Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målrettet terapi med glykogensyntasekinase-3-hemming for arytmogen kardiomyopati (TaRGET)

10. mars 2026 oppdatert av: Hamilton Health Sciences Corporation
TaRGET-studien er en multisenter, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie designet for å evaluere den potensielle terapeutiske effekten av tideglusib, en glykogensyntase-kinase-3 β-hemmer, ved genotype-positiv arytmogen kardiomyopati.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Arytmogen kardiomyopati (ACM) er en arvelig form for strukturell hjertesykdom preget av myokardfibrose som gir sårbarhet for ondartede ventrikulære arytmier og plutselig hjertedød (SCD). En undergruppe av tilfeller involverer fortrinnsvis høyre ventrikkel og kalles arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati (ARVC). Selv om et stadig mer mangfoldig sett med gener har blitt implisert i ACM, er dens mest fremtredende genetiske skyldige bestanddeler av desmosomet, en spesialisert cellulær struktur i den interkalerte platen som medierer intercellulær adhesjon. En ekstra genetisk subtype ACM utvikler seg sekundært til TMEM43-p.S358L-varianten og er assosiert med en aggressiv klinisk fenotype, spesielt blant menn.

Til tross for dramatiske fremskritt i å avdekke den genetiske underbygningen til ACM, forblir innsikten i dens patofysiologi beskjeden. Mangel på forståelse av dens operative biologiske veier har gjort utviklingen av skreddersydde behandlinger utfordrende, noe som har ført til at tilnærminger til medisinsk terapi i stor grad er adoptert fra de som brukes for mer vanlige former for kardiomyopati. En implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) anbefales for forebygging av SCD for alle ACM-pasienter som anses som høy risiko for maligne ventrikulære arytmier, men tar ikke opp dens underliggende patofysiologi. Påfølgende forebygging av smertefulle ICD-sjokk for ventrikkeltakykardi krever ofte intervensjoner som kan ha beskjeden effekt og betydelig risiko for uønskede hendelser, inkludert antiarytmiske legemidler og invasive kombinerte endo- og epikardiale kateterablasjonsprosedyrer.

I 2014 identifiserte en høyhastighetsskjerm av et bibliotek av bioaktive forbindelser mot en sebrafiskmodell av ACM et lite molekyl klassifisert som en glykogensyntasekinase-3 (GSK3)-hemmer som vellykket forhindret og reddet fenotypen, funn som senere har blitt reprodusert i en serie med ACM murine modeller. GSK3 er et enzym som modulerer aktiviteten til et bredt spekter av intracellulære signalveier, inkludert den kanoniske Wnt/β-catenin-veien, hvis undertrykkelse har blitt foreslått å spille en viktig rolle i ACM-patogenesen.

Tideglusib er en oral GSK3β-hemmer med en etablert sikkerhetsprofil hos mennesker. Drevet av lovende funn observert for tideglusib i ACM-musemodeller, søker vi nå å evaluere dens potensielle effekt i en randomisert klinisk studie som involverer genotype-positive ACM-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Rekruttering
        • University Of Calgary
        • Hovedetterforsker:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Underetterforsker:
          • Patrick Champagne, MD
        • Ta kontakt med:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Rekruttering
        • University of British Columbia
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas M Roston, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Zachary Laksman, MD MSc
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew D Krahn, MD
        • Underetterforsker:
          • Gnalini Sathananthan, MD
        • Ta kontakt med:
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 0B9
        • Rekruttering
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
        • Hovedetterforsker:
          • Martin van Zyl, MD
        • Underetterforsker:
          • Karan Shetty, MD
        • Ta kontakt med:
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Rekruttering
        • NL Health Services
        • Hovedetterforsker:
          • Stephen Duffett, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Sean Connors, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Kathy Hodgkinson, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ashar Pirzada, MD
        • Ta kontakt med:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Rekruttering
        • Nova Scotia Health
        • Hovedetterforsker:
          • Ciorsti MacIntyre, MD
        • Hovedetterforsker:
          • David Lee, MD
        • Underetterforsker:
          • Daniel Belliveau, MD
        • Ta kontakt med:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Rekruttering
        • Hamilton General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jeff S Healey, MD
        • Underetterforsker:
          • Javier Ganame, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • William F McIntyre, MD PhD FRCPC
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Kingston General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Chris Simpson, MD
        • Underetterforsker:
          • Amar Thakrar, MD
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Habib R Khan, MD
        • Ta kontakt med:
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Newmarket Electrophysiologist Research Group 'NERG'
        • Hovedetterforsker:
          • Mouhannad Sadek, MD
        • Underetterforsker:
          • Molly Thangaroopan, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Simon Hansom, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Martin Green, MD
        • Underetterforsker:
          • Lawrence Lau, MD
      • Scarborough Village, Ontario, Canada, M1E 4B9
        • Rekruttering
        • Heart Health Institute Research Inc
        • Hovedetterforsker:
          • Derek Yung, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Bhavanesh Makanjee, MD
        • Underetterforsker:
          • Natalie Ho, MD
        • Ta kontakt med:
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Cheung, MD
        • Underetterforsker:
          • Idan Roifman, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Har ikke rekruttert ennå
        • St. Michael's Hospital
        • Underetterforsker:
          • Geraldine Ong, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Paul Angaran, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Har ikke rekruttert ennå
        • McGill University Health Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Jacqueline Joza, MD
        • Underetterforsker:
          • Michael Chetrit, MD
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Rekruttering
        • Montreal Heart Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Julia Cadrin-Tourigny, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Marie Chaix, MD
        • Ta kontakt med:
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Hovedetterforsker:
          • Leila Laroussi, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Alexios Hadjis, MD
        • Underetterforsker:
          • Nadia Boule-Laghlazi, MD
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Rekruttering
        • University Institute of Cardiology and Pneumology of Quebec
        • Underetterforsker:
          • Jonathan Beaudoin, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Christian Steinberg, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En patogen eller sannsynlig patogen desmosomal (PKP2, DSG2, DSC2, DSP eller JUP*) sjelden variant ELLER TMEM43-p.S358L varianten

    *JUP-bærere må være homozygote eller sammensatte heterozygote

  • Gjennomsnittlig ≥ 500 PVC per 24 timer på en baseline screening 7-dagers Holter-monitor
  • Klinisk ACM-diagnose eller anerkjennelse av genetisk bærerstatus i ≥ 6 måneder før screening

Ekskluderingskriterier:

  • NYHA klasse IV hjertesvikt
  • Ventrikulært arr sekundært til koronarsykdom
  • Start, seponering eller doseendring av et klasse I eller III antiarytmisk legemiddel i de 3 månedene før screening
  • Enhver potensielt skadelig kronisk leversykdom
  • ALT-verdi > 2X øvre grense for det normale referanseområdet ved screening
  • Total bilirubinverdi større enn øvre grense for det normale referanseområdet ved screening, med mindre Gilberts syndrom er dokumentert. For personer med Gilberts syndrom er total bilirubinverdi større enn 2 ganger øvre grense for det normale referanseområdet ved screening.
  • En historie med misbruk av alkohol eller ulovlige rusmidler
  • Regelmessig og langvarig bruk av sterke CYP3A4-hemmere, inkludert klaritromycin, telitromycin, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, nefazodon, idinavir og ritonavir
  • Serumkreatinin > 150 mikromol/L eller kreatininclearance ≤ 60 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen) ved screening
  • Gravide ved påmelding og kvinner i fertil alder som ikke bruker en svært effektiv prevensjonsform
  • Menn, engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder, som ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode hvis den ikke er kirurgisk steril
  • Pasienter som ikke vil gi informert samtykke eller følge oppfølging
  • Overfølsomhet overfor tideglusib eller noen komponenter i formuleringen, inkludert allergi mot jordbær

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Tideglusib
Randomisering til Tideglusib 1g po daglig eller matchende placebo
Legemiddel: Tideglusib
Tideglusib 1g po daglig
Placebo komparator: Placebo
Randomisering til matchende placebo 1g po daglig
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo 1g po daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PVC-belastning
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Endring i gjennomsnittlig PVC-antall per 24 timer på 7-dagers Holter
Baseline og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ventrikulær belastning
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Endring i ventrikkelbelastning ved ekkokardiografi
Baseline og 6 måneder
Implantable cardioverter-defibrillator (ICD) terapier
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Antall ICD-behandlinger (sjokk- eller anti-takykardi-pacing)
Baseline og 6 måneder
Vedvarende ventrikulær takykardi (VT) hendelser
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Antall vedvarende VT-hendelser (definert som symptomatisk eller varighet > 30 sekunder og > 100 bpm)
Baseline og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hamilton Health Sciences Corporation

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Population Health Research Institute
AMO Pharma Limited
Hearts in Rhythm Organization (HiRO)
Canadian SADS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University and Population Health Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2026

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PHRI.TaRGET

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere