Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerichte therapie met glycogeensynthasekinase-3-remming voor aritmogene cardiomyopathie (TaRGET)

10 maart 2026 bijgewerkt door: Hamilton Health Sciences Corporation
De TaRGET-studie is een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie die is ontworpen om de potentiële therapeutische werkzaamheid van tideglusib, een glycogeensynthasekinase-3 β-remmer, bij genotype-positieve aritmogene cardiomyopathie te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aritmogene cardiomyopathie (ACM) is een erfelijke vorm van structurele hartziekte die wordt gekenmerkt door myocardiale fibrose die kwetsbaarheid voor kwaadaardige ventriculaire aritmieën en plotselinge hartdood (SCD) met zich meebrengt. Een subgroep van gevallen betreft bij voorkeur de rechterventrikel en wordt aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie (ARVC) genoemd. Hoewel een steeds diverser wordende reeks genen betrokken is bij ACM, zijn de meest prominente genetische boosdoeners bestanddelen van het desmosoom, een gespecialiseerde cellulaire structuur binnen de geïntercaleerde schijf die intercellulaire adhesie bemiddelt. Een bijkomend ACM-genetisch subtype ontwikkelt zich secundair aan de TMEM43-p.S358L-variant en wordt geassocieerd met een agressief klinisch fenotype, vooral onder mannen.

Ondanks dramatische vooruitgang bij het ontrafelen van de genetische onderbouwing van ACM, blijft het inzicht in de pathofysiologie ervan bescheiden. Een gebrek aan inzicht in de operationele biologische routes ervan heeft de ontwikkeling van behandelingen op maat lastig gemaakt, wat ertoe heeft geleid dat de benaderingen van medische therapie grotendeels zijn overgenomen van de benaderingen die worden gebruikt voor meer algemene vormen van cardiomyopathie. Een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) wordt aanbevolen voor de preventie van plotselinge hartstilstand bij alle ACM-patiënten die een hoog risico lopen op maligne ventriculaire aritmieën, maar gaat niet in op de onderliggende pathofysiologie ervan. Daaropvolgende preventie van pijnlijke ICD-schokken voor ventriculaire tachycardie vereist vaak interventies die een bescheiden werkzaamheid en aanzienlijke risico's op bijwerkingen met zich mee kunnen brengen, waaronder anti-aritmica en invasieve gecombineerde endo- en epicardiale katheterablatieprocedures.

In 2014 identificeerde een high-throughput screening van een bibliotheek van bioactieve verbindingen tegen een zebravismodel van ACM een klein molecuul geclassificeerd als een glycogeensynthasekinase-3 (GSK3) -remmer die het fenotype met succes heeft voorkomen en gered. Deze bevindingen zijn vervolgens gereproduceerd. in een reeks ACM-muizenmodellen. GSK3 is een enzym dat de activiteit moduleert van een breed spectrum aan intracellulaire signaalroutes, waaronder de canonieke Wnt/β-catenine-route, waarvan is gesuggereerd dat de onderdrukking een belangrijke rol speelt in de pathogenese van ACM.

Tideglusib is een orale GSK3β-remmer met een bewezen veiligheidsprofiel bij mensen. Gedreven door veelbelovende bevindingen waargenomen voor Tidglusib in ACM-muismodellen, proberen we nu de potentiële werkzaamheid ervan te evalueren in een gerandomiseerde klinische studie met genotype-positieve ACM-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Werving
        • University Of Calgary
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Patrick Champagne, MD
        • Contact:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Werving
        • University of British Columbia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas M Roston, MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zachary Laksman, MD MSc
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew D Krahn, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Gnalini Sathananthan, MD
        • Contact:
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 0B9
        • Werving
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martin van Zyl, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Karan Shetty, MD
        • Contact:
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Werving
        • NL Health Services
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephen Duffett, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sean Connors, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathy Hodgkinson, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Ashar Pirzada, MD
        • Contact:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Werving
        • Nova Scotia Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ciorsti MacIntyre, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Lee, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Daniel Belliveau, MD
        • Contact:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Werving
        • Hamilton General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeff S Healey, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Javier Ganame, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • William F McIntyre, MD PhD FRCPC
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Nog niet aan het werven
        • Kingston General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chris Simpson, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Amar Thakrar, MD
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Werving
        • London Health Sciences Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Habib R Khan, MD
        • Contact:
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Nog niet aan het werven
        • Newmarket Electrophysiologist Research Group 'NERG'
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mouhannad Sadek, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Molly Thangaroopan, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Nog niet aan het werven
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Simon Hansom, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martin Green, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Lawrence Lau, MD
      • Scarborough Village, Ontario, Canada, M1E 4B9
        • Werving
        • Heart Health Institute Research Inc
        • Hoofdonderzoeker:
          • Derek Yung, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bhavanesh Makanjee, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Natalie Ho, MD
        • Contact:
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Nog niet aan het werven
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher Cheung, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Idan Roifman, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Nog niet aan het werven
        • St. Michael's Hospital
        • Onderonderzoeker:
          • Geraldine Ong, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul Angaran, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Nog niet aan het werven
        • McGill University Health Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jacqueline Joza, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Michael Chetrit, MD
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Werving
        • Montreal Heart Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julia Cadrin-Tourigny, MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Marie Chaix, MD
        • Contact:
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Hoofdonderzoeker:
          • Leila Laroussi, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexios Hadjis, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Nadia Boule-Laghlazi, MD
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Werving
        • University Institute of Cardiology and Pneumology of Quebec
        • Onderonderzoeker:
          • Jonathan Beaudoin, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian Steinberg, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een pathogene of waarschijnlijk pathogene desmosomale (PKP2, DSG2, DSC2, DSP of JUP*) zeldzame variant OF de TMEM43-p.S358L-variant

    *JUP-dragers moeten homozygoot of samengesteld heterozygoot zijn

  • Gemiddeld ≥ 500 PVC's per 24 uur op een basislijnscreening 7-daagse Holter-monitor
  • Klinische ACM-diagnose of herkenning van genetische dragerschap gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan screening

Uitsluitingscriteria:

  • NYHA klasse IV hartfalen
  • Ventriculair litteken secundair aan coronaire hartziekte
  • Starten, stoppen of dosisverandering van een klasse I of III anti-aritmicum in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Elke potentieel schadelijke chronische leverziekte
  • ALT-waarde > 2x de bovengrens van het normale referentiebereik bij screening
  • Totale bilirubinewaarde groter dan de bovengrens van het normale referentiebereik bij screening, tenzij het syndroom van Gilbert is gedocumenteerd. Voor personen met het syndroom van Gilbert is de totale bilirubinewaarde meer dan tweemaal zo hoog als de bovengrens van het normale referentiebereik bij screening.
  • Een voorgeschiedenis van stoornissen in het gebruik van alcohol of illegale middelen
  • Regelmatig en langdurig gebruik van sterke CYP3A4-remmers, waaronder claritromycine, telitromycine, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, nefazodon, idinavir en ritonavir
  • Serumcreatinine > 150 micromol/l of creatinineklaring ≤ 60 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule) bij screening
  • Zwanger op het moment van inschrijving en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken
  • Mannen die seksuele relaties hebben met een vrouw die zwanger kan worden, die geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken als ze niet operatief steriel zijn
  • Patiënten die niet bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven of zich aan de follow-up te houden
  • Overgevoeligheid voor Tidglusib of voor enig bestanddeel van de formulering, inclusief allergie voor aardbei

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Tideglusib
Randomisatie naar Tideglusib 1 g po per dag of een bijpassende placebo
Geneesmiddel: Tideglusib
Tideglusib 1 g po dagelijks
Placebo-vergelijker: Placebo
Randomisatie naar bijpassende placebo 1 g po per dag
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo 1 g po per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PVC-belasting
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Verandering in het gemiddelde PVC-aantal per 24 uur op 7-daagse Holter
Basislijn en 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ventriculaire spanning
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Verandering in ventriculaire spanning op echocardiografie
Basislijn en 6 maanden
Implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD)-therapieën
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Aantal ICD-therapieën (shock- of anti-tachycardiestimulatie)
Basislijn en 6 maanden
Aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT)-gebeurtenissen
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Aantal aanhoudende VT-events (gedefinieerd als symptomatisch of duur > 30 seconden en > 100 bpm)
Basislijn en 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hamilton Health Sciences Corporation

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Population Health Research Institute
AMO Pharma Limited
Hearts in Rhythm Organization (HiRO)
Canadian SADS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University and Population Health Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PHRI.TaRGET

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren