Marcadores moleculares de lesión renal aguda en donantes ancianos fallecidos (MoliDon)
12 de diciembre de 2023 actualizado por: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Los sistemas de puntuación que combinan parámetros clínicos y morfológicos del donante para predecir el resultado del trasplante de riñón carecen de especificidad suficiente para ser aceptados de forma generalizada.
En comparación con la histología clásica, la evaluación molecular del tejido renal ofrece un enfoque imparcial y técnicamente sólido.
En este estudio observacional prospectivo de 3 meses de duración se realizarán biopsias en 180 donantes con muerte cerebral.
Utilizando microarrays que detectan genes regulados de manera diferente, se construirán histología convencional, biomarcadores urinarios de IRA, función renal y modelos de variables clínicas que predicen DGF y cicatrización temprana del injerto (IFTA, función deficiente del injerto) en los receptores.
Se encontrarán las asociaciones de IRA en donantes con atrofia de fibrosis distinta y señales moleculares de IRA.
Las técnicas moleculares y los modelos finales pueden ayudar a mejorar el proceso de toma de decisiones para la aceptación de riñones de donantes marginales pero, lo que es más importante, pueden ayudar a los médicos a guiar una inmunosupresión menos tóxica en injertos problemáticos identificados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo es crear un modelo de predicción del resultado clínico temprano (función retrasada del injerto) basado en variables clínicas del donante y del receptor, eGFR del donante, biomarcadores de IRA urinaria, histología (glomeruloesclerosis, fibrosis intersticial, cambios vasculares) y los principales genes regulados de manera diferente que se encuentran en los microarrays. de la biopsia del donante en cuña.
Construir un modelo capaz de predecir la cicatrización temprana del aloinjerto renal (IFTA>2) y la función deteriorada del injerto (eGFR <45 ml/min), tan pronto como a los 3 meses.
Describir los cambios moleculares renales asociados con la IRA establecida en donantes fallecidos con muerte cerebral y con el envejecimiento.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
200
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Prague, Chequia, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Todos los donantes de DBD cuyos riñones serán adquiridos por el equipo de trasplante de IKEM, ya sea en el hospital de donantes o en IKEM.
Los receptores correspondientes trasplantados en IKEM serán objeto de un mayor seguimiento.
Los pacientes recibirán inmunosupresión estándar a base de tacrolimus, micofenolato de mofetilo y esteroides junto con inducción (basiliximab en bajo riesgo y rATG en alto riesgo) según el protocolo del centro.
Todos los procedimientos en receptores de trasplantes serán de rutina, incluidas biopsias de causa y biopsia de protocolo 3M (estándar de atención en el centro).
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los donantes de DBD (donación después de muerte cerebral) cuyos riñones serán adquiridos por el equipo de trasplante del Instituto de Medicina Clínica y Experimental (IKEM) en el hospital donante.
- Todos los donantes de DBD (donación después de muerte cerebral) cuyos riñones serán adquiridos por el equipo de trasplante del Instituto de Medicina Clínica y Experimental (IKEM) del IKEM.
Criterio de exclusión:
- Donantes con muerte circulatoria
- Donantes con perfusión mecánica
- Donantes con trasplante multiorgánico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Lesión renal aguda (LRA)
Los donantes con IRA (lesión renal aguda) se definen en función de los resultados del aumento de creatinina y la disminución de la diuresis antes de la extracción del órgano.
|
Los biomarcadores de daño renal en donantes, como la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), la N-acetil-beta-D-glucosaminidasa (NAG), la beta2-microglobulina, la alfa1-microglobulina, la alfa2-macroglobulina y la transferrina se medirán mediante ELISA.
Perfiles de expresión génica de biopsias de riñón de donantes utilizando la plataforma de microarrays Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Perfiles de expresión génica de biopsias de riñón de donantes utilizando la plataforma de microarrays Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
sin IRA
Los donantes sin IRA (lesión renal aguda) se definen en función de los resultados del aumento de creatinina y la disminución de la diuresis antes de la extracción del órgano.
|
Los biomarcadores de daño renal en donantes, como la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), la N-acetil-beta-D-glucosaminidasa (NAG), la beta2-microglobulina, la alfa1-microglobulina, la alfa2-macroglobulina y la transferrina se medirán mediante ELISA.
Perfiles de expresión génica de biopsias de riñón de donantes utilizando la plataforma de microarrays Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Perfiles de expresión génica de biopsias de riñón de donantes utilizando la plataforma de microarrays Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
función retardada del injerto (DGF)
Donantes y receptores emparejados a quienes se les trasplantó el órgano en el IKEM (Instituto de Medicina Clínica y Experimental) que desarrollaron función retardada del injerto (DGF) definida como diálisis en la primera semana después del trasplante.
|
Los biomarcadores de daño renal en donantes, como la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), la N-acetil-beta-D-glucosaminidasa (NAG), la beta2-microglobulina, la alfa1-microglobulina, la alfa2-macroglobulina y la transferrina se medirán mediante ELISA.
Perfiles de expresión génica de biopsias de riñón de donantes utilizando la plataforma de microarrays Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Perfiles de expresión génica de biopsias de riñón de donantes utilizando la plataforma de microarrays Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
sin DGF
Donantes y receptores pareados a los que se les trasplantó el órgano en IKEM (Instituto de Medicina Clínica y Experimental) con función de injerto inmediata (no-DGF).
|
Los biomarcadores de daño renal en donantes, como la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), la N-acetil-beta-D-glucosaminidasa (NAG), la beta2-microglobulina, la alfa1-microglobulina, la alfa2-macroglobulina y la transferrina se medirán mediante ELISA.
Perfiles de expresión génica de biopsias de riñón de donantes utilizando la plataforma de microarrays Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Perfiles de expresión génica de biopsias de riñón de donantes utilizando la plataforma de microarrays Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Destinatario IFTA
Donantes y receptores emparejados a quienes se les trasplantó el órgano en IKEM con hallazgo histológico de biopsia de protocolo de 3 meses de IFTA≥2.
|
Perfiles de expresión génica de biopsias de riñón de donantes utilizando la plataforma de microarrays Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Perfiles de expresión génica de biopsias de riñón de donantes utilizando la plataforma de microarrays Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Destinatario sin IFTA
Donantes y receptores emparejados en quienes se trasplantó en IKEM con hallazgo histológico de biopsia de protocolo de 3 meses de IFTA <2.
|
Perfiles de expresión génica de biopsias de riñón de donantes utilizando la plataforma de microarrays Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Perfiles de expresión génica de biopsias de riñón de donantes utilizando la plataforma de microarrays Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Función del injerto renal al mes 3
Periodo de tiempo: 3 meses
|
La función del injerto renal se mide como filtración glomerular estimada en ml/s/1,73 m2.
|
3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia del injerto de riñón
Periodo de tiempo: 1 año
|
Medido como número de pacientes con pérdida del injerto censurados hasta la muerte.
|
1 año
|
|
Función retardada del injerto
Periodo de tiempo: 1 semana
|
La necesidad de diálisis en la primera semana después del trasplante.
Medido como número de pacientes.
|
1 semana
|
|
Grado de fibrosis al mes 3
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Resultado histológico de fibrosis intersticial y atrofia en la biopsia de protocolo.
Min 0, Max 3, más alto significa peor
|
3 meses
|
|
Expresión genética en riñón de donante.
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Perfil de micromatriz de transcriptoma completo de una biopsia en cuña tomada inmediatamente después de la obtención del órgano.
|
3 meses
|
|
Expresión génica en biopsia de protocolo de 3 meses del receptor.
Periodo de tiempo: 3 meses
|
"Perfil de microarrays de transcriptoma completo de biopsias de protocolo de 3 meses de receptores".
|
3 meses
|
|
Biomarcadores urinarios de IRA en donantes antes de la extracción de órganos
Periodo de tiempo: 3 meses
|
NGAL: lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos, ng/ml.
|
3 meses
|
|
Biomarcadores urinarios de IRA en donantes antes de la extracción de órganos (NAG)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
NAG, N-acetil-beta-D-glucosamina, en UI/l
|
3 meses
|
|
Biomarcadores urinarios de IRA en donantes antes de la extracción de órganos (beta 2 microglobulina)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
beta 2 microglobulina, en mg/l
|
3 meses
|
|
Biomarcadores urinarios de IRA en donantes antes de la extracción de órganos (alfa1 microglobulina)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
alfa1 microglobulina, en mg/l
|
3 meses
|
|
Biomarcadores urinarios de IRA en donantes antes de la extracción de órganos (alfa2 macroglobulina)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
alfa2 macroglobulina, en mg/l
|
3 meses
|
|
Biomarcadores urinarios de IRA en donantes antes de la extracción de órganos (transferrina)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
transferrina, en mg/l
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de junio de 2021
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
31 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de noviembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de diciembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- G339-2021
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .