Molekylære markører for akutt nyreskade hos eldre avdøde givere (MoliDon)
12. desember 2023 oppdatert av: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Poengsystemer som kombinerer donorens kliniske og morfologiske parametere for å forutsi utfallet av nyretransplantasjon mangler nok spesifisitet til å bli generelt akseptert.
Sammenlignet med klassisk histologi, tilbyr molekylær vurdering av nyrevev en objektiv og teknisk robust tilnærming.
I denne prospektive 3-måneders observasjonsstudien vil det bli utført biopsier i 180 hjernedødsgivere.
Ved å bruke mikroarray som oppdager topp forskjellig regulerte gener, vil konvensjonell histologi, urinary AKI biomarkører, nyrefunksjon og kliniske variabler modeller som forutsier DGF og tidlig graft arrdannelse (IFTA, dårlig graft funksjon) hos mottakere konstrueres.
Assosiasjonene til AKI hos donorer med distinkt fibroseatrofi og AKI molekylære signaler vil bli funnet.
Molekylære teknikker og endelige modeller kan bidra til å forbedre beslutningsprosessen for aksept av nyrer fra marginale givere, men enda viktigere kan det hjelpe klinikere med å veilede mindre giftig immunsuppresjon i identifiserte problematiske transplantater.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Målet er å lage en prediksjonsmodell for tidlig klinisk utfall (forsinket graftfunksjon) basert på donor og mottaker kliniske variabler, donor eGFR, urinary AKI biomarkører, histologi (glomerulosclerosis, interstitiell fibrose, vaskulære forandringer) og topp forskjellig regulerte gener funnet i mikroarray av kileinnkjøp donorbiopsi.
Konstruer en modell som er i stand til å forutsi tidlig nyreallograft-arrdannelse (IFTA>2) og svekket graftfunksjon (eGFR <45 ml/min), så tidlig som etter 3 måneder.
Beskriv nyremolekylære endringer assosiert med etablert AKI hos hjernedødsdød donor og med aldring.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
200
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Alle DBD-donorer hvis nyrer vil bli anskaffet av IKEM-transplantasjonsteamet enten på donorsykehuset eller ved IKEM.
Tilsvarende mottakere, transplantert ved IKEM vil bli videre overvåket.
Pasienter vil få standard immunsuppresjon basert på takrolimus, mykofenolatmofetil og steroider sammen med induksjon (basiliximab i lavrisiko og rATG i høyrisiko) i henhold til senterprotokoll.
Alle prosedyrer hos transplanterte vil være rutinemessige, inkludert for årsaksbiopsier og 3M-protokollbiopsi (standard omsorg i sentrum).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle DBD-donorer (donasjon etter hjernedød) hvis nyrer vil bli anskaffet av transplantasjonsteamet ved Institute for Clinical and Experimental Medicine (IKEM) på donorsykehus.
- Alle DBD-donorer (donasjon etter hjernedød) hvis nyrer vil bli anskaffet av transplantasjonsteamet ved Institute for Clinical and Experimental Medicine (IKEM) ved IKEM.
Ekskluderingskriterier:
- Donorer med sirkulasjonsdød
- Donorer med maskinperfusjon
- Donorer med multiorgantransplantasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Akutt nyreskade (AKI)
Donorer med AKI (akutt nyreskade) definert basert på resultatene av kreatininøkning og diuresenedgang før organhøsting.
|
Biomarkører for nyreskade hos donorer, som nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL), N-acetyl-beta-D-glukosaminidase (NAG), beta2-mikroglobulin, alfa1-mikroglobulin, alfa2-makroglobulin og transferrin vil bli målt med ELISA.
Genekspresjonsprofilering av donornyrebiopsier ved bruk av Affymetrix mikroarray-plattform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genekspresjonsprofilering av donornyrebiopsier ved bruk av Affymetrix mikroarray-plattform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
nei-AKI
Donorer uten AKI (akutt nyreskade) definert basert på resultatene av kreatininøkning og diurese-reduksjon før organhøsting.
|
Biomarkører for nyreskade hos donorer, som nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL), N-acetyl-beta-D-glukosaminidase (NAG), beta2-mikroglobulin, alfa1-mikroglobulin, alfa2-makroglobulin og transferrin vil bli målt med ELISA.
Genekspresjonsprofilering av donornyrebiopsier ved bruk av Affymetrix mikroarray-plattform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genekspresjonsprofilering av donornyrebiopsier ved bruk av Affymetrix mikroarray-plattform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
forsinket graftfunksjon (DGF)
Donorer og de parede mottakerne som organet ble transplantert i i IKEM (Institut for Clinical and Experimental Medicine) som utviklet forsinket graftfunksjon (DGF) definert som dialyse i 1. uke etter transplantasjon.
|
Biomarkører for nyreskade hos donorer, som nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL), N-acetyl-beta-D-glukosaminidase (NAG), beta2-mikroglobulin, alfa1-mikroglobulin, alfa2-makroglobulin og transferrin vil bli målt med ELISA.
Genekspresjonsprofilering av donornyrebiopsier ved bruk av Affymetrix mikroarray-plattform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genekspresjonsprofilering av donornyrebiopsier ved bruk av Affymetrix mikroarray-plattform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
ingen DGF
Donorer og de parede mottakerne som organet ble transplantert i i IKEM (Institut for Clinical and Experimental Medicine) med umiddelbar graftfunksjon (no-DGF).
|
Biomarkører for nyreskade hos donorer, som nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL), N-acetyl-beta-D-glukosaminidase (NAG), beta2-mikroglobulin, alfa1-mikroglobulin, alfa2-makroglobulin og transferrin vil bli målt med ELISA.
Genekspresjonsprofilering av donornyrebiopsier ved bruk av Affymetrix mikroarray-plattform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genekspresjonsprofilering av donornyrebiopsier ved bruk av Affymetrix mikroarray-plattform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Mottaker IFTA
Donorer og de sammenkoblede mottakerne som organet ble transplantert i i IKEM med 3-måneders protokoll biopsi histologisk funn av IFTA≥2.
|
Genekspresjonsprofilering av donornyrebiopsier ved bruk av Affymetrix mikroarray-plattform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genekspresjonsprofilering av donornyrebiopsier ved bruk av Affymetrix mikroarray-plattform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Mottaker no-IFTA
Donorer og de parede mottakerne som ble transplantert i IKEM med 3-måneders protokoll biopsi histologisk funn av IFTA <2.
|
Genekspresjonsprofilering av donornyrebiopsier ved bruk av Affymetrix mikroarray-plattform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genekspresjonsprofilering av donornyrebiopsier ved bruk av Affymetrix mikroarray-plattform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyretransplantasjonsfunksjon ved måned 3
Tidsramme: 3 måneder
|
Nyretransplantatfunksjonen måles som estimert glomerulær filtrasjon i ml/s/1,73m2.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse av nyretransplantasjoner
Tidsramme: 1 år
|
Målt som antall pasienter med transplantattap sensurert til døden.
|
1 år
|
|
Forsinket graftfunksjon
Tidsramme: 1 uke
|
Behovet for dialyse i 1. uke etter transplantasjon.
Målt som antall pasienter.
|
1 uke
|
|
Fibrosegrad ved måned 3
Tidsramme: 3 måneder
|
Histologisk resultat av interstitiell fibrose og atrofi ved protokollbiopsi.
Min 0, Max 3, høyere betyr verre
|
3 måneder
|
|
Genuttrykk i donor nyre
Tidsramme: 3 måneder
|
Hel transkriptom mikroarray profilering av kilebiopsi tatt umiddelbart etter organanskaffelse.
|
3 måneder
|
|
Genekspresjon i 3-måneders protokollbiopsi av mottaker
Tidsramme: 3 måneder
|
Hele transkriptom mikroarray profilering av 3-måneders protokoll biopsier av mottakere.
|
3 måneder
|
|
Urinbiomarkører av AKI hos donorer før organinntak
Tidsramme: 3 måneder
|
NGAL, nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin, ng/ml.
|
3 måneder
|
|
Urinbiomarkører av AKI hos donorer før organtaking (NAG)
Tidsramme: 3 måneder
|
NAG, N-acetyl-beta-D-glukosamin, i IE/l
|
3 måneder
|
|
Urinbiomarkører av AKI hos donorer før organinntak (beta 2 mikroglobulin)
Tidsramme: 3 måneder
|
beta 2 mikroglobulin, i mg/l
|
3 måneder
|
|
Urinbiomarkører av AKI hos donorer før organinntak (alfa1 mikroglobulin)
Tidsramme: 3 måneder
|
alfa1 mikroglobulin, i mg/l
|
3 måneder
|
|
Urinbiomarkører av AKI hos donorer før organinntak (alfa2-makroglobulin)
Tidsramme: 3 måneder
|
alfa2-makroglobulin, i mg/l
|
3 måneder
|
|
Urinbiomarkører av AKI hos donorer før organinntak (transferrin)
Tidsramme: 3 måneder
|
transferrin, i mg/l
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. juni 2021
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2022
Studiet fullført (Faktiske)
31. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. november 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2023
Først lagt ut (Faktiske)
14. desember 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- G339-2021
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .