Molekylære markører for akut nyreskade hos ældre afdøde donorer (MoliDon)
12. december 2023 opdateret af: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Scoringssystemer, der kombinerer donorens kliniske og morfologiske parametre for at forudsige resultatet af nyretransplantation, mangler nok specificitet til at blive generelt accepteret.
Sammenlignet med klassisk histologi tilbyder molekylær vurdering af nyrevæv en upartisk og teknisk robust tilgang.
I dette prospektive 3-måneders observationsstudie vil der blive udført udtagningsbiopsier i 180 hjernedødsdonorer.
Ved hjælp af mikroarray, som detekterer top forskelligt regulerede gener, vil konventionel histologi, urin AKI biomarkører, nyrefunktion og kliniske variabler modeller, der forudsiger DGF og tidlig graft ardannelse (IFTA, dårlig graft funktion) hos modtagere, blive konstrueret.
Associationerne af AKI hos donorer med distinkt fibroseatrofi og AKI molekylære signaler vil blive fundet.
Molekylære teknikker og endelige modeller kan hjælpe med at forbedre beslutningsprocessen for accept af nyrer fra marginale donorer, men endnu vigtigere kan det hjælpe klinikere med at vejlede mindre toksisk immunsuppression i identificerede problematiske transplantater.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Målet er at skabe en forudsigelsesmodel for tidligt klinisk resultat (forsinket graftfunktion) baseret på donor- og recipient-kliniske variabler, donor-eGFR, urinære AKI-biomarkører, histologi (glomerulosklerose, interstitiel fibrose, vaskulære forandringer) og top forskelligt regulerede gener fundet i mikroarray af kileindkøbsdonorbiopsi.
Konstruer en model, der er i stand til at forudsige tidlig nyreallograft-ardannelse (IFTA>2) og svækket graftfunktion (eGFR <45 ml/min), så tidligt som efter 3 måneder.
Beskriv nyremolekylære ændringer forbundet med etableret AKI hos hjernedødsdød donor og med aldring.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
200
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Prague, Tjekkiet, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Alle DBD-donorer, hvis nyrer vil blive skaffet af IKEM transplantationsteam enten på donorhospitalet eller på IKEM.
Tilsvarende modtagere, transplanteret hos IKEM, vil blive overvåget yderligere.
Patienterne vil modtage standard immunsuppression baseret på tacrolimus, mycophenolatmofetil og steroider sammen med induktion (basiliximab i lavrisiko og rATG i højrisiko) i henhold til centerprotokol.
Alle procedurer i transplantationsmodtagere vil være rutinemæssige, inkluderet for årsagsbiopsier og 3M protokolbiopsi (standardbehandling i midten).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle DBD (donation efter hjernedød) donorer, hvis nyrer vil blive fremskaffet af transplantationsteamet fra Institut for Klinisk og Eksperimentel Medicin (IKEM) på donorhospitalet.
- Alle DBD (donation efter hjernedød) donorer, hvis nyrer vil blive fremskaffet af transplantationsteamet fra Institut for Klinisk og Eksperimentel Medicin (IKEM) ved IKEM.
Ekskluderingskriterier:
- Donorer med kredsløbsdød
- Donorer med maskinperfusion
- Donorer med multiorgantransplantation.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Akut nyreskade (AKI)
Donorer med AKI (akut nyreskade) defineret ud fra resultaterne af kreatininstigning og diuresefald før organhøst.
|
Biomarkører for nyreskade hos donorer, såsom neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL), N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG), beta2-mikroglobulin, alpha1-mikroglobulin, alpha2-makroglobulin og transferrin vil blive målt ved ELISA.
Genekspressionsprofilering af donornyrebiopsier ved hjælp af Affymetrix microarray platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genekspressionsprofilering af donornyrebiopsier ved hjælp af Affymetrix microarray platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
nej-AKI
Donorer uden AKI (akut nyreskade) defineret baseret på resultaterne af kreatininstigning og diuresefald før organhøst.
|
Biomarkører for nyreskade hos donorer, såsom neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL), N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG), beta2-mikroglobulin, alpha1-mikroglobulin, alpha2-makroglobulin og transferrin vil blive målt ved ELISA.
Genekspressionsprofilering af donornyrebiopsier ved hjælp af Affymetrix microarray platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genekspressionsprofilering af donornyrebiopsier ved hjælp af Affymetrix microarray platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
forsinket graftfunktion (DGF)
Donorer og de parrede modtagere, hvori organet blev transplanteret i IKEM (Institut for Clinical and Experimental Medicine), som udviklede forsinket graftfunktion (DGF) defineret som dialyse i 1. uge efter transplantation.
|
Biomarkører for nyreskade hos donorer, såsom neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL), N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG), beta2-mikroglobulin, alpha1-mikroglobulin, alpha2-makroglobulin og transferrin vil blive målt ved ELISA.
Genekspressionsprofilering af donornyrebiopsier ved hjælp af Affymetrix microarray platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genekspressionsprofilering af donornyrebiopsier ved hjælp af Affymetrix microarray platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
ingen DGF
Donorer og de parrede modtagere, hvori organet blev transplanteret i IKEM (Institut for Clinical and Experimental Medicine) med øjeblikkelig graftfunktion (no-DGF).
|
Biomarkører for nyreskade hos donorer, såsom neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL), N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG), beta2-mikroglobulin, alpha1-mikroglobulin, alpha2-makroglobulin og transferrin vil blive målt ved ELISA.
Genekspressionsprofilering af donornyrebiopsier ved hjælp af Affymetrix microarray platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genekspressionsprofilering af donornyrebiopsier ved hjælp af Affymetrix microarray platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Modtager IFTA
Donorer og de parrede modtagere, hvor organet blev transplanteret i IKEM med 3-måneders protokol biopsi histologisk fund af IFTA≥2.
|
Genekspressionsprofilering af donornyrebiopsier ved hjælp af Affymetrix microarray platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genekspressionsprofilering af donornyrebiopsier ved hjælp af Affymetrix microarray platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
|
Modtager no-IFTA
Donorer og de parrede modtagere, hvor de blev transplanteret i IKEM med 3-måneders protokol biopsi histologisk fund af IFTA <2.
|
Genekspressionsprofilering af donornyrebiopsier ved hjælp af Affymetrix microarray platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
Genekspressionsprofilering af donornyrebiopsier ved hjælp af Affymetrix microarray platform (PrimeView Human Gene Expression Array).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyretransplantatfunktion ved 3. måned
Tidsramme: 3 måneder
|
Nyretransplantatfunktionen måles som estimeret glomerulær filtration i ml/s/1,73m2.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyretransplantat overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Målt som antal patienter med transplantattab censureret til døden.
|
1 år
|
|
Forsinket graftfunktion
Tidsramme: En uge
|
Behovet for dialyse i 1. uge efter transplantation.
Målt som antal patienter.
|
En uge
|
|
Fibrosegrad ved 3. måned
Tidsramme: 3 måneder
|
Histologisk resultat af interstitiel fibrose og atrofi ved protokolbiopsi.
Min 0, Max 3, højere betyder værre
|
3 måneder
|
|
Genekspression i donor nyre
Tidsramme: 3 måneder
|
Hel transkriptom mikroarray profilering af kilebiopsi taget umiddelbart efter organudtagning.
|
3 måneder
|
|
Genekspression i 3-måneders protokolbiopsi af modtager
Tidsramme: 3 måneder
|
Hele transkriptom mikroarray profilering af 3-måneders protokol biopsier af modtagere.
|
3 måneder
|
|
Urinbiomarkører for AKI hos donorer før organindtagelse
Tidsramme: 3 måneder
|
NGAL, neutrofil gelatinase-associeret lipocalin, ng/ml.
|
3 måneder
|
|
Urinbiomarkører for AKI hos donorer før organtagning (NAG)
Tidsramme: 3 måneder
|
NAG, N-acetyl-beta-D-glucosamin, i IE/l
|
3 måneder
|
|
Urinbiomarkører for AKI hos donorer før organindtagelse (beta 2 mikroglobulin)
Tidsramme: 3 måneder
|
beta 2 mikroglobulin, i mg/l
|
3 måneder
|
|
Urinbiomarkører for AKI hos donorer før organindtagelse (alfa1 mikroglobulin)
Tidsramme: 3 måneder
|
alfa1 mikroglobulin, i mg/l
|
3 måneder
|
|
Urinbiomarkører for AKI hos donorer før organindtagelse (alfa2-makroglobulin)
Tidsramme: 3 måneder
|
alfa2-makroglobulin, i mg/l
|
3 måneder
|
|
Urinbiomarkører for AKI hos donorer før organindtagelse (transferrin)
Tidsramme: 3 måneder
|
transferrin, i mg/l
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. juni 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2022
Studieafslutning (Faktiske)
31. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. november 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. december 2023
Først opslået (Faktiske)
14. december 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. december 2023
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- G339-2021
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nyretransplantation
-
Hopital FochRekrutteringForældrestatus | Transplantation af lunge | Transplantation af nyreFrankrig
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringTransplantation | Haplo-identisk transplantationFrankrig
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiThe Hospital for Sick Children; Baylor College of Medicine; Children's Hospital... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeTransplantationForenede Stater, Canada
-
CareDxAfsluttetTransplantationForenede Stater
-
University of California, San FranciscoBristol-Myers SquibbTrukket tilbageTransplantation
-
Southern Medical University, ChinaThird Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; 181 Central Hospital...Afsluttet
-
Astellas Pharma IncAfsluttetTransplantationFrankrig, Italien, Polen, Tyskland, Spanien, Belgien, Schweiz, Finland, Tjekkiet, Ungarn, Østrig, Danmark, Sverige
-
Astellas Pharma IncAfsluttetTransplantationFrankrig, Spanien, Tyskland, Det Forenede Kongerige, Irland, Polen
-
University Health Network, TorontoThe Physicians' Services Incorporated FoundationAfsluttet
Kliniske forsøg med Urin biomarkører
-
Jason HafronWilliam Beaumont HospitalsAfsluttetNyrecellekarcinomForenede Stater
-
University of Alabama at BirminghamChildren's Hospital Medical Center, CincinnatiAfsluttetAkut nyreskade | Nefrotoksicitet | NeonatalForenede Stater
-
University of FlorenceCareggi Hospital; Fondazione C.N.R./Regione Toscana "G. Monasterio", Pisa... og andre samarbejdspartnereRekrutteringUrinblærekræft | Urothelialt karcinom | UrinvejskræftItalien
-
Tuberculosis Clinical Diagnostics Research ConsortiumMakerere UniversityUkendtTuberkulose | Tuberkulose, lunge | Tuberkulose, militærUganda
-
University Hospital, GrenobleAfsluttetPsykoaktivt stofbrug | Akut forgiftningFrankrig
-
St. Louis UniversityAfsluttet
-
Hospices Civils de LyonUkendtWilliams-Beuren syndrom | Mikroduplikation 7q11.23 Syndrom | VaskulopatiFrankrig
-
CHU de ReimsRekruttering
-
Association Francaise d'UrologieIkke rekrutterer endnuIkke-muskelinvasiv blærekræft
-
Kasr El Aini HospitalAfsluttetAnæmi | Akut nyreskadeEgypten