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Gezielte Therapie mit Glykogen-Synthase-Kinase-3-Hemmung bei arrhythmogener Kardiomyopathie (TaRGET)

10. März 2026 aktualisiert von: Hamilton Health Sciences Corporation
Bei der TaRGET-Studie handelt es sich um eine multizentrische, prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der potenziellen therapeutischen Wirksamkeit von Tideglusib, einem Glykogensynthasekinase-3-β-Inhibitor, bei genotyppositiver arrhythmogener Kardiomyopathie.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Arrhythmogene Kardiomyopathie (ACM) ist eine vererbbare Form der strukturellen Herzerkrankung, die durch Myokardfibrose gekennzeichnet ist und die Anfälligkeit für bösartige ventrikuläre Arrhythmien und plötzlichen Herztod (SCD) mit sich bringt. Eine Untergruppe von Fällen betrifft bevorzugt den rechten Ventrikel und wird als arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (ARVC) bezeichnet. Obwohl ein immer vielfältigerer Satz von Genen an ACM beteiligt ist, sind die wichtigsten genetischen Übeltäter Bestandteile des Desmosoms, einer speziellen Zellstruktur innerhalb der Bandscheibe, die die interzelluläre Adhäsion vermittelt. Ein zusätzlicher genetischer ACM-Subtyp entwickelt sich sekundär zur TMEM43-p.S358L-Variante und ist mit einem aggressiven klinischen Phänotyp verbunden, insbesondere bei Männern.

Trotz dramatischer Fortschritte bei der Aufklärung der genetischen Grundlagen von ACM bleiben die Einblicke in ihre Pathophysiologie bescheiden. Mangelndes Verständnis der operativen biologischen Mechanismen hat die Entwicklung maßgeschneiderter Behandlungen zu einer Herausforderung gemacht, was dazu geführt hat, dass medizinische Therapieansätze weitgehend von denen übernommen wurden, die bei häufigeren Formen der Kardiomyopathie zum Einsatz kommen. Ein implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD) wird zur Vorbeugung von SCD bei allen ACM-Patienten empfohlen, bei denen ein hohes Risiko für maligne ventrikuläre Arrhythmien besteht, geht jedoch nicht auf die zugrunde liegende Pathophysiologie ein. Die anschließende Vorbeugung schmerzhafter ICD-Schocks bei ventrikulärer Tachykardie erfordert häufig Eingriffe mit möglicherweise mäßiger Wirksamkeit und erheblichen Risiken für unerwünschte Ereignisse, einschließlich Antiarrhythmika und invasiver kombinierter endo- und epikardialer Katheterablationsverfahren.

Im Jahr 2014 identifizierte ein Hochdurchsatz-Screening einer Bibliothek bioaktiver Verbindungen gegen ein Zebrafischmodell von ACM ein kleines Molekül, das als Glykogen-Synthase-Kinase-3 (GSK3)-Inhibitor klassifiziert wurde und den Phänotyp erfolgreich verhinderte und rettete. Diese Ergebnisse wurden anschließend reproduziert in einer Reihe von ACM-Mausmodellen. GSK3 ist ein Enzym, das die Aktivität eines breiten Spektrums intrazellulärer Signalwege moduliert, einschließlich des kanonischen Wnt/β-Catenin-Wegs, dessen Unterdrückung vermutlich eine wichtige Rolle bei der ACM-Pathogenese spielt.

Tideglusib ist ein oraler GSK3β-Inhibitor mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil beim Menschen. Angetrieben durch vielversprechende Ergebnisse, die für Tideglusib in ACM-Mausmodellen beobachtet wurden, versuchen wir nun, seine potenzielle Wirksamkeit in einer randomisierten klinischen Studie mit Genotyp-positiven ACM-Patienten zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Rekrutierung
        • University Of Calgary
        • Hauptermittler:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Unterermittler:
          • Patrick Champagne, MD
        • Kontakt:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Rekrutierung
        • University of British Columbia
        • Hauptermittler:
          • Thomas M Roston, MD PhD
        • Hauptermittler:
          • Zachary Laksman, MD MSc
        • Hauptermittler:
          • Andrew D Krahn, MD
        • Unterermittler:
          • Gnalini Sathananthan, MD
        • Kontakt:
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8Z 0B9
        • Rekrutierung
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
        • Hauptermittler:
          • Martin van Zyl, MD
        • Unterermittler:
          • Karan Shetty, MD
        • Kontakt:
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Rekrutierung
        • NL Health Services
        • Hauptermittler:
          • Stephen Duffett, MD
        • Hauptermittler:
          • Sean Connors, MD
        • Hauptermittler:
          • Kathy Hodgkinson, PhD
        • Unterermittler:
          • Ashar Pirzada, MD
        • Kontakt:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Rekrutierung
        • Nova Scotia Health
        • Hauptermittler:
          • Ciorsti MacIntyre, MD
        • Hauptermittler:
          • David Lee, MD
        • Unterermittler:
          • Daniel Belliveau, MD
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Rekrutierung
        • Hamilton General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Jeff S Healey, MD
        • Unterermittler:
          • Javier Ganame, MD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • William F McIntyre, MD PhD FRCPC
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Noch keine Rekrutierung
        • Kingston General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Chris Simpson, MD
        • Unterermittler:
          • Amar Thakrar, MD
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Rekrutierung
        • London Health Sciences Centre
        • Hauptermittler:
          • Habib R Khan, MD
        • Kontakt:
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Noch keine Rekrutierung
        • Newmarket Electrophysiologist Research Group 'NERG'
        • Hauptermittler:
          • Mouhannad Sadek, MD
        • Unterermittler:
          • Molly Thangaroopan, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Hauptermittler:
          • Simon Hansom, MD
        • Hauptermittler:
          • Martin Green, MD
        • Unterermittler:
          • Lawrence Lau, MD
      • Scarborough Village, Ontario, Kanada, M1E 4B9
        • Rekrutierung
        • Heart Health Institute Research Inc
        • Hauptermittler:
          • Derek Yung, MD
        • Hauptermittler:
          • Bhavanesh Makanjee, MD
        • Unterermittler:
          • Natalie Ho, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Hauptermittler:
          • Christopher Cheung, MD
        • Unterermittler:
          • Idan Roifman, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Noch keine Rekrutierung
        • St. Michael's Hospital
        • Unterermittler:
          • Geraldine Ong, MD
        • Hauptermittler:
          • Paul Angaran, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Noch keine Rekrutierung
        • McGill University Health Centre
        • Hauptermittler:
          • Jacqueline Joza, MD
        • Unterermittler:
          • Michael Chetrit, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Rekrutierung
        • Montreal Heart Institute
        • Hauptermittler:
          • Julia Cadrin-Tourigny, MD PhD
        • Hauptermittler:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Unterermittler:
          • Marie Chaix, MD
        • Kontakt:
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Hauptermittler:
          • Leila Laroussi, MD
        • Hauptermittler:
          • Alexios Hadjis, MD
        • Unterermittler:
          • Nadia Boule-Laghlazi, MD
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Rekrutierung
        • University Institute of Cardiology and Pneumology of Quebec
        • Unterermittler:
          • Jonathan Beaudoin, MD
        • Hauptermittler:
          • Christian Steinberg, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene desmosomale (PKP2, DSG2, DSC2, DSP oder JUP*) seltene Variante ODER die TMEM43-p.S358L-Variante

    *JUP-Träger müssen homozygot oder zusammengesetzt heterozygot sein

  • Mittelwert ≥ 500 PVCs pro 24 Stunden auf einem 7-Tage-Holter-Monitor zum Basisscreening
  • Klinische ACM-Diagnose oder Erkennung des genetischen Trägerstatus für ≥ 6 Monate vor dem Screening

Ausschlusskriterien:

  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV
  • Ventrikuläre Narbe als Folge einer koronaren Herzkrankheit
  • Einleitung, Beendigung oder Dosisänderung eines Antiarrhythmikums der Klasse I oder III in den 3 Monaten vor dem Screening
  • Jede potenziell schädliche chronische Lebererkrankung
  • ALT-Wert > 2X die Obergrenze des normalen Referenzbereichs beim Screening
  • Gesamtbilirubinwert größer als die Obergrenze des normalen Referenzbereichs beim Screening, sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom vorliegt. Bei Personen mit Gilbert-Syndrom beträgt der Gesamtbilirubinwert mehr als das Zweifache der Obergrenze des normalen Referenzbereichs beim Screening.
  • Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder illegalen Substanzkonsumstörungen
  • Regelmäßige und langfristige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich Clarithromycin, Telithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Nefazodon, Idinavir und Ritonavir
  • Serumkreatinin > 150 Mikromol/l oder Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel) beim Screening
  • Schwangere zum Zeitpunkt der Einschreibung und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden
  • Männer, die sexuelle Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter pflegen und keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, wenn sie nicht chirurgisch steril sind
  • Patienten, die nicht bereit sind, eine Einverständniserklärung abzugeben oder sich an die Nachsorge zu halten
  • Überempfindlichkeit gegen Tideglusib oder einen der Bestandteile seiner Formulierung, einschließlich Allergie gegen Erdbeere

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Tideglusib
Randomisierung auf Tideglusib 1 g p.o. täglich oder passendes Placebo
Arzneimittel: Tideglusib
Tideglusib 1 g p.o. täglich
Placebo-Komparator: Placebo
Randomisierung zu passendem Placebo 1 g p.o. täglich
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo, 1 g p.o. täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PVC-Belastung
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate
Änderung der mittleren PVC-Zahl pro 24 Stunden im 7-Tage-Holter
Ausgangswert und 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ventrikuläre Belastung
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate
Veränderung der ventrikulären Belastung bei der Echokardiographie
Ausgangswert und 6 Monate
Implantierbare Kardioverter-Defibrillator-Therapien (ICD).
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate
Anzahl der ICD-Therapien (Schock- oder Antitachykardie-Stimulation)
Ausgangswert und 6 Monate
Anhaltende Ereignisse einer ventrikulären Tachykardie (VT).
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate
Anzahl anhaltender VT-Ereignisse (definiert als symptomatisch oder Dauer > 30 Sekunden und > 100 Schläge pro Minute)
Ausgangswert und 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hamilton Health Sciences Corporation

Mitarbeiter

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Population Health Research Institute
AMO Pharma Limited
Hearts in Rhythm Organization (HiRO)
Canadian SADS

Ermittler

  • Hauptermittler: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University and Population Health Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. März 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PHRI.TaRGET

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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