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Terapia dirigida con inhibición de la glucógeno sintasa quinasa-3 para la miocardiopatía arritmogénica (TaRGET)

10 de marzo de 2026 actualizado por: Hamilton Health Sciences Corporation
El estudio TaRGET es un ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo diseñado para evaluar la posible eficacia terapéutica de tideglusib, un inhibidor de la glucógeno sintasa quinasa-3 β, en la miocardiopatía arritmogénica con genotipo positivo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La miocardiopatía arritmogénica (MCA) es una forma hereditaria de enfermedad cardíaca estructural caracterizada por fibrosis miocárdica que confiere vulnerabilidad a arritmias ventriculares malignas y muerte cardíaca súbita (SCD). Un subgrupo de casos afecta preferentemente al ventrículo derecho y se denomina miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (ARVC). Aunque se ha implicado en la MCA un conjunto cada vez más diverso de genes, sus culpables genéticos más destacados son los constituyentes del desmosoma, una estructura celular especializada dentro del disco intercalado que media la adhesión intercelular. Se desarrolla un subtipo genético de ACM adicional secundario a la variante TMEM43-p.S358L y se asocia con un fenotipo clínico agresivo, particularmente entre los hombres.

A pesar del espectacular progreso en desentrañar las bases genéticas de la MCA, el conocimiento de su fisiopatología sigue siendo modesto. La falta de comprensión de sus vías biológicas operativas ha dificultado el desarrollo de tratamientos personalizados, lo que ha llevado a que se adopten en gran medida enfoques de terapia médica a partir de aquellos utilizados para formas más comunes de miocardiopatía. Se recomienda un desfibrilador automático implantable (DAI) para la prevención de la ECF en todos los pacientes con MCA considerados de alto riesgo de arritmias ventriculares malignas; sin embargo, no aborda su fisiopatología subyacente. La prevención posterior de las descargas dolorosas del DAI para la taquicardia ventricular a menudo requiere intervenciones que pueden conllevar una eficacia modesta y riesgos significativos de eventos adversos, incluidos fármacos antiarrítmicos y procedimientos invasivos combinados de ablación con catéter endo y epicárdico.

En 2014, una evaluación de alto rendimiento de una biblioteca de compuestos bioactivos frente a un modelo de ACM de pez cebra identificó una pequeña molécula clasificada como inhibidor de la glucógeno sintasa quinasa-3 (GSK3) que previno y rescató con éxito el fenotipo, hallazgos que se han reproducido posteriormente. en una serie de modelos murinos ACM. GSK3 es una enzima que modula la actividad de un amplio espectro de vías de señalización intracelular, incluida la vía canónica Wnt/β-catenina, cuya supresión se ha sugerido que ejerce un papel importante en la patogénesis de la MCA.

Tideglusib es un inhibidor oral de GSK3β con un perfil de seguridad establecido en humanos. Impulsados ​​por los hallazgos prometedores observados para tideglusib en modelos de ratón con ACM, ahora buscamos evaluar su eficacia potencial en un ensayo clínico aleatorizado con pacientes con ACM con genotipo positivo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jason Roberts, MD MAS
  • Número de teléfono: 40354 905-521-2100
  • Correo electrónico: jason.roberts@phri.ca

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
        • Reclutamiento
        • University Of Calgary
        • Investigador principal:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Sub-Investigador:
          • Patrick Champagne, MD
        • Contacto:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • Reclutamiento
        • University of British Columbia
        • Investigador principal:
          • Thomas M Roston, MD PhD
        • Investigador principal:
          • Zachary Laksman, MD MSc
        • Investigador principal:
          • Andrew D Krahn, MD
        • Sub-Investigador:
          • Gnalini Sathananthan, MD
        • Contacto:
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8Z 0B9
        • Reclutamiento
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
        • Investigador principal:
          • Martin van Zyl, MD
        • Sub-Investigador:
          • Karan Shetty, MD
        • Contacto:
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Reclutamiento
        • NL Health Services
        • Investigador principal:
          • Stephen Duffett, MD
        • Investigador principal:
          • Sean Connors, MD
        • Investigador principal:
          • Kathy Hodgkinson, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Ashar Pirzada, MD
        • Contacto:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Reclutamiento
        • Nova Scotia Health
        • Investigador principal:
          • Ciorsti MacIntyre, MD
        • Investigador principal:
          • David Lee, MD
        • Sub-Investigador:
          • Daniel Belliveau, MD
        • Contacto:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
        • Reclutamiento
        • Hamilton General Hospital
        • Investigador principal:
          • Jeff S Healey, MD
        • Sub-Investigador:
          • Javier Ganame, MD
        • Contacto:
          • Jeff Healey
          • Número de teléfono: 40312 905-527-0271
          • Correo electrónico: jeff.healey@phri.ca
        • Sub-Investigador:
          • William F McIntyre, MD PhD FRCPC
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Aún no reclutando
        • Kingston General Hospital
        • Investigador principal:
          • Chris Simpson, MD
        • Sub-Investigador:
          • Amar Thakrar, MD
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • Reclutamiento
        • London Health Sciences Centre
        • Investigador principal:
          • Habib R Khan, MD
        • Contacto:
      • Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P9
        • Aún no reclutando
        • Newmarket Electrophysiologist Research Group 'NERG'
        • Investigador principal:
          • Mouhannad Sadek, MD
        • Sub-Investigador:
          • Molly Thangaroopan, MD
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
        • Aún no reclutando
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Investigador principal:
          • Simon Hansom, MD
        • Investigador principal:
          • Martin Green, MD
        • Sub-Investigador:
          • Lawrence Lau, MD
      • Scarborough Village, Ontario, Canadá, M1E 4B9
        • Reclutamiento
        • Heart Health Institute Research Inc
        • Investigador principal:
          • Derek Yung, MD
        • Investigador principal:
          • Bhavanesh Makanjee, MD
        • Sub-Investigador:
          • Natalie Ho, MD
        • Contacto:
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Aún no reclutando
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Investigador principal:
          • Christopher Cheung, MD
        • Sub-Investigador:
          • Idan Roifman, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • Aún no reclutando
        • St. Michael's Hospital
        • Sub-Investigador:
          • Geraldine Ong, MD
        • Investigador principal:
          • Paul Angaran, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Aún no reclutando
        • McGill University Health Centre
        • Investigador principal:
          • Jacqueline Joza, MD
        • Sub-Investigador:
          • Michael Chetrit, MD
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
        • Reclutamiento
        • Montreal Heart Institute
        • Investigador principal:
          • Julia Cadrin-Tourigny, MD PhD
        • Investigador principal:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Sub-Investigador:
          • Marie Chaix, MD
        • Contacto:
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Aún no reclutando
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Investigador principal:
          • Leila Laroussi, MD
        • Investigador principal:
          • Alexios Hadjis, MD
        • Sub-Investigador:
          • Nadia Boule-Laghlazi, MD
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G5
        • Reclutamiento
        • University Institute of Cardiology and Pneumology of Quebec
        • Sub-Investigador:
          • Jonathan Beaudoin, MD
        • Investigador principal:
          • Christian Steinberg, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Una variante rara patógena o probablemente patógena desmosómica (PKP2, DSG2, DSC2, DSP o JUP*) O la variante TMEM43-p.S358L

    *Los portadores de JUP deben ser homocigotos o heterocigotos compuestos

  • Media ≥ 500 PVC por 24 horas en un monitor Holter de detección inicial de 7 días
  • Diagnóstico clínico de MCA o reconocimiento del estado de portador genético durante ≥ 6 meses antes de la detección

Criterio de exclusión:

  • Insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA
  • Cicatriz ventricular secundaria a enfermedad de las arterias coronarias
  • Inicio, cese o cambio de dosis de un fármaco antiarrítmico de Clase I o III en los 3 meses previos a la selección
  • Cualquier enfermedad hepática crónica potencialmente dañina.
  • Valor ALT > 2 veces el límite superior del rango de referencia normal en el cribado
  • Valor de bilirrubina total superior al límite superior del rango de referencia normal en el cribado, a menos que esté documentado el síndrome de Gilbert. Para personas con síndrome de Gilbert, valor de bilirrubina total superior al doble del límite superior del rango de referencia normal en la selección.
  • Antecedentes de trastornos por uso de alcohol o sustancias ilícitas.
  • Uso regular y prolongado de inhibidores potentes del CYP3A4, incluidos claritromicina, telitromicina, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, nefazodona, idinavir y ritonavir.
  • Creatinina sérica > 150 micromol/L o aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault) en el cribado
  • Embarazadas al momento de la inscripción y mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz.
  • Hombres que mantienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil y que no utilizan un método anticonceptivo aceptable si no son quirúrgicamente estériles.
  • Pacientes que no están dispuestos a dar su consentimiento informado o cumplir con el seguimiento.
  • Hipersensibilidad al tideglusib o cualquiera de los componentes de su formulación, incluida la alergia a la fresa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Tideglusib
Aleatorización a Tideglusib 1 g por vía oral al día o placebo equivalente
Droga: Tideglusib
Tideglusib 1 g por vía oral al día
Comparador de placebos: Placebo
Aleatorización para combinar placebo 1 g por vía oral al día
Droga: Placebo
Placebo equivalente 1 g por vía oral al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Carga de PVC
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
Cambio en el recuento medio de PVC cada 24 horas en Holter de 7 días
Línea de base y 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tensión ventricular
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
Cambio en la tensión ventricular en la ecocardiografía.
Línea de base y 6 meses
Terapias con desfibrilador automático implantable (DAI)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
Número de terapias con DAI (estimulación de choque o antitaquicardia)
Línea de base y 6 meses
Eventos de taquicardia ventricular (TV) sostenida
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
Número de eventos de TV sostenidos (definidos como sintomáticos o de duración > 30 segundos y > 100 lpm)
Línea de base y 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hamilton Health Sciences Corporation

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Population Health Research Institute
AMO Pharma Limited
Hearts in Rhythm Organization (HiRO)
Canadian SADS

Investigadores

  • Investigador principal: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University and Population Health Research Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de marzo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de febrero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

18 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2026

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PHRI.TaRGET

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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