Molekulární markery akutního poškození ledvin u starších zemřelých dárců (MoliDon)
12. prosince 2023 aktualizováno: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Skórovací systémy, které kombinují klinické a morfologické parametry dárce k predikci výsledku transplantace ledvin, postrádají dostatečnou specifitu, aby byly obecně akceptovány.
Ve srovnání s klasickou histologií nabízí molekulární hodnocení renální tkáně nezaujatý a technicky robustní přístup.
V této prospektivní 3měsíční observační studii budou provedeny odběry biopsií u 180 dárců mozkové smrti.
Pomocí microarray, které detekuje špičkové odlišně regulované geny, budou zkonstruovány modely konvenční histologie, urinárních AKI biomarkerů, renálních funkcí a klinických proměnných předpovídajících DGF a časné zjizvení štěpu (IFTA, špatná funkce štěpu) u příjemců.
Budou nalezeny asociace AKI u dárců s výraznou atrofií fibrózy a molekulárními signály AKI.
Molekulární techniky a finální modely mohou pomoci zlepšit rozhodovací proces pro přijetí ledvin od okrajových dárců, ale co je důležitější, mohou pomoci klinickým lékařům řídit méně toxickou imunosupresi u identifikovaných problematických štěpů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Cílem je vytvořit predikční model časného klinického výsledku (opožděná funkce štěpu) na základě klinických proměnných dárce a příjemce, eGFR dárce, urinárních AKI biomarkerů, histologie (glomeruloskleróza, intersticiální fibróza, vaskulární změny) a špičkových odlišně regulovaných genů nalezených v microarray biopsie klínového odběru dárce.
Sestavte model schopný předpovědět časné zjizvení ledvinového aloštěpu (IFTA>2) a zhoršenou funkci štěpu (eGFR<45 ml/min) již ve 3 měsících.
Popište renální molekulární změny spojené se zavedenou AKI u zemřelého dárce po mozkové smrti a se stárnutím.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
200
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Prague, Česko, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Všichni dárci DBD, jejichž ledviny budou odebrány transplantačním týmem IKEM buď v dárcovské nemocnici nebo v IKEM.
Odpovídající příjemci transplantovaní v IKEM budou dále sledováni.
Pacienti dostanou standardní imunosupresi na bázi takrolimu, mykofenolát mofetilu a steroidů spolu s indukcí (basiliximab u nízkého rizika a rATG u vysokého rizika) podle protokolu centra.
Všechny výkony u příjemců transplantátu budou rutinní, včetně biopsií příčiny a protokolární biopsie 3M (standardní péče v centru).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni dárci DBD (dárcovství po mozkové smrti), kterým ledviny odebere transplantační tým Institutu klinické a experimentální medicíny (IKEM) v dárcovské nemocnici.
- Všichni dárci DBD (dárcovství po mozkové smrti), kterým ledviny odebere transplantační tým Institutu klinické a experimentální medicíny (IKEM) při IKEM.
Kritéria vyloučení:
- Dárci s oběhovou smrtí
- Dárci se strojovou perfuzí
- Dárci s multiorgánovou transplantací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Akutní poškození ledvin (AKI)
Dárci s AKI (akutní poškození ledvin) definované na základě výsledků zvýšení kreatininu a snížení diurézy před odběrem orgánů.
|
Biomarkery poškození ledvin u dárců, jako je lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL), N-acetyl-beta-D-glukosaminidáza (NAG), beta2-mikroglobulin, alfa1-mikroglobulin, alfa2-makroglobulin a transferin, budou měřeny metodou ELISA.
Profilování genové exprese biopsií ledvin dárců pomocí mikročipové platformy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilování genové exprese biopsií ledvin dárců pomocí mikročipové platformy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
ne-AKI
Dárci bez AKI (akutní poškození ledvin) definované na základě výsledků zvýšení kreatininu a snížení diurézy před odběrem orgánů.
|
Biomarkery poškození ledvin u dárců, jako je lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL), N-acetyl-beta-D-glukosaminidáza (NAG), beta2-mikroglobulin, alfa1-mikroglobulin, alfa2-makroglobulin a transferin, budou měřeny metodou ELISA.
Profilování genové exprese biopsií ledvin dárců pomocí mikročipové platformy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilování genové exprese biopsií ledvin dárců pomocí mikročipové platformy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
opožděná funkce štěpu (DGF)
Dárci a spárovaní příjemci, kterým byl orgán transplantován v IKEM (Institut klinické a experimentální medicíny), u kterých se v 1. týdnu po transplantaci vyvinula opožděná funkce štěpu (DGF) definovaná jako dialýza.
|
Biomarkery poškození ledvin u dárců, jako je lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL), N-acetyl-beta-D-glukosaminidáza (NAG), beta2-mikroglobulin, alfa1-mikroglobulin, alfa2-makroglobulin a transferin, budou měřeny metodou ELISA.
Profilování genové exprese biopsií ledvin dárců pomocí mikročipové platformy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilování genové exprese biopsií ledvin dárců pomocí mikročipové platformy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
ne-DGF
Dárci a spárovaní příjemci, kterým byl orgán transplantován v IKEM (Institut klinické a experimentální medicíny) s okamžitou funkcí štěpu (bez DGF).
|
Biomarkery poškození ledvin u dárců, jako je lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL), N-acetyl-beta-D-glukosaminidáza (NAG), beta2-mikroglobulin, alfa1-mikroglobulin, alfa2-makroglobulin a transferin, budou měřeny metodou ELISA.
Profilování genové exprese biopsií ledvin dárců pomocí mikročipové platformy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilování genové exprese biopsií ledvin dárců pomocí mikročipové platformy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Příjemce IFTA
Dárci a pároví příjemci, kterým byl orgán transplantován v IKEM s histologickým nálezem IFTA≥2 po 3 měsících protokolární biopsie.
|
Profilování genové exprese biopsií ledvin dárců pomocí mikročipové platformy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilování genové exprese biopsií ledvin dárců pomocí mikročipové platformy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Příjemce bez IFTA
Dárci a spárovaní příjemci, kterým byl transplantován v IKEM s 3měsíční protokolární biopsií histologický nález IFTA<2.
|
Profilování genové exprese biopsií ledvin dárců pomocí mikročipové platformy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilování genové exprese biopsií ledvin dárců pomocí mikročipové platformy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce štěpu ledvin ve 3. měsíci
Časové okno: 3 měsíce
|
Funkce ledvinového štěpu se měří jako odhadovaná glomerulární filtrace v ml/s/1,73 m2.
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití štěpu ledviny
Časové okno: 1 rok
|
Měřeno jako počet pacientů se ztrátou štěpu cenzurovaných k smrti.
|
1 rok
|
|
Zpožděná funkce štěpu
Časové okno: 1 týden
|
Nutnost dialýzy v 1. týdnu po transplantaci.
Měřeno jako počet pacientů.
|
1 týden
|
|
Stupeň fibrózy ve 3. měsíci
Časové okno: 3 měsíce
|
Histologický výsledek intersticiální fibrózy a atrofie při protokolární biopsii.
Min 0, Max 3, vyšší znamená horší
|
3 měsíce
|
|
Genová exprese v ledvině dárce
Časové okno: 3 měsíce
|
Kompletní profilování transkriptomového mikročipu klínové biopsie odebrané bezprostředně po odběru orgánu.
|
3 měsíce
|
|
Genová exprese v 3měsíční protokolární biopsii příjemce
Časové okno: 3 měsíce
|
Kompletní profilování transkriptomových mikročipů tříměsíčních protokolárních biopsií příjemců.
|
3 měsíce
|
|
Močové biomarkery AKI u dárců před odběrem orgánů
Časové okno: 3 měsíce
|
NGAL, lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou, ng/ml.
|
3 měsíce
|
|
Močové biomarkery AKI u dárců před odběrem orgánů (NAG)
Časové okno: 3 měsíce
|
NAG, N-acetyl-beta-D-glukosamin, v IU/l
|
3 měsíce
|
|
Močové biomarkery AKI u dárců před odběrem orgánů (beta 2 mikroglobulin)
Časové okno: 3 měsíce
|
beta 2 mikroglobulin, v mg/l
|
3 měsíce
|
|
Močové biomarkery AKI u dárců před odběrem orgánů (alfa1 mikroglobulin)
Časové okno: 3 měsíce
|
alfa1 mikroglobulin, v mg/l
|
3 měsíce
|
|
Močové biomarkery AKI u dárců před odběrem orgánů (alfa2 makroglobulin)
Časové okno: 3 měsíce
|
alfa2 makroglobulin, v mg/l
|
3 měsíce
|
|
Močové biomarkery AKI u dárců před odběrem orgánů (transferin)
Časové okno: 3 měsíce
|
transferin, v mg/l
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. června 2021
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2022
Dokončení studie (Aktuální)
31. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. listopadu 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. prosince 2023
První zveřejněno (Aktuální)
14. prosince 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- G339-2021
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .