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不整脈原性心筋症に対するグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3阻害による標的療法 (TaRGET)

2026年3月10日 更新者:Hamilton Health Sciences Corporation
TaRGET 研究は、遺伝子型陽性不整脈原性心筋症におけるグリコーゲン合成酵素キナーゼ 3 β 阻害剤であるタイグルシブの潜在的な治療効果を評価するために設計された、多施設共同前向き無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。

調査の概要

詳細な説明

不整脈原性心筋症(ACM)は、悪性心室不整脈や心臓突然死(SCD)に対する脆弱性を与える心筋線維症を特徴とする遺伝性の構造的心臓病です。 症例のサブグループは右心室に優先的に関与しており、不整脈原性右室心筋症(ARVC)と呼ばれます。 ACM にはますます多様な遺伝子セットが関係していると考えられていますが、最も顕著な遺伝的原因は、細胞間接着を媒介する介在ディスク内の特殊な細胞構造であるデスモソームの構成要素です。 TMEM43-p.S358L バリアントに続いて追加の ACM 遺伝子サブタイプが発生し、特に男性での攻撃的な臨床表現型と関連しています。

ACM の遺伝的基盤の解明は劇的な進歩を遂げているにもかかわらず、その病態生理学についての洞察は依然として控えめです。 作用する生物学的経路の理解が不足しているため、目的に応じた治療法を開発することが困難となっており、薬物療法へのアプローチは、より一般的な心筋症に利用されているアプローチが主に採用されています。 植え込み型除細動器(ICD)は、悪性心室不整脈のリスクが高いと考えられるすべての ACM 患者に対する SCD の予防に推奨されていますが、その根底にある病態生理学には対処していません。 その後の心室頻拍に対する有痛性 ICD ショックの予防には、抗不整脈薬や侵襲的な心内膜および心外膜カテーテル併用アブレーション処置など、効果は中程度だが有害事象の重大なリスクを伴う可能性のある介入が必要になることがよくあります。

2014年、ACMのゼブラフィッシュモデルに対する生理活性化合物のライブラリーのハイスループットスクリーニングにより、表現型の予防と回復に成功したグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3(GSK3)阻害剤として分類される小分子が同定され、この発見はその後再現された一連の ACM マウスモデルで。 GSK3 は、標準的な Wnt/β-カテニン経路を含む広範囲の細胞内シグナル伝達経路の活性を調節する酵素であり、その抑制が ACM の発症に重要な役割を果たすことが示唆されています。

Tideglusib は、ヒトに対する安全性プロファイルが確立されている経口 GSK3β 阻害剤です。 ACMマウスモデルでタイグルシブについて観察された有望な発見に基づいて、我々は現在、遺伝子型陽性のACM患者を対象としたランダム化臨床試験でその潜在的な有効性を評価しようとしている。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
        • 募集
        • University Of Calgary
        • 主任研究者:
          • Erkan Ilhan, MD
        • 副調査官:
          • Patrick Champagne, MD
        • コンタクト:
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
        • 募集
        • University of British Columbia
        • 主任研究者:
          • Thomas M Roston, MD PhD
        • 主任研究者:
          • Zachary Laksman, MD MSc
        • 主任研究者:
          • Andrew D Krahn, MD
        • 副調査官:
          • Gnalini Sathananthan, MD
        • コンタクト:
      • Victoria、British Columbia、カナダ、V8Z 0B9
        • 募集
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
        • 主任研究者:
          • Martin van Zyl, MD
        • 副調査官:
          • Karan Shetty, MD
        • コンタクト:
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's、Newfoundland and Labrador、カナダ、A1B 3V6
        • 募集
        • NL Health Services
        • 主任研究者:
          • Stephen Duffett, MD
        • 主任研究者:
          • Sean Connors, MD
        • 主任研究者:
          • Kathy Hodgkinson, PhD
        • 副調査官:
          • Ashar Pirzada, MD
        • コンタクト:
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
        • 募集
        • Nova Scotia Health
        • 主任研究者:
          • Ciorsti MacIntyre, MD
        • 主任研究者:
          • David Lee, MD
        • 副調査官:
          • Daniel Belliveau, MD
        • コンタクト:
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
        • 募集
        • Hamilton General Hospital
        • 主任研究者:
          • Jeff S Healey, MD
        • 副調査官:
          • Javier Ganame, MD
        • コンタクト:
        • 副調査官:
          • William F McIntyre, MD PhD FRCPC
      • Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
        • まだ募集していません
        • Kingston General Hospital
        • 主任研究者:
          • Chris Simpson, MD
        • 副調査官:
          • Amar Thakrar, MD
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
        • 募集
        • London Health Sciences Centre
        • 主任研究者:
          • Habib R Khan, MD
        • コンタクト:
      • Newmarket、Ontario、カナダ、L3Y 2P9
        • まだ募集していません
        • Newmarket Electrophysiologist Research Group 'NERG'
        • 主任研究者:
          • Mouhannad Sadek, MD
        • 副調査官:
          • Molly Thangaroopan, MD
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
        • まだ募集していません
        • University of Ottawa Heart Institute
        • 主任研究者:
          • Simon Hansom, MD
        • 主任研究者:
          • Martin Green, MD
        • 副調査官:
          • Lawrence Lau, MD
      • Scarborough Village、Ontario、カナダ、M1E 4B9
        • 募集
        • Heart Health Institute Research Inc
        • 主任研究者:
          • Derek Yung, MD
        • 主任研究者:
          • Bhavanesh Makanjee, MD
        • 副調査官:
          • Natalie Ho, MD
        • コンタクト:
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • まだ募集していません
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • 主任研究者:
          • Christopher Cheung, MD
        • 副調査官:
          • Idan Roifman, MD
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
        • まだ募集していません
        • St. Michael's Hospital
        • 副調査官:
          • Geraldine Ong, MD
        • 主任研究者:
          • Paul Angaran, MD
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • まだ募集していません
        • McGill University Health Centre
        • 主任研究者:
          • Jacqueline Joza, MD
        • 副調査官:
          • Michael Chetrit, MD
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
        • 募集
        • Montreal Heart Institute
        • 主任研究者:
          • Julia Cadrin-Tourigny, MD PhD
        • 主任研究者:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • 副調査官:
          • Marie Chaix, MD
        • コンタクト:
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4J 1C5
        • まだ募集していません
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • 主任研究者:
          • Leila Laroussi, MD
        • 主任研究者:
          • Alexios Hadjis, MD
        • 副調査官:
          • Nadia Boule-Laghlazi, MD
      • Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G5
        • 募集
        • University Institute of Cardiology and Pneumology of Quebec
        • 副調査官:
          • Jonathan Beaudoin, MD
        • 主任研究者:
          • Christian Steinberg, MD
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 病原性または病原性の可能性があるデスモソーム (PKP2、DSG2、DSC2、DSP、または JUP*) の稀なバリアント、または TMEM43-p.S358L バリアント

    *JUPキャリアはホモ接合性または複合ヘテロ接合性である必要があります

  • ベースラインスクリーニング7日間ホルターモニターで24時間あたり平均500以上のPVC
  • スクリーニング前の6か月以上の臨床ACM診断または遺伝的キャリアの状態の認識

除外基準:

  • NYHAクラスIV心不全
  • 冠動脈疾患に続発する心室瘢痕
  • スクリーニング前の3か月以内にクラスIまたはIIIの抗不整脈薬の開始、中止、または用量変更
  • 潜在的に有害な慢性肝疾患
  • ALT 値 > スクリーニング時の正常参照範囲の上限の 2 倍
  • ギルバート症候群が証明されていない限り、総ビリルビン値がスクリーニング時の正常参照範囲の上限を超えている。 ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビン値はスクリーニング時の正常参照範囲の上限の 2 倍を超えます。
  • アルコールまたは違法薬物使用障害の病歴
  • クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ネファゾドン、イジナビル、リトナビルなどの強力なCYP3A4阻害剤の定期的および長期使用
  • スクリーニング時の血清クレアチニン > 150 マイクロモル/L、またはクレアチニン クリアランス ≤ 60 mL/分 (Cockcroft-Gault 式による)
  • 登録時に妊娠しており、非常に効果的な避妊法を使用していない出産適齢期の女性
  • 妊娠の可能性のある女性と性的関係を持ち、外科的に不妊でない場合は許容される避妊法を使用していない男性
  • インフォームドコンセントを提供したり、経過観察に応じたりすることに消極的な患者
  • タイグルシブまたはその製剤の成分に対する過敏症(イチゴに対するアレルギーを含む)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:タイグルシブ
Tideglusib 1g 経口毎日または一致するプラセボへのランダム化
タイグルシブ 1 日経口 1g
プラセボコンパレーター:プラセボ
一致するプラセボへのランダム化 毎日1g経口投与
一致するプラセボを毎日 1g 経口摂取

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PVCの負担
時間枠:ベースラインと6か月
7日間のホルター心電図における24時間あたりの平均PVC数の変化
ベースラインと6か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心室緊張
時間枠:ベースラインと6か月
心エコー検査における心室負担の変化
ベースラインと6か月
植込み型除細動器 (ICD) 治療
時間枠:ベースラインと6か月
ICD治療(ショック療法または抗頻脈ペーシング)の回数
ベースラインと6か月
持続性心室頻拍 (VT) イベント
時間枠:ベースラインと6か月
持続する VT イベントの数(症候性または持続時間 > 30 秒かつ > 100bpm として定義)
ベースラインと6か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jason D Roberts, MD MAS、McMaster University and Population Health Research Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年3月21日

一次修了 (推定)

2027年2月1日

研究の完了 (推定)

2027年7月1日

試験登録日

最初に提出

2023年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年12月8日

最初の投稿 (実際)

2023年12月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月10日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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