Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cílená terapie s inhibicí glykogensyntázy kinázy-3 pro arytmogenní kardiomyopatii (TaRGET)

10. března 2026 aktualizováno: Hamilton Health Sciences Corporation
Studie TaRGET je multicentrická, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie navržená k hodnocení potenciální terapeutické účinnosti tideglusibu, inhibitoru glykogensyntázy kinázy-3 β, u genotypově pozitivní arytmogenní kardiomyopatie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Arytmogenní kardiomyopatie (ACM) je dědičná forma strukturálního srdečního onemocnění charakterizovaného fibrózou myokardu, která propůjčuje zranitelnost vůči maligním komorovým arytmiím a náhlé srdeční smrti (SCD). Podskupina případů přednostně zahrnuje pravou komoru a nazývá se arytmogenní kardiomyopatie pravé komory (ARVC). Ačkoli se v ACM podílí stále více různorodá sada genů, její nejvýznamnější genetické viníky jsou složky desmozomu, specializované buněčné struktury v interkalovaném disku, která zprostředkovává mezibuněčnou adhezi. Další genetický podtyp ACM se vyvine sekundárně k variantě TMEM43-p.S358L a je spojen s agresivním klinickým fenotypem, zejména u mužů.

Navzdory dramatickému pokroku v odhalování genetických základů ACM zůstává náhled do její patofyziologie skromný. Nedostatek pochopení jeho operativních biologických cest způsobil, že vývoj přizpůsobených léčebných postupů je náročný, což vedlo k tomu, že přístupy k lékařské terapii byly z velké části převzaty z přístupů používaných pro běžnější formy kardiomyopatie. Implantabilní kardioverter defibrilátor (ICD) se doporučuje k prevenci SCD u všech pacientů s ACM, kteří jsou považováni za vysoce rizikové pro maligní komorové arytmie, avšak neřeší její základní patofyziologii. Následná prevence bolestivých ICD výbojů pro ventrikulární tachykardii často vyžaduje intervence, které mohou nést mírnou účinnost a významná rizika nežádoucích příhod, včetně antiarytmických léků a invazivních kombinovaných endo- a epikardiálních katetrizačních ablací.

V roce 2014 vysoce výkonný screening knihovny bioaktivních sloučenin proti modelu zebrafish ACM identifikoval malou molekulu klasifikovanou jako inhibitor glykogensyntázy kinázy-3 (GSK3), která úspěšně zabránila a zachránila fenotyp, nálezy, které byly následně reprodukovány v sérii myších modelů ACM. GSK3 je enzym, který moduluje aktivitu širokého spektra intracelulárních signálních drah, včetně kanonické dráhy Wnt/β-catenin, o jejíž supresi se předpokládá, že hraje důležitou roli v patogenezi ACM.

Tideglusib je perorální inhibitor GSK3β se zavedeným bezpečnostním profilem u lidí. Na základě slibných zjištění pozorovaných u tideglusibu na myších modelech ACM se nyní snažíme vyhodnotit jeho potenciální účinnost v randomizované klinické studii zahrnující pacienty s ACM s pozitivním genotypem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Nábor
        • University of Calgary
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Patrick Champagne, MD
        • Kontakt:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Nábor
        • University of British Columbia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas M Roston, MD PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zachary Laksman, MD MSc
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew D Krahn, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Gnalini Sathananthan, MD
        • Kontakt:
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8Z 0B9
        • Nábor
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martin van Zyl, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Karan Shetty, MD
        • Kontakt:
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Nábor
        • NL Health Services
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephen Duffett, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sean Connors, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kathy Hodgkinson, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ashar Pirzada, MD
        • Kontakt:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Nábor
        • Nova Scotia Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ciorsti MacIntyre, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Lee, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Daniel Belliveau, MD
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Nábor
        • Hamilton General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeff S Healey, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Javier Ganame, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • William F McIntyre, MD PhD FRCPC
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Zatím nenabíráme
        • Kingston General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chris Simpson, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Amar Thakrar, MD
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Nábor
        • London Health Sciences Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Habib R Khan, MD
        • Kontakt:
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Zatím nenabíráme
        • Newmarket Electrophysiologist Research Group 'NERG'
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mouhannad Sadek, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Molly Thangaroopan, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Zatím nenabíráme
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Simon Hansom, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martin Green, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lawrence Lau, MD
      • Scarborough Village, Ontario, Kanada, M1E 4B9
        • Nábor
        • Heart Health Institute Research Inc
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Derek Yung, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bhavanesh Makanjee, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Natalie Ho, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Zatím nenabíráme
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christopher Cheung, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Idan Roifman, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Zatím nenabíráme
        • St. Michael's Hospital
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Geraldine Ong, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul Angaran, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Zatím nenabíráme
        • McGill University Health Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jacqueline Joza, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michael Chetrit, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Nábor
        • Montreal Heart Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julia Cadrin-Tourigny, MD PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marie Chaix, MD
        • Kontakt:
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Leila Laroussi, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexios Hadjis, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nadia Boule-Laghlazi, MD
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Nábor
        • University Institute of Cardiology and Pneumology of Quebec
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jonathan Beaudoin, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christian Steinberg, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patogenní nebo pravděpodobně patogenní desmozomální (PKP2, DSG2, DSC2, DSP nebo JUP*) vzácná varianta NEBO varianta TMEM43-p.S358L

    *JUP přenašeči musí být homozygotní nebo složený heterozygot

  • Průměr ≥ 500 PVC za 24 hodin na základním screeningovém 7denním Holterově monitoru
  • Klinická diagnóza ACM nebo rozpoznání stavu genetického nosiče po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem

Kritéria vyloučení:

  • Srdeční selhání třídy IV NYHA
  • Ventrikulární jizva sekundární k onemocnění koronárních tepen
  • Zahájení, ukončení nebo změna dávky antiarytmika třídy I nebo III během 3 měsíců před screeningem
  • Jakékoli potenciálně škodlivé chronické onemocnění jater
  • Hodnota ALT > 2x horní hranice normálního referenčního rozsahu při screeningu
  • Hodnota celkového bilirubinu vyšší než horní hranice normálního referenčního rozmezí při screeningu, pokud není dokumentován Gilbertův syndrom. U jedinců s Gilbertovým syndromem je hodnota celkového bilirubinu vyšší než dvojnásobek horní hranice normálního referenčního rozmezí při screeningu.
  • Anamnéza poruch užívání alkoholu nebo nelegálních látek
  • Pravidelné a dlouhodobé užívání silných inhibitorů CYP3A4, včetně klarithromycinu, telithromycinu, ketokonazolu, itrakonazolu, posakonazolu, nefazodonu, idinaviru a ritonaviru
  • Sérový kreatinin > 150 mikromolů/l nebo clearance kreatininu ≤ 60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) při screeningu
  • Těhotné v době zápisu a ženy ve fertilním věku, které neužívají vysoce účinnou formu antikoncepce
  • Muži, kteří mají pohlavní styk se ženou ve fertilním věku, nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce, pokud nejsou chirurgicky sterilní
  • Pacienti, kteří nejsou ochotni poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat následná opatření
  • Hypersenzitivita na tideglusib nebo kteroukoli složku jeho lékové formy, včetně alergie na jahody

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Tideglusib
Randomizace na tideglusib 1 g po denně nebo odpovídající placebo
Lék: Tideglusib
Tideglusib 1 g po denně
Komparátor placeba: Placebo
Randomizace na odpovídající placebo 1 g po denně
Lék: Placebo
Odpovídající placebo 1 g po denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zátěž PVC
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Změna průměrného počtu PVC za 24 hodin na 7denním Holterovi
Výchozí stav a 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Komorová zátěž
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Změna zátěže komory při echokardiografii
Výchozí stav a 6 měsíců
Implantabilní kardioverter-defibrilátor (ICD) terapie
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Počet ICD terapií (šoková nebo antitachykardická stimulace)
Výchozí stav a 6 měsíců
Události setrvalé ventrikulární tachykardie (VT).
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Počet setrvalých událostí VT (definovaných jako symptomatické nebo trvající > 30 sekund a > 100 tepů/min)
Výchozí stav a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hamilton Health Sciences Corporation

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Population Health Research Institute
AMO Pharma Limited
Hearts in Rhythm Organization (HiRO)
Canadian SADS

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University and Population Health Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PHRI.TaRGET

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit