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부정맥성 심근병증에 대한 글리코겐 합성효소 키나제-3 억제를 이용한 표적 치료 (TaRGET)

2026년 3월 10일 업데이트: Hamilton Health Sciences Corporation
TaRGET 연구는 유전자형 양성 부정맥성 심근병증에서 글리코겐 합성 키나제-3β 억제제인 ​​타이드글루시브의 잠재적인 치료 효능을 평가하기 위해 설계된 다기관, 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다.

연구 개요

상세 설명

부정맥성 심근병증(ACM)은 악성 심실성 부정맥 및 심장 돌연사(SCD)에 취약성을 부여하는 심근 섬유증을 특징으로 하는 구조적 심장 질환의 유전성 형태입니다. 사례의 하위 그룹은 우선적으로 우심실을 포함하며 부정맥성 우심실 심근병증(ARVC)이라고 합니다. 점점 더 다양한 유전자 세트가 ACM에 연루되어 있지만 가장 두드러진 유전적 원인은 세포 간 접착을 중재하는 삽입된 디스크 내의 특수 세포 구조인 데스모솜의 구성 요소입니다. 추가 ACM 유전적 하위 유형은 TMEM43-p.S358L 변종에 이차적으로 발생하며 특히 남성에서 공격적인 임상 표현형과 관련이 있습니다.

ACM의 유전적 토대를 밝히는 데 극적인 진전이 있었음에도 불구하고 그 병태생리학에 대한 통찰력은 여전히 ​​미미합니다. 수술적 생물학적 경로에 대한 이해 부족으로 인해 맞춤형 치료법 개발이 어려워졌으며, 이로 인해 보다 일반적인 형태의 심근병증에 사용되는 치료법에서 의료 치료법이 주로 채택되고 있습니다. 악성 심실성 부정맥의 위험이 높은 것으로 간주되는 모든 ACM 환자의 SCD 예방을 위해 이식형 심장율동전환 제세동기(ICD)가 권장되지만 근본적인 병태생리학을 다루지는 않습니다. 심실성 빈맥에 대한 고통스러운 ICD 쇼크의 후속 예방에는 항부정맥제 및 침습적 심내 및 심외막 카테터 절제술을 포함하여 적당한 효능과 부작용에 대한 상당한 위험을 수반할 수 있는 중재가 필요한 경우가 많습니다.

2014년에 ACM의 제브라피시 모델에 대한 생체 활성 화합물 라이브러리의 고처리량 스크린에서는 표현형을 성공적으로 예방하고 구출한 글리코겐 합성 키나제-3(GSK3) 억제제로 분류된 소분자를 확인했으며, 그 결과는 이후 재현되었습니다. 일련의 ACM 쥐 모델에서. GSK3는 ACM 발병에서 중요한 역할을 하는 것으로 제안된 표준 Wnt/β-카테닌 경로를 포함하여 광범위한 세포내 신호 전달 경로의 활성을 조절하는 효소입니다.

타이드글루시브(Tideglusib)는 경구용 GSK3β 억제제로 인간 대상 안전성 프로파일이 확립되어 있다. ACM 마우스 모델에서 Tideglusib에 대해 관찰된 유망한 결과에 힘입어, 우리는 이제 유전자형 양성 ACM 환자를 대상으로 한 무작위 임상 시험에서 잠재적인 효능을 평가하려고 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

120

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 2T9
        • 모병
        • University Of Calgary
        • 수석 연구원:
          • Erkan Ilhan, MD
        • 부수사관:
          • Patrick Champagne, MD
        • 연락하다:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z 1Y6
        • 모병
        • University of British Columbia
        • 수석 연구원:
          • Thomas M Roston, MD PhD
        • 수석 연구원:
          • Zachary Laksman, MD MSc
        • 수석 연구원:
          • Andrew D Krahn, MD
        • 부수사관:
          • Gnalini Sathananthan, MD
        • 연락하다:
      • Victoria, British Columbia, 캐나다, V8Z 0B9
        • 모병
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
        • 수석 연구원:
          • Martin van Zyl, MD
        • 부수사관:
          • Karan Shetty, MD
        • 연락하다:
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, 캐나다, A1B 3V6
        • 모병
        • NL Health Services
        • 수석 연구원:
          • Stephen Duffett, MD
        • 수석 연구원:
          • Sean Connors, MD
        • 수석 연구원:
          • Kathy Hodgkinson, PhD
        • 부수사관:
          • Ashar Pirzada, MD
        • 연락하다:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 2Y9
        • 모병
        • Nova Scotia Health
        • 수석 연구원:
          • Ciorsti MacIntyre, MD
        • 수석 연구원:
          • David Lee, MD
        • 부수사관:
          • Daniel Belliveau, MD
        • 연락하다:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, 캐나다, L8L 2X2
        • 모병
        • Hamilton General Hospital
        • 수석 연구원:
          • Jeff S Healey, MD
        • 부수사관:
          • Javier Ganame, MD
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • William F McIntyre, MD PhD FRCPC
      • Kingston, Ontario, 캐나다, K7L 2V7
        • 아직 모집하지 않음
        • Kingston General Hospital
        • 수석 연구원:
          • Chris Simpson, MD
        • 부수사관:
          • Amar Thakrar, MD
      • London, Ontario, 캐나다, N6A 5A5
        • 모병
        • London Health Sciences Centre
        • 수석 연구원:
          • Habib R Khan, MD
        • 연락하다:
      • Newmarket, Ontario, 캐나다, L3Y 2P9
        • 아직 모집하지 않음
        • Newmarket Electrophysiologist Research Group 'NERG'
        • 수석 연구원:
          • Mouhannad Sadek, MD
        • 부수사관:
          • Molly Thangaroopan, MD
      • Ottawa, Ontario, 캐나다, K1Y 4W7
        • 아직 모집하지 않음
        • University of Ottawa Heart Institute
        • 수석 연구원:
          • Simon Hansom, MD
        • 수석 연구원:
          • Martin Green, MD
        • 부수사관:
          • Lawrence Lau, MD
      • Scarborough Village, Ontario, 캐나다, M1E 4B9
        • 모병
        • Heart Health Institute Research Inc
        • 수석 연구원:
          • Derek Yung, MD
        • 수석 연구원:
          • Bhavanesh Makanjee, MD
        • 부수사관:
          • Natalie Ho, MD
        • 연락하다:
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
        • 아직 모집하지 않음
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • 수석 연구원:
          • Christopher Cheung, MD
        • 부수사관:
          • Idan Roifman, MD
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5B 1W8
        • 아직 모집하지 않음
        • St. Michael's Hospital
        • 부수사관:
          • Geraldine Ong, MD
        • 수석 연구원:
          • Paul Angaran, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
        • 아직 모집하지 않음
        • McGill University Health Centre
        • 수석 연구원:
          • Jacqueline Joza, MD
        • 부수사관:
          • Michael Chetrit, MD
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 1C8
        • 모병
        • Montreal Heart Institute
        • 수석 연구원:
          • Julia Cadrin-Tourigny, MD PhD
        • 수석 연구원:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • 부수사관:
          • Marie Chaix, MD
        • 연락하다:
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H4J 1C5
        • 아직 모집하지 않음
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • 수석 연구원:
          • Leila Laroussi, MD
        • 수석 연구원:
          • Alexios Hadjis, MD
        • 부수사관:
          • Nadia Boule-Laghlazi, MD
      • Québec, Quebec, 캐나다, G1V 4G5
        • 모병
        • University Institute of Cardiology and Pneumology of Quebec
        • 부수사관:
          • Jonathan Beaudoin, MD
        • 수석 연구원:
          • Christian Steinberg, MD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 데스모솜(PKP2, DSG2, DSC2, DSP 또는 JUP*) 희귀 변종 또는 TMEM43-p.S358L 변종

    *JUP 보인자는 동형접합체 또는 복합 이형접합체여야 합니다.

  • 기본 선별 검사 7일 홀터 모니터에서 24시간당 평균 ≥ 500 PVC
  • 스크리닝 전 6개월 이상 동안 임상 ACM 진단 또는 유전적 보인자 상태 인식

제외 기준:

  • NYHA 클래스 IV 심부전
  • 관상동맥질환으로 인한 심실 흉터
  • 스크리닝 전 3개월 이내에 Class I 또는 III 항부정맥제의 시작, 중단 또는 용량 변경
  • 잠재적으로 해로운 만성 간 질환
  • ALT 값 > 스크리닝 시 정상 참고 범위 상한의 2배
  • 길버트 증후군으로 기록되지 않는 한, 총 빌리루빈 수치가 선별 검사 시 정상 기준 범위의 상한보다 높습니다. 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 수치가 스크리닝 시 정상 기준 범위 상한의 2배를 초과합니다.
  • 알코올 또는 불법 약물 사용 장애의 병력
  • 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸, 네파조돈, 이디나비르 및 리토나비르를 포함한 강력한 CYP3A4 억제제의 정기적 및 장기간 사용
  • 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 > 150 마이크로몰/L 또는 크레아티닌 청소율 ≤ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름)
  • 등록 당시 임신 중이거나 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성
  • 가임기 여성과 성관계를 맺고 수술적으로 불임이 아닌 경우 허용되는 피임 방법을 사용하지 않는 남성
  • 사전 동의를 제공하거나 후속 조치를 따르기를 꺼리는 환자
  • 딸기에 대한 알레르기를 포함하여 타이드글루시브 또는 그 제형의 모든 구성요소에 대한 과민증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 타이드글루십
Tideglusib 1g po 매일 무작위 배정 또는 일치하는 위약
Tideglusib 매일 1g 포
위약 비교기: 위약
매일 일치하는 위약 1g po로 무작위 배정
매일 위약 1g 포 매칭

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PVC 부담
기간: 기준선 및 6개월
7일 Holter에서 24시간당 평균 PVC 수의 변화
기준선 및 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심실 긴장
기간: 기준선 및 6개월
심장 초음파 검사에서 심실 긴장의 변화
기준선 및 6개월
이식형 심장율동전환 제세동기(ICD) 치료법
기간: 기준선 및 6개월
ICD 치료 횟수(쇼크 또는 항빈맥 조율)
기준선 및 6개월
지속적인 심실성 빈맥(VT) 사건
기간: 기준선 및 6개월
지속적인 VT 사건의 수(증상이 있거나 기간이 > 30초 및 > 100bpm으로 정의됨)
기준선 및 6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University and Population Health Research Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 3월 21일

기본 완료 (추정된)

2027년 2월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 12월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 12월 8일

처음 게시됨 (실제)

2023년 12월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 10일

마지막으로 확인됨

2025년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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