Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia celowana z zastosowaniem hamowania kinazy syntazy glikogenu-3 w kardiomiopatii arytmogennej (TaRGET)

10 marca 2026 zaktualizowane przez: Hamilton Health Sciences Corporation
Badanie TaRGET jest wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem kontrolowanym placebo, którego celem jest ocena potencjalnej skuteczności terapeutycznej tideglusibu, inhibitora kinazy syntazy glikogenu-3 β, w genotypowo dodatniej arytmogennej kardiomiopatii.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kardiomiopatia arytmogenna (ACM) jest dziedziczną postacią strukturalnej choroby serca charakteryzującą się zwłóknieniem mięśnia sercowego, które zwiększa podatność na złośliwe komorowe zaburzenia rytmu i nagłą śmierć sercową (SCD). Podgrupa przypadków preferencyjnie obejmuje prawą komorę i jest określana jako arytmogenna kardiomiopatia prawej komory (ARVC). Chociaż w ACM powiązano coraz bardziej zróżnicowany zestaw genów, jego najważniejszymi genetycznymi winowajcami są składniki desmosomu, wyspecjalizowanej struktury komórkowej w obrębie krążka interkalowanego, która pośredniczy w adhezji międzykomórkowej. Dodatkowy podtyp genetyczny ACM rozwija się wtórnie do wariantu TMEM43-p.S358L i jest powiązany z agresywnym fenotypem klinicznym, szczególnie wśród mężczyzn.

Pomimo dramatycznego postępu w odkrywaniu genetycznych podstaw ACM, wgląd w jej patofizjologię pozostaje skromny. Brak zrozumienia biologicznych szlaków działania tej choroby sprawił, że opracowanie dostosowanych metod leczenia stało się wyzwaniem, co doprowadziło do tego, że metody terapii medycznej są w dużej mierze przejmowane od tych stosowanych w przypadku bardziej powszechnych postaci kardiomiopatii. Wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD) jest zalecany w celu zapobiegania SCD u wszystkich pacjentów z ACM, u których występuje wysokie ryzyko złośliwych komorowych zaburzeń rytmu, jednak nie uwzględnia to patofizjologii leżącej u jego podstaw. Późniejsze zapobieganie bolesnym wyładowaniom ICD w przypadku częstoskurczu komorowego często wymaga interwencji, które mogą wiązać się z umiarkowaną skutecznością i znacznym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, w tym podawania leków antyarytmicznych oraz inwazyjnych, łączonych procedur ablacji endo- i nasierdziowej.

W 2014 r. w wyniku wysokowydajnego badania przesiewowego biblioteki związków bioaktywnych w porównaniu z modelem ACM u danio pręgowanego zidentyfikowano małą cząsteczkę sklasyfikowaną jako inhibitor kinazy syntazy glikogenu-3 (GSK3), która skutecznie zapobiegała fenotypowi i go ratowała, co zostało następnie powtórzone w serii mysich modeli ACM. GSK3 jest enzymem modulującym aktywność szerokiego spektrum wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych, w tym kanonicznego szlaku Wnt/β-kateniny, którego supresja, jak sugeruje się, odgrywa ważną rolę w patogenezie ACM.

Tideglusib jest doustnym inhibitorem GSK3β o ustalonym profilu bezpieczeństwa u ludzi. Kierując się obiecującymi wynikami zaobserwowanymi dla tideglusibu w mysich modelach ACM, staramy się obecnie ocenić jego potencjalną skuteczność w randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z ACM z dodatnim genotypem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Rekrutacyjny
        • University Of Calgary
        • Główny śledczy:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Pod-śledczy:
          • Patrick Champagne, MD
        • Kontakt:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Rekrutacyjny
        • University of British Columbia
        • Główny śledczy:
          • Thomas M Roston, MD PhD
        • Główny śledczy:
          • Zachary Laksman, MD MSc
        • Główny śledczy:
          • Andrew D Krahn, MD
        • Pod-śledczy:
          • Gnalini Sathananthan, MD
        • Kontakt:
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8Z 0B9
        • Rekrutacyjny
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
        • Główny śledczy:
          • Martin van Zyl, MD
        • Pod-śledczy:
          • Karan Shetty, MD
        • Kontakt:
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Rekrutacyjny
        • NL Health Services
        • Główny śledczy:
          • Stephen Duffett, MD
        • Główny śledczy:
          • Sean Connors, MD
        • Główny śledczy:
          • Kathy Hodgkinson, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Ashar Pirzada, MD
        • Kontakt:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Rekrutacyjny
        • Nova Scotia Health
        • Główny śledczy:
          • Ciorsti MacIntyre, MD
        • Główny śledczy:
          • David Lee, MD
        • Pod-śledczy:
          • Daniel Belliveau, MD
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Rekrutacyjny
        • Hamilton General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Jeff S Healey, MD
        • Pod-śledczy:
          • Javier Ganame, MD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • William F McIntyre, MD PhD FRCPC
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Kingston General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Chris Simpson, MD
        • Pod-śledczy:
          • Amar Thakrar, MD
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Rekrutacyjny
        • London Health Sciences Centre
        • Główny śledczy:
          • Habib R Khan, MD
        • Kontakt:
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Newmarket Electrophysiologist Research Group 'NERG'
        • Główny śledczy:
          • Mouhannad Sadek, MD
        • Pod-śledczy:
          • Molly Thangaroopan, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Główny śledczy:
          • Simon Hansom, MD
        • Główny śledczy:
          • Martin Green, MD
        • Pod-śledczy:
          • Lawrence Lau, MD
      • Scarborough Village, Ontario, Kanada, M1E 4B9
        • Rekrutacyjny
        • Heart Health Institute Research Inc
        • Główny śledczy:
          • Derek Yung, MD
        • Główny śledczy:
          • Bhavanesh Makanjee, MD
        • Pod-śledczy:
          • Natalie Ho, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Główny śledczy:
          • Christopher Cheung, MD
        • Pod-śledczy:
          • Idan Roifman, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • St. Michael's Hospital
        • Pod-śledczy:
          • Geraldine Ong, MD
        • Główny śledczy:
          • Paul Angaran, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • McGill University Health Centre
        • Główny śledczy:
          • Jacqueline Joza, MD
        • Pod-śledczy:
          • Michael Chetrit, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Rekrutacyjny
        • Montreal Heart Institute
        • Główny śledczy:
          • Julia Cadrin-Tourigny, MD PhD
        • Główny śledczy:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Marie Chaix, MD
        • Kontakt:
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Główny śledczy:
          • Leila Laroussi, MD
        • Główny śledczy:
          • Alexios Hadjis, MD
        • Pod-śledczy:
          • Nadia Boule-Laghlazi, MD
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Rekrutacyjny
        • University Institute of Cardiology and Pneumology of Quebec
        • Pod-śledczy:
          • Jonathan Beaudoin, MD
        • Główny śledczy:
          • Christian Steinberg, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rzadki wariant chorobotwórczy lub prawdopodobnie patogenny desmosomalny (PKP2, DSG2, DSC2, DSP lub JUP*) LUB wariant TMEM43-p.S358L

    *Nosiciele JUP muszą być homozygotami lub złożonymi heterozygotami

  • Średnia ≥ 500 PVC na 24 godziny w podstawowym badaniu przesiewowym na 7-dniowym monitorze Holtera
  • Kliniczna diagnoza ACM lub uznanie statusu nosiciela genetycznego przez ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym

Kryteria wyłączenia:

  • Niewydolność serca IV klasy NYHA
  • Blizna komorowa wtórna do choroby wieńcowej
  • Rozpoczęcie, zaprzestanie lub zmiana dawki leku antyarytmicznego klasy I lub III w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Jakakolwiek potencjalnie szkodliwa przewlekła choroba wątroby
  • Wartość ALT > 2X górna granica normalnego zakresu odniesienia podczas badania przesiewowego
  • Wartość bilirubiny całkowitej większa niż górna granica prawidłowego zakresu referencyjnego w badaniu przesiewowym, chyba że udokumentowano zespół Gilberta. U osób z zespołem Gilberta wartość bilirubiny całkowitej jest większa niż 2-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu referencyjnego w badaniu przesiewowym.
  • Historia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub nielegalnych substancji
  • Regularne i długotrwałe stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4, w tym klarytromycyny, telitromycyny, ketokonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu, nefazodonu, idynawiru i rytonawiru
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 150 mikromoli/l lub klirens kreatyniny ≤ 60 ml/min (wg wzoru Cockcrofta-Gaulta) w badaniu przesiewowym
  • Kobiety w ciąży w momencie włączenia do badania oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznej formy antykoncepcji
  • Mężczyźni utrzymujący stosunki seksualne z kobietami w wieku rozrodczym, niestosujący akceptowalnych metod antykoncepcji, jeśli nie są one sterylne chirurgicznie
  • Pacjenci niechętni do wyrażenia świadomej zgody lub poddania się obserwacji
  • Nadwrażliwość na tideglusib lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym alergia na truskawki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Tideglusib
Randomizacja do grupy Tideglusib 1 g doustnie na dobę lub odpowiadającego placebo
Lek: Tideglusib
Tideglusib 1 g doustnie dziennie
Komparator placebo: Placebo
Randomizacja do odpowiadającego placebo 1 g doustnie dziennie
Lek: Placebo
Odpowiednie placebo 1 g doustnie dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obciążenie PCV
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i 6 miesięcy
Zmiana średniej liczby PVC na 24 godziny w 7-dniowym badaniu Holtera
Wartość podstawowa i 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Naprężenie komorowe
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i 6 miesięcy
Zmiana obciążenia komór w badaniu echokardiograficznym
Wartość podstawowa i 6 miesięcy
Wszczepialne kardiowertery-defibrylatory (ICD).
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i 6 miesięcy
Liczba terapii ICD (wstrząs lub stymulacja zapobiegająca tachykardii)
Wartość podstawowa i 6 miesięcy
Zdarzenia trwałego częstoskurczu komorowego (VT).
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i 6 miesięcy
Liczba utrzymujących się zdarzeń VT (zdefiniowanych jako objawowe lub trwające > 30 sekund i > 100 uderzeń na minutę)
Wartość podstawowa i 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hamilton Health Sciences Corporation

Współpracownicy

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Population Health Research Institute
AMO Pharma Limited
Hearts in Rhythm Organization (HiRO)
Canadian SADS

Śledczy

  • Główny śledczy: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University and Population Health Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PHRI.TaRGET

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj