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Terapia mirata con inibizione della glicogeno sintasi chinasi-3 per la cardiomiopatia aritmogena (TaRGET)

10 marzo 2026 aggiornato da: Hamilton Health Sciences Corporation
Lo studio TaRGET è uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare la potenziale efficacia terapeutica di tideglusib, un inibitore della glicogeno sintasi chinasi-3 β, nella cardiomiopatia aritmogena con genotipo positivo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La cardiomiopatia aritmogena (ACM) è una forma ereditaria di malattia cardiaca strutturale caratterizzata da fibrosi miocardica che conferisce vulnerabilità alle aritmie ventricolari maligne e alla morte cardiaca improvvisa (SCD). Un sottogruppo di casi coinvolge preferenzialmente il ventricolo destro ed è denominato cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC). Sebbene un insieme sempre più diversificato di geni sia stato implicato nell’ACM, i suoi principali colpevoli genetici sono i costituenti del desmosoma, una struttura cellulare specializzata all’interno del disco intercalato che media l’adesione intercellulare. Un ulteriore sottotipo genetico ACM si sviluppa secondariamente alla variante TMEM43-p.S358L ed è associato a un fenotipo clinico aggressivo, in particolare tra i maschi.

Nonostante i notevoli progressi nello svelare le basi genetiche dell’ACM, la comprensione della sua fisiopatologia rimane modesta. La mancanza di comprensione dei suoi percorsi biologici operativi ha reso difficile lo sviluppo di trattamenti su misura, portando ad approcci alla terapia medica ampiamente adottati da quelli utilizzati per le forme più comuni di cardiomiopatia. Un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) è raccomandato per la prevenzione della morte cardiaca improvvisa in tutti i pazienti con ACM considerati ad alto rischio di aritmie ventricolari maligne, tuttavia non affronta la sua patofisiologia sottostante. La successiva prevenzione degli shock dolorosi dell'ICD per la tachicardia ventricolare spesso richiede interventi che possono comportare un'efficacia modesta e rischi significativi per eventi avversi, inclusi farmaci antiaritmici e procedure invasive combinate di ablazione transcatetere endo-epicardica.

Nel 2014, uno screening ad alto rendimento di una libreria di composti bioattivi contro un modello di pesce zebra di ACM ha identificato una piccola molecola classificata come inibitore della glicogeno sintasi chinasi-3 (GSK3) che ha prevenuto e salvato con successo il fenotipo, risultati che sono stati successivamente riprodotti in una serie di modelli murini ACM. GSK3 è un enzima che modula l'attività di un ampio spettro di vie di segnalazione intracellulare, inclusa la via canonica Wnt/β-catenina, la cui soppressione è stata suggerita per esercitare un ruolo importante nella patogenesi dell'ACM.

Tideglusib è un inibitore orale di GSK3β con un profilo di sicurezza consolidato nell’uomo. Spinti dai risultati promettenti osservati per tideglusib nei modelli murini di ACM, cerchiamo ora di valutare la sua potenziale efficacia in uno studio clinico randomizzato che coinvolge pazienti con ACM con genotipo positivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Reclutamento
        • University of Calgary
        • Investigatore principale:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Sub-investigatore:
          • Patrick Champagne, MD
        • Contatto:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Reclutamento
        • University of British Columbia
        • Investigatore principale:
          • Thomas M Roston, MD PhD
        • Investigatore principale:
          • Zachary Laksman, MD MSc
        • Investigatore principale:
          • Andrew D Krahn, MD
        • Sub-investigatore:
          • Gnalini Sathananthan, MD
        • Contatto:
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 0B9
        • Reclutamento
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
        • Investigatore principale:
          • Martin van Zyl, MD
        • Sub-investigatore:
          • Karan Shetty, MD
        • Contatto:
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Reclutamento
        • NL Health Services
        • Investigatore principale:
          • Stephen Duffett, MD
        • Investigatore principale:
          • Sean Connors, MD
        • Investigatore principale:
          • Kathy Hodgkinson, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Ashar Pirzada, MD
        • Contatto:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Reclutamento
        • Nova Scotia Health
        • Investigatore principale:
          • Ciorsti MacIntyre, MD
        • Investigatore principale:
          • David Lee, MD
        • Sub-investigatore:
          • Daniel Belliveau, MD
        • Contatto:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Reclutamento
        • Hamilton General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jeff S Healey, MD
        • Sub-investigatore:
          • Javier Ganame, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • William F McIntyre, MD PhD FRCPC
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Non ancora reclutamento
        • Kingston General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Chris Simpson, MD
        • Sub-investigatore:
          • Amar Thakrar, MD
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Reclutamento
        • London Health Sciences Centre
        • Investigatore principale:
          • Habib R Khan, MD
        • Contatto:
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Non ancora reclutamento
        • Newmarket Electrophysiologist Research Group 'NERG'
        • Investigatore principale:
          • Mouhannad Sadek, MD
        • Sub-investigatore:
          • Molly Thangaroopan, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Non ancora reclutamento
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Investigatore principale:
          • Simon Hansom, MD
        • Investigatore principale:
          • Martin Green, MD
        • Sub-investigatore:
          • Lawrence Lau, MD
      • Scarborough Village, Ontario, Canada, M1E 4B9
        • Reclutamento
        • Heart Health Institute Research Inc
        • Investigatore principale:
          • Derek Yung, MD
        • Investigatore principale:
          • Bhavanesh Makanjee, MD
        • Sub-investigatore:
          • Natalie Ho, MD
        • Contatto:
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Non ancora reclutamento
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Investigatore principale:
          • Christopher Cheung, MD
        • Sub-investigatore:
          • Idan Roifman, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Non ancora reclutamento
        • St. Michael's Hospital
        • Sub-investigatore:
          • Geraldine Ong, MD
        • Investigatore principale:
          • Paul Angaran, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Non ancora reclutamento
        • McGill University Health Centre
        • Investigatore principale:
          • Jacqueline Joza, MD
        • Sub-investigatore:
          • Michael Chetrit, MD
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Reclutamento
        • Montreal Heart Institute
        • Investigatore principale:
          • Julia Cadrin-Tourigny, MD PhD
        • Investigatore principale:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Sub-investigatore:
          • Marie Chaix, MD
        • Contatto:
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Non ancora reclutamento
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
        • Investigatore principale:
          • Leila Laroussi, MD
        • Investigatore principale:
          • Alexios Hadjis, MD
        • Sub-investigatore:
          • Nadia Boule-Laghlazi, MD
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Reclutamento
        • University Institute of Cardiology and Pneumology of Quebec
        • Sub-investigatore:
          • Jonathan Beaudoin, MD
        • Investigatore principale:
          • Christian Steinberg, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una variante rara desmosomiale patogena o probabilmente patogena (PKP2, DSG2, DSC2, DSP o JUP*) OPPURE la variante TMEM43-p.S358L

    *I portatori JUP devono essere omozigoti o eterozigoti composti

  • Media ≥ 500 PVC nelle 24 ore su un monitor Holter di 7 giorni per lo screening di base
  • Diagnosi clinica di ACM o riconoscimento dello stato di portatore genetico per ≥ 6 mesi prima dello screening

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza cardiaca di classe IV NYHA
  • Cicatrice ventricolare secondaria a malattia coronarica
  • Inizio, cessazione o modifica della dose di un farmaco antiaritmico di classe I o III nei 3 mesi precedenti lo screening
  • Qualsiasi malattia epatica cronica potenzialmente dannosa
  • Valore ALT > 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento normale allo screening
  • Valore di bilirubina totale superiore al limite superiore dell'intervallo di riferimento normale allo screening, a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert. Per i soggetti con sindrome di Gilbert, valore di bilirubina totale superiore a 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento normale allo screening.
  • Una storia di disturbi da uso di alcol o sostanze illecite
  • Uso regolare e a lungo termine di potenti inibitori del CYP3A4, inclusi claritromicina, telitromicina, ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, nefazodone, idinavir e ritonavir
  • Creatinina sierica > 150 micromoli/L o clearance della creatinina ≤ 60 mL/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault) allo screening
  • Donne incinte al momento dell'arruolamento e donne in età fertile che non utilizzano una forma contraccettiva altamente efficace
  • Maschi, impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile, che non utilizzano un metodo contraccettivo accettabile se non chirurgicamente sterile
  • Pazienti non disposti a fornire il consenso informato o a conformarsi al follow-up
  • Ipersensibilità a tideglusib o ad uno qualsiasi dei componenti della sua formulazione, inclusa allergia alla fragola

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Tideglusib
Randomizzazione a Tideglusib 1 g PO al giorno o placebo corrispondente
Droga: Tideglusib
Tideglusib 1 g PO al giorno
Comparatore placebo: Placebo
Randomizzazione al placebo corrispondente 1 g PO al giorno
Droga: Placebo
Abbinamento placebo 1 g PO al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Carico del PVC
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
Variazione della conta media di PVC ogni 24 ore nell'Holter di 7 giorni
Baseline e 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sforzo ventricolare
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
Variazione dello sforzo ventricolare all’ecocardiografia
Baseline e 6 mesi
Terapie con defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD).
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
Numero di terapie ICD (shock o stimolazione antitachicardica)
Baseline e 6 mesi
Eventi di tachicardia ventricolare sostenuta (TV).
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
Numero di eventi di VT sostenuti (definiti come sintomatici o di durata > 30 secondi e > 100 bpm)
Baseline e 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hamilton Health Sciences Corporation

Collaboratori

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Population Health Research Institute
AMO Pharma Limited
Hearts in Rhythm Organization (HiRO)
Canadian SADS

Investigatori

  • Investigatore principale: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University and Population Health Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

18 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PHRI.TaRGET

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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