Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målrettet terapi med glykogensyntasekinase-3-hæmning for arytmogen kardiomyopati (TaRGET)

10. marts 2026 opdateret af: Hamilton Health Sciences Corporation
TaRGET-studiet er et multicenter, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg designet til at evaluere den potentielle terapeutiske effekt af tideglusib, en glykogensyntase-kinase-3 β-hæmmer, i genotype-positiv arytmogen kardiomyopati.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Arytmogen kardiomyopati (ACM) er en arvelig form for strukturel hjertesygdom karakteriseret ved myokardiefibrose, der giver sårbarhed over for maligne ventrikulære arytmier og pludselig hjertedød (SCD). En undergruppe af tilfælde involverer fortrinsvis højre ventrikel og kaldes arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati (ARVC). Selvom et stadigt mere forskelligartet sæt gener er blevet impliceret i ACM, er dets mest fremtrædende genetiske syndere bestanddele af desmosomet, en specialiseret cellulær struktur i den interkalerede disk, der medierer intercellulær adhæsion. En yderligere genetisk ACM-undertype udvikler sig sekundært til TMEM43-p.S358L-varianten og er forbundet med en aggressiv klinisk fænotype, især blandt mænd.

På trods af dramatiske fremskridt med at optrevle den genetiske underbygning af ACM, forbliver indsigten i dens patofysiologi beskeden. Manglende forståelse af dets operative biologiske veje har gjort udviklingen af ​​skræddersyede behandlinger udfordrende, hvilket har ført til, at tilgange til medicinsk terapi i vid udstrækning er overtaget fra dem, der anvendes til mere almindelige former for kardiomyopati. En implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) anbefales til forebyggelse af SCD til alle ACM-patienter, der anses for høj risiko for maligne ventrikulære arytmier, men behandler ikke dens underliggende patofysiologi. Efterfølgende forebyggelse af smertefulde ICD-chok for ventrikulær takykardi kræver ofte indgreb, der kan have beskeden effekt og betydelige risici for bivirkninger, herunder antiarytmiske lægemidler og invasive kombinerede endo- og epikardiekateterablationsprocedurer.

I 2014 identificerede en high-throughput screening af et bibliotek af bioaktive forbindelser mod en zebrafiskmodel af ACM et lille molekyle klassificeret som en glykogensyntase kinase-3 (GSK3) hæmmer, der med succes forhindrede og reddede fænotypen, fund, der efterfølgende er blevet reproduceret i en serie af ACM murine modeller. GSK3 er et enzym, der modulerer aktiviteten af ​​et bredt spektrum af intracellulære signalveje, herunder den kanoniske Wnt/β-catenin-vej, hvis undertrykkelse er blevet foreslået at spille en vigtig rolle i ACM-patogenese.

Tideglusib er en oral GSK3β-hæmmer med en etableret sikkerhedsprofil hos mennesker. Drevet af lovende fund observeret for tideglusib i ACM-musemodeller søger vi nu at evaluere dets potentielle effektivitet i et randomiseret klinisk forsøg, der involverer genotype-positive ACM-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Rekruttering
        • University of Calgary
        • Ledende efterforsker:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Underforsker:
          • Patrick Champagne, MD
        • Kontakt:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Rekruttering
        • University of British Columbia
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas M Roston, MD PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Zachary Laksman, MD MSc
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew D Krahn, MD
        • Underforsker:
          • Gnalini Sathananthan, MD
        • Kontakt:
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 0B9
        • Rekruttering
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
        • Ledende efterforsker:
          • Martin van Zyl, MD
        • Underforsker:
          • Karan Shetty, MD
        • Kontakt:
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Rekruttering
        • NL Health Services
        • Ledende efterforsker:
          • Stephen Duffett, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Sean Connors, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Kathy Hodgkinson, PhD
        • Underforsker:
          • Ashar Pirzada, MD
        • Kontakt:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Rekruttering
        • Nova Scotia Health
        • Ledende efterforsker:
          • Ciorsti MacIntyre, MD
        • Ledende efterforsker:
          • David Lee, MD
        • Underforsker:
          • Daniel Belliveau, MD
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Rekruttering
        • Hamilton General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jeff S Healey, MD
        • Underforsker:
          • Javier Ganame, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • William F McIntyre, MD PhD FRCPC
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Kingston General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Chris Simpson, MD
        • Underforsker:
          • Amar Thakrar, MD
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Habib R Khan, MD
        • Kontakt:
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Newmarket Electrophysiologist Research Group 'NERG'
        • Ledende efterforsker:
          • Mouhannad Sadek, MD
        • Underforsker:
          • Molly Thangaroopan, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Simon Hansom, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Martin Green, MD
        • Underforsker:
          • Lawrence Lau, MD
      • Scarborough Village, Ontario, Canada, M1E 4B9
        • Rekruttering
        • Heart Health Institute Research Inc
        • Ledende efterforsker:
          • Derek Yung, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Bhavanesh Makanjee, MD
        • Underforsker:
          • Natalie Ho, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Cheung, MD
        • Underforsker:
          • Idan Roifman, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Ikke rekrutterer endnu
        • St. Michael's Hospital
        • Underforsker:
          • Geraldine Ong, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Paul Angaran, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Ikke rekrutterer endnu
        • McGill University Health Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Jacqueline Joza, MD
        • Underforsker:
          • Michael Chetrit, MD
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Rekruttering
        • Montreal Heart Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Julia Cadrin-Tourigny, MD PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Underforsker:
          • Marie Chaix, MD
        • Kontakt:
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
        • Ledende efterforsker:
          • Leila Laroussi, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Alexios Hadjis, MD
        • Underforsker:
          • Nadia Boule-Laghlazi, MD
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Rekruttering
        • University Institute of Cardiology and Pneumology of Quebec
        • Underforsker:
          • Jonathan Beaudoin, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Christian Steinberg, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En patogen eller sandsynligt patogen desmosomal (PKP2, DSG2, DSC2, DSP eller JUP*) sjælden variant ELLER TMEM43-p.S358L varianten

    *JUP-bærere skal være homozygote eller sammensatte heterozygote

  • Gennemsnitlig ≥ 500 PVC'er pr. 24 timer på en baseline screening 7-dages Holter monitor
  • Klinisk ACM-diagnose eller anerkendelse af genetisk bærerstatus i ≥ 6 måneder før screening

Ekskluderingskriterier:

  • NYHA klasse IV hjertesvigt
  • Ventrikulært ar sekundært til koronararteriesygdom
  • Påbegyndelse, ophør eller dosisændring af et klasse I eller III antiarytmisk lægemiddel i de 3 måneder før screening
  • Enhver potentielt skadelig kronisk leversygdom
  • ALT-værdi > 2X den øvre grænse for det normale referenceområde ved screening
  • Total bilirubinværdi større end den øvre grænse for det normale referenceområde ved screening, medmindre Gilberts syndrom er dokumenteret. For personer med Gilberts syndrom er total bilirubinværdi større end 2 gange den øvre grænse for det normale referenceområde ved screening.
  • En historie med misbrug af alkohol eller ulovlige stoffer
  • Regelmæssig og langvarig brug af stærke CYP3A4-hæmmere, herunder clarithromycin, telithromycin, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, nefazodon, idinavir og ritonavir
  • Serumkreatinin > 150 mikromol/L eller kreatininclearance ≤ 60 ml/min (ifølge Cockcroft-Gaults formel) ved screening
  • Gravid på tidspunktet for indskrivningen og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en højeffektiv præventionsform
  • Mænd, involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder, der ikke bruger en acceptabel præventionsmetode, hvis den ikke er kirurgisk steril
  • Patienter, der ikke er villige til at give informeret samtykke eller overholde opfølgning
  • Overfølsomhed over for tideglusib eller andre komponenter i dets formulering, herunder allergi over for jordbær

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tideglusib
Randomisering til Tideglusib 1g po dagligt eller matchende placebo
Medicin: Tideglusib
Tideglusib 1g po dagligt
Placebo komparator: Placebo
Randomisering til matchende placebo 1g po dagligt
Medicin: Placebo
Matchende placebo 1g po dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PVC byrde
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændring i gennemsnitligt PVC-tal pr. 24 timer på 7-dages Holter
Baseline og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ventrikulær belastning
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændring i ventrikulær belastning ved ekkokardiografi
Baseline og 6 måneder
Implantable cardioverter-defibrillator (ICD) behandlinger
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Antal ICD-behandlinger (chok- eller anti-takykardi-stimulering)
Baseline og 6 måneder
Vedvarende ventrikulær takykardi (VT) hændelser
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Antal vedvarende VT-hændelser (defineret som symptomatisk eller varighed > 30 sekunder og > 100 bpm)
Baseline og 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hamilton Health Sciences Corporation

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Population Health Research Institute
AMO Pharma Limited
Hearts in Rhythm Organization (HiRO)
Canadian SADS

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University and Population Health Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2023

Først opslået (Faktiske)

18. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2026

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PHRI.TaRGET

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner