Molekularne markery ostrego uszkodzenia nerek u starszych zmarłych dawców (MoliDon)
12 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Systemy punktacji łączące parametry kliniczne i morfologiczne dawcy w celu przewidywania wyniku przeszczepu nerki nie są wystarczająco swoiste, aby można je było ogólnie zaakceptować.
W porównaniu z histologią klasyczną, ocena molekularna tkanki nerek oferuje bezstronne i solidne technicznie podejście.
W tym prospektywnym, 3-miesięcznym badaniu obserwacyjnym zostaną wykonane biopsje pobraniowe od 180 dawców ze śmiercią mózgu.
Za pomocą mikromacierzy, które wykrywają geny o największej różnej regulacji, zostaną skonstruowane konwencjonalna histologia, biomarkery AKI w moczu, czynność nerek i modele zmiennych klinicznych przewidujące DGF i wczesne bliznowacenie przeszczepu (IFTA, słaba funkcja przeszczepu) u biorców.
Znaleziono powiązania AKI u dawców z wyraźną atrofią zwłóknienia i sygnałami molekularnymi AKI.
Techniki molekularne i ostateczne modele mogą pomóc usprawnić proces podejmowania decyzji o przyjęciu nerek od dawców marginalnych, ale co ważniejsze, mogą pomóc lekarzom w opracowaniu mniej toksycznej immunosupresji w przypadku zidentyfikowanych problematycznych przeszczepów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Celem jest stworzenie modelu predykcyjnego wczesnych wyników klinicznych (opóźniona funkcja przeszczepu) w oparciu o zmienne kliniczne dawcy i biorcy, eGFR dawcy, biomarkery AKI w moczu, histologię (stwardnienie kłębuszków nerkowych, zwłóknienie śródmiąższowe, zmiany naczyniowe) i najważniejsze, różnie regulowane geny znalezione w mikromacierzy biopsji dawcy klinowego.
Skonstruuj model umożliwiający przewidywanie wczesnego bliznowacenia alloprzeszczepu nerki (IFTA>2) i upośledzenia funkcji przeszczepu (eGFR<45 ml/min) już po 3 miesiącach.
Opisać zmiany molekularne w nerkach związane z ustaloną AKI u dawcy zmarłego w wyniku śmierci mózgowej oraz ze starzeniem się.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
200
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Prague, Czechy, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Wszyscy dawcy DBD, których nerki zostaną pobrane przez zespół transplantacyjny IKEM w szpitalu dawcy lub w IKEM.
Odpowiadający biorcy przeszczepieni w IKEM będą dalej monitorowani.
Pacjenci otrzymają standardową immunosupresję opartą na takrolimusie, mykofenolanie mofetylu i steroidach wraz z indukcją (bazyliksymab w przypadku niskiego ryzyka i rATG w przypadku wysokiego ryzyka) zgodnie z protokołem ośrodka.
Wszystkie procedury u biorców przeszczepów będą rutynowe, łącznie z biopsją przyczynową i biopsją protokołu 3M (standard opieki w ośrodku).
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy dawcy DBD (donation after brain death), których nerki zostaną pobrane przez zespół transplantacyjny Instytutu Medycyny Klinicznej i Doświadczalnej (IKEM) w szpitalu dawcy.
- Wszyscy dawcy DBD (donacja po śmierci mózgu), których nerki zostaną pobrane przez zespół transplantacyjny Instytutu Medycyny Klinicznej i Eksperymentalnej (IKEM) w IKEM.
Kryteria wyłączenia:
- Dawcy ze śmiercią krążeniową
- Dawcy z perfuzją maszynową
- Dawcy po przeszczepieniu wielonarządowym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Ostre uszkodzenie nerek (AKI)
Dawcy z AKI (ostre uszkodzenie nerek) zdefiniowani na podstawie wyników wzrostu kreatyniny i zmniejszenia diurezy przed pobraniem narządów.
|
Biomarkery uszkodzenia nerek u dawców, takie jak lipokalina związana z żelatynazą neutrofilową (NGAL), N-acetylo-beta-D-glukozaminidaza (NAG), beta2-mikroglobulina, alfa1-mikroglobulina, alfa2-makroglobulina i transferyna będą oznaczane za pomocą testu ELISA.
Profilowanie ekspresji genów w biopsjach nerek dawcy przy użyciu platformy mikromacierzy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilowanie ekspresji genów w biopsjach nerek dawcy przy użyciu platformy mikromacierzy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
nie-AKI
Dawcy bez AKI (ostre uszkodzenie nerek) zdefiniowani na podstawie wyników wzrostu kreatyniny i zmniejszenia diurezy przed pobraniem narządów.
|
Biomarkery uszkodzenia nerek u dawców, takie jak lipokalina związana z żelatynazą neutrofilową (NGAL), N-acetylo-beta-D-glukozaminidaza (NAG), beta2-mikroglobulina, alfa1-mikroglobulina, alfa2-makroglobulina i transferyna będą oznaczane za pomocą testu ELISA.
Profilowanie ekspresji genów w biopsjach nerek dawcy przy użyciu platformy mikromacierzy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilowanie ekspresji genów w biopsjach nerek dawcy przy użyciu platformy mikromacierzy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
opóźniona funkcja przeszczepu (DGF)
Dawcy i para biorców, którym przeszczepiono narząd w IKEM (Instytucie Medycyny Klinicznej i Eksperymentalnej), u których rozwinęła się opóźniona funkcja przeszczepu (DGF), definiowana jako dializa w 1. tygodniu po przeszczepieniu.
|
Biomarkery uszkodzenia nerek u dawców, takie jak lipokalina związana z żelatynazą neutrofilową (NGAL), N-acetylo-beta-D-glukozaminidaza (NAG), beta2-mikroglobulina, alfa1-mikroglobulina, alfa2-makroglobulina i transferyna będą oznaczane za pomocą testu ELISA.
Profilowanie ekspresji genów w biopsjach nerek dawcy przy użyciu platformy mikromacierzy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilowanie ekspresji genów w biopsjach nerek dawcy przy użyciu platformy mikromacierzy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
nie-DGF
Dawcy i para biorców, którym przeszczepiono narząd w IKEM (Instytucie Medycyny Klinicznej i Doświadczalnej) z natychmiastową funkcją przeszczepu (bez DGF).
|
Biomarkery uszkodzenia nerek u dawców, takie jak lipokalina związana z żelatynazą neutrofilową (NGAL), N-acetylo-beta-D-glukozaminidaza (NAG), beta2-mikroglobulina, alfa1-mikroglobulina, alfa2-makroglobulina i transferyna będą oznaczane za pomocą testu ELISA.
Profilowanie ekspresji genów w biopsjach nerek dawcy przy użyciu platformy mikromacierzy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilowanie ekspresji genów w biopsjach nerek dawcy przy użyciu platformy mikromacierzy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Odbiorca IFTA
Dawcy i para biorców, którym przeszczepiono narząd w IKEM, u których po 3 miesiącach biopsji w protokole stwierdzono histologię IFTA ≥2.
|
Profilowanie ekspresji genów w biopsjach nerek dawcy przy użyciu platformy mikromacierzy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilowanie ekspresji genów w biopsjach nerek dawcy przy użyciu platformy mikromacierzy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Odbiorca nie-IFTA
Dawcy i sparowani biorcy, którym przeszczepiono w IKEM, z wynikami histologicznymi biopsji protokołu 3-miesięcznego IFTA<2.
|
Profilowanie ekspresji genów w biopsjach nerek dawcy przy użyciu platformy mikromacierzy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilowanie ekspresji genów w biopsjach nerek dawcy przy użyciu platformy mikromacierzy Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja przeszczepu nerki w 3. miesiącu
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Czynność przeszczepu nerki mierzy się na podstawie szacunkowej filtracji kłębuszkowej w ml/s/1,73 m2.
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie przeszczepu nerki
Ramy czasowe: 1 rok
|
Mierzone jako liczba pacjentów, u których doszło do utraty przeszczepu, ocenzurowana aż do śmierci.
|
1 rok
|
|
Opóźniona funkcja przeszczepu
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Konieczność dializy w pierwszym tygodniu po przeszczepieniu.
Mierzone jako liczba pacjentów.
|
1 tydzień
|
|
Stopień zwłóknienia w 3. miesiącu
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Wynik histologiczny zwłóknienia śródmiąższowego i atrofii podczas biopsji protokolarnej.
Min. 0, Maks. 3, wyższa oznacza gorsza
|
3 miesiące
|
|
Ekspresja genów w nerce dawcy
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Profilowanie całego transkryptomu za pomocą mikromacierzy biopsji klinowej wykonanej bezpośrednio po pobraniu narządów.
|
3 miesiące
|
|
Ekspresja genów w 3-miesięcznej biopsji protokołu biopsji biorcy
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Profilowanie całego transkryptomu mikromacierzy 3-miesięcznych biopsji biopsji biorców.
|
3 miesiące
|
|
Biomarkery AKI w moczu dawców przed pobraniem narządów
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
NGAL, lipokalina związana z żelatynazą neutrofilową, ng/ml.
|
3 miesiące
|
|
Biomarkery AKI w moczu dawców przed pobraniem narządów (NAG)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
NAG, N-acetylo-beta-D-glukozamina, w IU/l
|
3 miesiące
|
|
Biomarkery AKI w moczu dawców przed pobraniem narządów (beta 2 mikroglobulina)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
beta 2 mikroglobulina, w mg/l
|
3 miesiące
|
|
Biomarkery AKI w moczu dawców przed pobraniem narządów (mikroglobulina alfa1)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
mikroglobulina alfa1, w mg/l
|
3 miesiące
|
|
Biomarkery AKI w moczu dawców przed pobraniem narządów (makroglobulina alfa2)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
makroglobulina alfa2, w mg/l
|
3 miesiące
|
|
Biomarkery AKI w moczu dawców przed pobraniem narządów (transferyna)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
transferyna, w mg/l
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 czerwca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 października 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 listopada 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 grudnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 grudnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 grudnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 grudnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- G339-2021
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .