Moleculaire markers van acuut nierletsel bij oudere overleden donoren (MoliDon)
12 december 2023 bijgewerkt door: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Scoresystemen die klinische en morfologische parameters van donoren combineren om de uitkomst van een niertransplantatie te voorspellen, missen voldoende specificiteit om algemeen aanvaard te worden.
Vergeleken met de klassieke histologie biedt moleculaire beoordeling van nierweefsel een onbevooroordeelde en technisch robuuste aanpak.
In dit prospectieve observationele onderzoek van drie maanden zullen biopsieën bij 180 hersendooddonoren worden uitgevoerd.
Met behulp van microarrays die de meest verschillend gereguleerde genen detecteren, zullen conventionele histologie-, urinaire AKI-biomarkers, nierfunctie- en klinische variabelenmodellen worden geconstrueerd die DGF en vroege transplantaatlittekens (IFTA, slechte transplantaatfunctie) bij ontvangers voorspellen.
De associaties van AKI bij donoren met duidelijke fibrose-atrofie en moleculaire AKI-signalen zullen worden gevonden.
Moleculaire technieken en eindmodellen kunnen helpen het besluitvormingsproces voor de acceptatie van nieren van marginale donoren te verbeteren, maar wat nog belangrijker is, het kan artsen helpen om minder toxische immunosuppressie te begeleiden bij geïdentificeerde problematische transplantaten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het doel is om een voorspellingsmodel te creëren van vroege klinische uitkomsten (vertraagde transplantaatfunctie) op basis van klinische variabelen van donor en ontvanger, donor-eGFR, urinaire AKI-biomarkers, histologie (glomerulosclerose, interstitiële fibrose, vasculaire veranderingen) en de meest verschillend gereguleerde genen gevonden in microarray. van een wigverkrijgende donorbiopsie.
Construeer een model dat vroege niertransplantaatlittekens (IFTA>2) en verminderde transplantaatfunctie (eGFR<45 ml/min) kan voorspellen, al na 3 maanden.
Beschrijf moleculaire veranderingen in de nieren die verband houden met gevestigde AKI bij overleden donors met hersendood en met veroudering.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
200
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Prague, Tsjechië, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Alle DBD-donoren van wie de nieren worden verkregen door het IKEM-transplantatieteam, hetzij in het donorziekenhuis, hetzij bij IKEM.
Overeenkomstige ontvangers, getransplanteerd bij IKEM, zullen verder worden gevolgd.
Patiënten zullen standaard immunosuppressie krijgen op basis van tacrolimus, mycofenolaatmofetil en steroïden, samen met inductie (basiliximab bij laag risico en rATG bij hoog risico) volgens het centrumprotocol.
Alle procedures bij ontvangers van een transplantaat zullen routinematig zijn, inclusief biopsieën voor de oorzaak en biopsie volgens het 3M-protocol (zorgstandaard in het centrum).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle DBD-donoren (donatie na hersendood) van wie de nieren worden verkregen door het transplantatieteam van het Instituut voor Klinische en Experimentele Geneeskunde (IKEM) in het donorziekenhuis.
- Alle DBD-donoren (donatie na hersendood) waarvan de nieren zullen worden verkregen door het transplantatieteam van het Instituut voor Klinische en Experimentele Geneeskunde (IKEM) bij IKEM.
Uitsluitingscriteria:
- Donoren met circulatoire sterfte
- Donoren met machinale perfusie
- Donoren met een multi-orgaantransplantatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Acuut nierletsel (AKI)
Donoren met AKI (acuut nierletsel) gedefinieerd op basis van de resultaten van verhoging van creatinine en afname van diurese vóór de orgaanoogst.
|
Biomarkers van nierschade bij donoren, zoals neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL), N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG), beta2-microglobuline, alfa1-microglobuline, alfa2-macroglobuline en transferrine zullen worden gemeten door middel van ELISA.
Genexpressieprofilering van donornierbiopten met behulp van het Affymetrix microarray-platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genexpressieprofilering van donornierbiopten met behulp van het Affymetrix microarray-platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
geen-AKI
Donoren zonder AKI (acuut nierletsel) gedefinieerd op basis van de resultaten van verhoging van creatinine en afname van diurese vóór de orgaanoogst.
|
Biomarkers van nierschade bij donoren, zoals neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL), N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG), beta2-microglobuline, alfa1-microglobuline, alfa2-macroglobuline en transferrine zullen worden gemeten door middel van ELISA.
Genexpressieprofilering van donornierbiopten met behulp van het Affymetrix microarray-platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genexpressieprofilering van donornierbiopten met behulp van het Affymetrix microarray-platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
vertraagde transplantaatfunctie (DGF)
Donoren en de gepaarde ontvangers bij wie het orgaan werd getransplanteerd in IKEM (Instituut voor Klinische en Experimentele Geneeskunde) die een vertraagde transplantaatfunctie (DGF) ontwikkelden, gedefinieerd als dialyse in de eerste week na de transplantatie.
|
Biomarkers van nierschade bij donoren, zoals neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL), N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG), beta2-microglobuline, alfa1-microglobuline, alfa2-macroglobuline en transferrine zullen worden gemeten door middel van ELISA.
Genexpressieprofilering van donornierbiopten met behulp van het Affymetrix microarray-platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genexpressieprofilering van donornierbiopten met behulp van het Affymetrix microarray-platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
geen-DGF
Donoren en de gepaarde ontvangers bij wie het orgaan werd getransplanteerd in IKEM (Instituut voor Klinische en Experimentele Geneeskunde) met onmiddellijke transplantaatfunctie (geen-DGF).
|
Biomarkers van nierschade bij donoren, zoals neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL), N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG), beta2-microglobuline, alfa1-microglobuline, alfa2-macroglobuline en transferrine zullen worden gemeten door middel van ELISA.
Genexpressieprofilering van donornierbiopten met behulp van het Affymetrix microarray-platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genexpressieprofilering van donornierbiopten met behulp van het Affymetrix microarray-platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Ontvanger IFTA
Donoren en de gepaarde ontvangers bij wie het orgaan werd getransplanteerd in IKEM met een biopsie-histologie-bevinding van 3 maanden van IFTA≥2.
|
Genexpressieprofilering van donornierbiopten met behulp van het Affymetrix microarray-platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genexpressieprofilering van donornierbiopten met behulp van het Affymetrix microarray-platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Ontvanger geen IFTA
Donoren en de gepaarde ontvangers bij wie het werd getransplanteerd in IKEM met een biopsie-histologische bevinding na 3 maanden van IFTA<2.
|
Genexpressieprofilering van donornierbiopten met behulp van het Affymetrix microarray-platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genexpressieprofilering van donornierbiopten met behulp van het Affymetrix microarray-platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niertransplantaatfunctie in maand 3
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De niertransplantaatfunctie wordt gemeten als geschatte glomerulaire filtratie in ml/s/1,73m2.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleving van niertransplantaten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Gemeten als aantallen patiënten met transplantaatverlies die tot de dood zijn gecensureerd.
|
1 jaar
|
|
Vertraagde transplantaatfunctie
Tijdsspanne: 1 week
|
De noodzaak van dialyse in de eerste week na de transplantatie.
Gemeten als aantallen patiënten.
|
1 week
|
|
Fibrosegraad in maand 3
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Histologisch resultaat van interstitiële fibrose en atrofie bij protocolbiopsie.
Min 0, Max 3, hoger betekent slechter
|
3 maanden
|
|
Genexpressie in donornier
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Volledige transcriptoommicroarrayprofilering van wigbiopsie genomen onmiddellijk na orgaanverkrijging.
|
3 maanden
|
|
Genexpressie in een protocolbiopsie van 3 maanden van de ontvanger
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Volledige transcriptoom-microarrayprofilering van protocolbiopten van 3 maanden van ontvangers.
|
3 maanden
|
|
Urine-biomarkers van AKI bij donoren vóór orgaanafname
Tijdsspanne: 3 maanden
|
NGAL, Neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline, ng/ml.
|
3 maanden
|
|
Urine-biomarkers van AKI bij donoren vóór orgaanafname (NAG)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
NAG, N-acetyl-bèta-D-glucosamine, in IE/l
|
3 maanden
|
|
Urine-biomarkers van AKI bij donoren vóór orgaanafname (bèta 2-microglobuline)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
bèta-2-microglobuline, in mg/l
|
3 maanden
|
|
Urine-biomarkers van AKI bij donoren vóór orgaanafname (alfa1 microglobuline)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
alfa1 microglobuline, in mg/l
|
3 maanden
|
|
Urine-biomarkers van AKI bij donoren vóór orgaanafname (alfa2-macroglobuline)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
alfa2 macroglobuline, in mg/l
|
3 maanden
|
|
Urine-biomarkers van AKI bij donoren vóór orgaanafname (transferrine)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
transferrine, in mg/l
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 juni 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 november 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 december 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 december 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- G339-2021
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .