybiopsiat ja 3M-protokollabiopsiat (keskittymän hoidon standardi).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki aivokuoleman jälkeiset DBD-luovuttajat, joiden munuaiset hankkii IKEM:n (Institut for Clinical and Experimental Medicine) siirtoryhmä luovuttajasairaalassa.
- Kaikki aivokuoleman jälkeiset DBD-luovuttajat, joiden munuaiset hankkii IKEM:n kliinisen ja kokeellisen lääketieteen instituutin (IKEM) siirtoryhmä.
Poissulkemiskriteerit:
- Luovuttajat, joilla on verenkiertokuolema
- Luovuttajat koneperfuusiolla
- Luovuttajat, joilla on monielinsiirto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Akuutti munuaisvaurio (AKI)
Luovuttajat, joilla on AKI (akuutti munuaisvaurio), jotka on määritelty kreatiniinin nousun ja diureesin laskun tulosten perusteella ennen elinten talteenottoa.
|
Luovuttajien munuaisvaurioiden biomarkkerit, kuten neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini (NGAL), N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasi (NAG), beeta2-mikroglobuliini, alfa1-mikroglobuliini, alfa2-makroglobuliini ja transferriini, mitataan ELISA:lla.
Luovuttajien munuaisbiopsioiden geeniekspressioprofilointi käyttämällä Affymetrix-mikrosirualustaa (PrimeView Human Gene Expression Array).
Luovuttajien munuaisbiopsioiden geeniekspressioprofilointi käyttämällä Affymetrix-mikrosirualustaa (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
ei-AKI
Luovuttajat, joilla ei ole AKI:tä (akuutti munuaisvaurio), jotka on määritelty kreatiniinin nousun ja diureesin laskun tulosten perusteella ennen elinten talteenottoa.
|
Luovuttajien munuaisvaurioiden biomarkkerit, kuten neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini (NGAL), N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasi (NAG), beeta2-mikroglobuliini, alfa1-mikroglobuliini, alfa2-makroglobuliini ja transferriini, mitataan ELISA:lla.
Luovuttajien munuaisbiopsioiden geeniekspressioprofilointi käyttämällä Affymetrix-mikrosirualustaa (PrimeView Human Gene Expression Array).
Luovuttajien munuaisbiopsioiden geeniekspressioprofilointi käyttämällä Affymetrix-mikrosirualustaa (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
viivästynyt siirteen toiminta (DGF)
Luovuttajat ja parilliset vastaanottajat, joille elin siirrettiin IKEM:ssä (Institute for Clinical and Experimental Medicine), joille kehittyi viivästynyt grafttoiminto (DGF), joka määritellään dialyysiksi ensimmäisen viikon aikana siirrosta.
|
Luovuttajien munuaisvaurioiden biomarkkerit, kuten neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini (NGAL), N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasi (NAG), beeta2-mikroglobuliini, alfa1-mikroglobuliini, alfa2-makroglobuliini ja transferriini, mitataan ELISA:lla.
Luovuttajien munuaisbiopsioiden geeniekspressioprofilointi käyttämällä Affymetrix-mikrosirualustaa (PrimeView Human Gene Expression Array).
Luovuttajien munuaisbiopsioiden geeniekspressioprofilointi käyttämällä Affymetrix-mikrosirualustaa (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
ei-DGF
Luovuttajat ja parilliset vastaanottajat, joille elin siirrettiin IKEM:ssä (Institute for Clinical and Experimental Medicine), jossa on välitön siirrännäinen toiminta (no-DGF).
|
Luovuttajien munuaisvaurioiden biomarkkerit, kuten neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini (NGAL), N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasi (NAG), beeta2-mikroglobuliini, alfa1-mikroglobuliini, alfa2-makroglobuliini ja transferriini, mitataan ELISA:lla.
Luovuttajien munuaisbiopsioiden geeniekspressioprofilointi käyttämällä Affymetrix-mikrosirualustaa (PrimeView Human Gene Expression Array).
Luovuttajien munuaisbiopsioiden geeniekspressioprofilointi käyttämällä Affymetrix-mikrosirualustaa (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Vastaanottaja IFTA
Luovuttajat ja parilliset vastaanottajat, joille elin siirrettiin IKEM:ssä, ja 3 kuukauden protokollabiopsian histologinen löydös IFTA≥2.
|
Luovuttajien munuaisbiopsioiden geeniekspressioprofilointi käyttämällä Affymetrix-mikrosirualustaa (PrimeView Human Gene Expression Array).
Luovuttajien munuaisbiopsioiden geeniekspressioprofilointi käyttämällä Affymetrix-mikrosirualustaa (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Vastaanottaja ei-IFTA
Luovuttajat ja parilliset vastaanottajat, joille siirrettiin IKEM:iin 3 kuukauden protokollan biopsian histologinen löydös IFTA<2.
|
Luovuttajien munuaisbiopsioiden geeniekspressioprofilointi käyttämällä Affymetrix-mikrosirualustaa (PrimeView Human Gene Expression Array).
Luovuttajien munuaisbiopsioiden geeniekspressioprofilointi käyttämällä Affymetrix-mikrosirualustaa (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaissiirteen toiminta kuukaudella 3
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Munuaissiirteen toiminta mitataan arvioituna glomerulussuodatuksena ml/s/1,73 m2.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaissiirteen selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mitattu niiden potilaiden lukumääränä, joilla siirteen menetys on sensuroitu kuolemaan.
|
1 vuosi
|
|
Viivästynyt siirtotoiminto
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Dialyysin tarve ensimmäisellä viikolla siirron jälkeen.
Potilasmäärinä mitattuna.
|
1 viikko
|
|
Fibroosiaste 3 kuukaudessa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Interstitiaalisen fibroosin ja atrofian histologinen tulos protokollabiopsiassa.
Min 0, Max 3, korkeampi tarkoittaa huonompaa
|
3 kuukautta
|
|
Geeniekspressio luovuttajan munuaisessa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Välittömästi elinten hankinnan jälkeen otetun kiilabiopsian koko transkriptiomikrosiruprofiili.
|
3 kuukautta
|
|
Geeniekspressio vastaanottajan 3 kuukauden protokollabiopsiassa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Vastaanottajien 3 kuukauden protokollabiopsioiden koko transkriptio-mikrosiruprofilointi.
|
3 kuukautta
|
|
AKI:n virtsan biomarkkerit luovuttajilla ennen elinten ottamista
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
NGAL, neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini, ng/ml.
|
3 kuukautta
|
|
AKI:n virtsan biomarkkerit luovuttajilla ennen elinten ottamista (NAG)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
NAG, N-asetyyli-beeta-D-glukosamiini, IU/l
|
3 kuukautta
|
|
AKI:n virtsan biomarkkerit luovuttajilla ennen elinten ottamista (beeta 2 mikroglobuliini)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
beeta 2 -mikroglobuliini, mg/l
|
3 kuukautta
|
|
AKI:n virtsan biomarkkerit luovuttajilla ennen elinten ottamista (alfa1-mikroglobuliini)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
alfa1-mikroglobuliini, mg/l
|
3 kuukautta
|
|
AKI:n virtsan biomarkkerit luovuttajilla ennen elinten ottamista (alfa2-makroglobuliini)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
alfa2-makroglobuliini, mg/l
|
3 kuukautta
|
|
AKI:n virtsan biomarkkerit luovuttajilla ennen elinten ottamista (transferriini)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
transferriini, mg/l
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 11. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. marraskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. joulukuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 14. joulukuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 14. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- G339-2021
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .