Marqueurs moléculaires des lésions rénales aiguës chez les donneurs âgés décédés (MoliDon)
12 décembre 2023 mis à jour par: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Les systèmes de notation qui combinent les paramètres cliniques et morphologiques du donneur pour prédire le résultat de la transplantation rénale manquent de spécificité pour être généralement acceptés.
Comparée à l'histologie classique, l'évaluation moléculaire du tissu rénal offre une approche impartiale et techniquement robuste.
Dans cette étude observationnelle prospective de 3 mois, des biopsies de prélèvement chez 180 donneurs en mort cérébrale seront réalisées.
À l'aide de micropuces qui détectent les principaux gènes régulés différemment, l'histologie conventionnelle, les biomarqueurs urinaires de l'AKI, la fonction rénale et les modèles de variables cliniques prédisant le DGF et les cicatrices précoces du greffon (IFTA, mauvaise fonction du greffon) chez les receveurs seront construits.
Les associations d'AKI chez les donneurs présentant une atrophie de fibrose distincte et des signaux moléculaires d'AKI seront trouvées.
Les techniques moléculaires et les modèles finaux peuvent aider à améliorer le processus décisionnel concernant l'acceptation des reins provenant de donneurs marginaux, mais plus important encore, ils peuvent aider les cliniciens à guider une immunosuppression moins toxique dans les greffons problématiques identifiés.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'objectif est de créer un modèle de prédiction des résultats cliniques précoces (fonction de greffon retardée) basé sur les variables cliniques du donneur et du receveur, le DFGe du donneur, les biomarqueurs urinaires de l'AKI, l'histologie (glomérulosclérose, fibrose interstitielle, modifications vasculaires) et les principaux gènes régulés différemment trouvés dans les puces à ADN. de biopsie d'un donneur d'approvisionnement en coin.
Construire un modèle capable de prédire les cicatrices précoces d'allogreffe rénale (IFTA> 2) et l'altération de la fonction du greffon (DFGe <45 ml / min), dès 3 mois.
Décrire les changements moléculaires rénaux associés à une AKI établie chez un donneur décédé par mort cérébrale et au vieillissement.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
200
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Prague, Tchéquie, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Tous les donneurs DBD dont les reins seront achetés par l'équipe de transplantation d'IKEM soit à l'hôpital des donneurs, soit à IKEM.
Les receveurs correspondants, transplantés à IKEM feront l'objet d'un suivi plus approfondi.
Les patients recevront une immunosuppression standard à base de tacrolimus, de mycophénolate mofétil et de stéroïdes ainsi qu'une induction (basiliximab à faible risque et rATG à haut risque) selon le protocole du centre.
Toutes les procédures chez les receveurs de greffe seront des procédures de routine, incluses pour les biopsies de cause et la biopsie du protocole 3M (norme de soins dans le centre).
La description
Critère d'intégration:
- Tous les donneurs DBD (don après mort cérébrale) dont les reins seront obtenus par l'équipe de transplantation de l'Institut de médecine clinique et expérimentale (IKEM) à l'hôpital des donneurs.
- Tous les donneurs DBD (don après mort cérébrale) dont les reins seront obtenus par l'équipe de transplantation de l'Institut de médecine clinique et expérimentale (IKEM) de l'IKEM.
Critère d'exclusion:
- Donneurs avec mort circulatoire
- Donneurs avec perfusion machine
- Donneurs ayant subi une transplantation multi-organes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Insuffisance rénale aiguë (AKI)
Donneurs atteints d'AKI (lésion rénale aiguë) définis sur la base des résultats d'augmentation de la créatinine et de diminution de la diurèse avant le prélèvement d'organes.
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Biomarqueurs des lésions rénales chez les donneurs, tels que la lipocaline associée à la gélatinase neutrophile (NGAL), la N-acétyl-bêta-D-glucosaminidase (NAG), la bêta2-microglobuline, l'alpha1-microglobuline, l'alpha2-macroglobuline et la transferrine seront mesurées par ELISA.
Profilage de l'expression génique des biopsies rénales de donneurs à l'aide de la plateforme de puces à ADN Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilage de l'expression génique des biopsies rénales de donneurs à l'aide de la plateforme de puces à ADN Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
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pas d'AKI
Donneurs sans AKI (lésion rénale aiguë) définis sur la base des résultats d'augmentation de la créatinine et de diminution de la diurèse avant le prélèvement d'organes.
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Biomarqueurs des lésions rénales chez les donneurs, tels que la lipocaline associée à la gélatinase neutrophile (NGAL), la N-acétyl-bêta-D-glucosaminidase (NAG), la bêta2-microglobuline, l'alpha1-microglobuline, l'alpha2-macroglobuline et la transferrine seront mesurées par ELISA.
Profilage de l'expression génique des biopsies rénales de donneurs à l'aide de la plateforme de puces à ADN Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilage de l'expression génique des biopsies rénales de donneurs à l'aide de la plateforme de puces à ADN Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
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fonction de greffe retardée (DGF)
Les donneurs et les receveurs appariés chez qui l'organe a été transplanté à l'IKEM (Institut de médecine clinique et expérimentale) qui ont développé une fonction de greffon retardée (DGF) définie comme une dialyse dans la 1ère semaine après la transplantation.
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Biomarqueurs des lésions rénales chez les donneurs, tels que la lipocaline associée à la gélatinase neutrophile (NGAL), la N-acétyl-bêta-D-glucosaminidase (NAG), la bêta2-microglobuline, l'alpha1-microglobuline, l'alpha2-macroglobuline et la transferrine seront mesurées par ELISA.
Profilage de l'expression génique des biopsies rénales de donneurs à l'aide de la plateforme de puces à ADN Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilage de l'expression génique des biopsies rénales de donneurs à l'aide de la plateforme de puces à ADN Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
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non-DGF
Les donneurs et les receveurs appariés chez lesquels l'organe a été transplanté à l'IKEM (Institut de Médecine Clinique et Expérimentale) à fonction de greffon immédiate (non DGF).
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Biomarqueurs des lésions rénales chez les donneurs, tels que la lipocaline associée à la gélatinase neutrophile (NGAL), la N-acétyl-bêta-D-glucosaminidase (NAG), la bêta2-microglobuline, l'alpha1-microglobuline, l'alpha2-macroglobuline et la transferrine seront mesurées par ELISA.
Profilage de l'expression génique des biopsies rénales de donneurs à l'aide de la plateforme de puces à ADN Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilage de l'expression génique des biopsies rénales de donneurs à l'aide de la plateforme de puces à ADN Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
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Bénéficiaire IFTA
Les donneurs et les receveurs appariés chez qui l'organe a été transplanté à IKEM avec un résultat histologique de biopsie de protocole de 3 mois d'IFTA ≥2.
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Profilage de l'expression génique des biopsies rénales de donneurs à l'aide de la plateforme de puces à ADN Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilage de l'expression génique des biopsies rénales de donneurs à l'aide de la plateforme de puces à ADN Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
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Bénéficiaire non-IFTA
Les donneurs et les receveurs appariés chez qui le a été transplanté à IKEM avec un résultat histologique de biopsie de protocole de 3 mois d'IFTA <2.
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Profilage de l'expression génique des biopsies rénales de donneurs à l'aide de la plateforme de puces à ADN Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profilage de l'expression génique des biopsies rénales de donneurs à l'aide de la plateforme de puces à ADN Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction de greffe de rein au mois 3
Délai: 3 mois
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La fonction du greffon rénal est mesurée par filtration glomérulaire estimée en ml/s/1,73 m2.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie d'une greffe de rein
Délai: 1 an
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Mesuré en fonction du nombre de patients présentant une perte de greffon et censurés à mort.
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1 an
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Fonction de greffe retardée
Délai: 1 semaine
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La nécessité d'une dialyse dans la 1ère semaine après la transplantation.
Mesuré en nombre de patients.
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1 semaine
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Grade de fibrose au mois 3
Délai: 3 mois
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Résultat histologique de fibrose interstitielle et d'atrophie lors de la biopsie protocolaire.
Min 0, Max 3, plus élevé signifie pire
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3 mois
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Expression génique dans le rein d'un donneur
Délai: 3 mois
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Profilage par micropuce du transcriptome entier d'une biopsie en coin effectuée immédiatement après le prélèvement d'organes.
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3 mois
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Expression génique dans une biopsie protocolaire de 3 mois du receveur
Délai: 3 mois
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"Profilage par micropuce du transcriptome entier des biopsies protocolaires de 3 mois des receveurs".
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3 mois
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Biomarqueurs urinaires de l'AKI chez les donneurs avant le prélèvement d'organes
Délai: 3 mois
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NGAL, lipocaline associée à la gélatinase neutrophile, ng/ml.
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3 mois
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Biomarqueurs urinaires de l'AKI chez les donneurs avant prélèvement d'organes (NAG)
Délai: 3 mois
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NAG, N-acétyl-bêta-D-glucosamine, en UI/l
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3 mois
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Biomarqueurs urinaires de l'AKI chez les donneurs avant prélèvement d'organe (bêta 2 microglobuline)
Délai: 3 mois
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bêta 2 microglobuline, en mg/l
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3 mois
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Biomarqueurs urinaires de l'AKI chez les donneurs avant prélèvement d'organe (microglobuline alfa1)
Délai: 3 mois
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microglobuline alfa1, en mg/l
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3 mois
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Biomarqueurs urinaires de l'AKI chez les donneurs avant prélèvement d'organe (macroglobuline alpha2)
Délai: 3 mois
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macroglobuline alpha2, en mg/l
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3 mois
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Biomarqueurs urinaires de l'AKI chez les donneurs avant prélèvement d'organe (transferrine)
Délai: 3 mois
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transferrine, en mg/l
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 juin 2021
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
31 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 novembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2023
Première publication (Réel)
14 décembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- G339-2021
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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