Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kohdennettu hoito glykogeenisyntaasikinaasi-3:n estämisellä arytmogeeniseen kardiomyopatiaan (TaRGET)

tiistai 10. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Hamilton Health Sciences Corporation
TaRGET-tutkimus on monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida tideglusibin, glykogeenisyntaasikinaasi-3 β:n estäjän, mahdollista terapeuttista tehoa genotyyppipositiivisessa arytmogeenisessa kardiomyopatiassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rytmogeeninen kardiomyopatia (ACM) on rakenteellisen sydänsairauden perinnöllinen muoto, jolle on ominaista sydänlihasfibroosi, joka altistaa pahanlaatuisille kammiorytmihäiriöille ja äkillisille sydänkuolemille (SCD). Tapausten alaryhmään kuuluu ensisijaisesti oikea kammio, ja sitä kutsutaan arytmogeeniseksi oikean kammion kardiomyopatiaksi (ARVC). Vaikka ACM:ään on liitetty yhä monimuotoisempi joukko geenejä, sen merkittävimmät geneettiset syylliset ovat desmosomin ainesosat, interkaloituneen levyn erikoistunut solurakenne, joka välittää solujen välistä adheesiota. Toinen ACM:n geneettinen alatyyppi kehittyy toissijaisesti TMEM43-p.S358L-variantille, ja se liittyy aggressiiviseen kliiniseen fenotyyppiin, erityisesti miehillä.

Huolimatta dramaattisesta edistyksestä ACM:n geneettisten perusteiden purkamisessa, näkemys sen patofysiologiasta on edelleen vaatimaton. Sen operatiivisten biologisten reittien ymmärtämisen puute on tehnyt räätälöityjen hoitojen kehittämisestä haastavaa, mikä on johtanut siihen, että lääketieteellistä hoitoa käytetään suurelta osin yleisimmissä kardiomyopatian muodoissa käytetyistä lähestymistavoista. Implantoitavaa kardioverteridefibrillaattoria (ICD) suositellaan SCD:n ehkäisyyn kaikille ACM-potilaille, joiden katsotaan olevan korkea pahanlaatuisten kammiorytmihäiriöiden riski, mutta se ei kuitenkaan käsittele sen taustalla olevaa patofysiologiaa. Kammiotakykardian aiheuttamien tuskallisten ICD-sokkien myöhempi ehkäisy vaatii usein toimenpiteitä, jotka voivat sisältää vaatimattoman tehokkuuden ja merkittäviä haittatapahtumien riskejä, mukaan lukien rytmihäiriölääkkeet ja invasiiviset yhdistetyt endo- ja epikardiaaliset katetriablaatiotoimenpiteet.

Vuonna 2014 bioaktiivisten yhdisteiden kirjaston korkean suorituskyvyn seulonta ACM:n seeprakalamallia vastaan ​​tunnisti pienen molekyylin, joka on luokiteltu glykogeenisyntaasikinaasi-3:n (GSK3) estäjiksi ja joka onnistui estämään ja pelastamaan fenotyypin. Löydökset on sittemmin toistettu. ACM-hiirimallien sarjassa. GSK3 on entsyymi, joka moduloi laajan kirjon solunsisäisten signalointireittien aktiivisuutta, mukaan lukien kanoninen Wnt/β-kateniinireitti, jonka suppressiolla on ehdotettu olevan tärkeä rooli ACM:n patogeneesissä.

Tideglusibi on suun kautta otettava GSK3β-estäjä, jolla on vakiintunut turvallisuusprofiili ihmisillä. ACM-hiirimalleissa havaittujen tideglusibin lupaavien löydösten johdosta pyrimme nyt arvioimaan sen mahdollista tehoa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui genotyyppipositiivisia ACM-potilaita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Rekrytointi
        • University Of Calgary
        • Päätutkija:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Alatutkija:
          • Patrick Champagne, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Rekrytointi
        • University of British Columbia
        • Päätutkija:
          • Thomas M Roston, MD PhD
        • Päätutkija:
          • Zachary Laksman, MD MSc
        • Päätutkija:
          • Andrew D Krahn, MD
        • Alatutkija:
          • Gnalini Sathananthan, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8Z 0B9
        • Rekrytointi
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
        • Päätutkija:
          • Martin van Zyl, MD
        • Alatutkija:
          • Karan Shetty, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Rekrytointi
        • NL Health Services
        • Päätutkija:
          • Stephen Duffett, MD
        • Päätutkija:
          • Sean Connors, MD
        • Päätutkija:
          • Kathy Hodgkinson, PhD
        • Alatutkija:
          • Ashar Pirzada, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Rekrytointi
        • Nova Scotia Health
        • Päätutkija:
          • Ciorsti MacIntyre, MD
        • Päätutkija:
          • David Lee, MD
        • Alatutkija:
          • Daniel Belliveau, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Rekrytointi
        • Hamilton General Hospital
        • Päätutkija:
          • Jeff S Healey, MD
        • Alatutkija:
          • Javier Ganame, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • William F McIntyre, MD PhD FRCPC
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Ei vielä rekrytointia
        • Kingston General Hospital
        • Päätutkija:
          • Chris Simpson, MD
        • Alatutkija:
          • Amar Thakrar, MD
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Rekrytointi
        • London Health Sciences Centre
        • Päätutkija:
          • Habib R Khan, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Ei vielä rekrytointia
        • Newmarket Electrophysiologist Research Group 'NERG'
        • Päätutkija:
          • Mouhannad Sadek, MD
        • Alatutkija:
          • Molly Thangaroopan, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Päätutkija:
          • Simon Hansom, MD
        • Päätutkija:
          • Martin Green, MD
        • Alatutkija:
          • Lawrence Lau, MD
      • Scarborough Village, Ontario, Kanada, M1E 4B9
        • Rekrytointi
        • Heart Health Institute Research Inc
        • Päätutkija:
          • Derek Yung, MD
        • Päätutkija:
          • Bhavanesh Makanjee, MD
        • Alatutkija:
          • Natalie Ho, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Ei vielä rekrytointia
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Päätutkija:
          • Christopher Cheung, MD
        • Alatutkija:
          • Idan Roifman, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Ei vielä rekrytointia
        • St. Michael's Hospital
        • Alatutkija:
          • Geraldine Ong, MD
        • Päätutkija:
          • Paul Angaran, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Ei vielä rekrytointia
        • McGill University Health Centre
        • Päätutkija:
          • Jacqueline Joza, MD
        • Alatutkija:
          • Michael Chetrit, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Rekrytointi
        • Montreal Heart Institute
        • Päätutkija:
          • Julia Cadrin-Tourigny, MD PhD
        • Päätutkija:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Alatutkija:
          • Marie Chaix, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Päätutkija:
          • Leila Laroussi, MD
        • Päätutkija:
          • Alexios Hadjis, MD
        • Alatutkija:
          • Nadia Boule-Laghlazi, MD
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Rekrytointi
        • University Institute of Cardiology and Pneumology of Quebec
        • Alatutkija:
          • Jonathan Beaudoin, MD
        • Päätutkija:
          • Christian Steinberg, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen desmosomaalinen (PKP2, DSG2, DSC2, DSP tai JUP*) harvinainen variantti TAI TMEM43-p.S358L-variantti

    *JUP-kantajien on oltava homotsygoottisia tai yhdiste heterotsygoottisia

  • Keskimääräinen ≥ 500 PVC:tä 24 tunnin aikana perusseulontaan 7 päivän Holter-monitorissa
  • Kliininen ACM-diagnoosi tai geneettisen kantajan aseman tunnistaminen ≥ 6 kuukauden ajan ennen seulontaa

Poissulkemiskriteerit:

  • NYHA-luokan IV sydämen vajaatoiminta
  • Sepelvaltimotaudin sekundaarinen kammioarpi
  • Luokan I tai III rytmihäiriölääkkeen aloittaminen, lopettaminen tai annoksen muuttaminen seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
  • Mikä tahansa mahdollisesti haitallinen krooninen maksasairaus
  • ALT-arvo > 2X normaalin vertailualueen yläraja seulonnassa
  • Kokonaisbilirubiiniarvo on suurempi kuin normaalin vertailualueen yläraja seulonnassa, ellei Gilbertin oireyhtymää ole dokumentoitu. Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä kokonaisbilirubiiniarvo on yli 2 kertaa normaalin vertailualueen yläraja seulonnassa.
  • Aiempi alkoholin tai laittomien päihteiden käyttöhäiriö
  • Vahvojen CYP3A4-estäjien, mukaan lukien klaritromysiini, telitromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, nefatsodoni, idinaviiri ja ritonaviiri, säännöllinen ja pitkäaikainen käyttö
  • Seerumin kreatiniini > 150 mikromoolia/l tai kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) seulonnassa
  • Raskaana ilmoittautumishetkellä ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä
  • Miehet, jotka ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jos he eivät ole kirurgisesti steriilejä
  • Potilaat, jotka eivät halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattaa seurantaa
  • Yliherkkyys tideglusibille tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien allergia mansikkalle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Tideglusib
Satunnaistaminen Tideglusibiin 1 g po päivittäin tai vastaavaan lumelääkkeeseen
Lääke: Tideglusib
Tideglusibi 1 g päivässä
Placebo Comparator: Plasebo
Satunnaistaminen vastaamaan lumelääkettä 1 g päivässä
Lääke: Plasebo
Vastaava lumelääke 1 g päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PVC-taakka
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
Muutos keskimääräisessä PVC-määrässä 24 tuntia kohden 7 päivän Holterilla
Perustaso ja 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ventrikulaarinen rasitus
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
Kammiojännityksen muutos kaikukardiografiassa
Perustaso ja 6 kuukautta
Istutettavat kardiovertteri-defibrillaattorihoidot (ICD).
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
ICD-hoitojen määrä (sokki tai takykardiaa estävä tahdistus)
Perustaso ja 6 kuukautta
Jatkuva kammiotakykardia (VT).
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
Jatkuvien VT-tapahtumien määrä (määritelty oireellisiksi tai kestoiksi > 30 sekuntia ja > 100 bpm)
Perustaso ja 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hamilton Health Sciences Corporation

Yhteistyökumppanit

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Population Health Research Institute
AMO Pharma Limited
Hearts in Rhythm Organization (HiRO)
Canadian SADS

Tutkijat

  • Päätutkija: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University and Population Health Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 21. maaliskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. helmikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. joulukuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 18. joulukuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PHRI.TaRGET

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa