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Terapia direcionada com inibição da glicogênio sintase quinase-3 para cardiomiopatia arritmogênica (TaRGET)

10 de março de 2026 atualizado por: Hamilton Health Sciences Corporation
O estudo TaRGET é um ensaio multicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, projetado para avaliar a potencial eficácia terapêutica do Tideglusibe, um inibidor da glicogênio sintase quinase-3 β, na cardiomiopatia arritmogênica genótipo positivo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A cardiomiopatia arritmogênica (MCA) é uma forma hereditária de doença cardíaca estrutural caracterizada por fibrose miocárdica que confere vulnerabilidade a arritmias ventriculares malignas e morte súbita cardíaca (MSC). Um subgrupo de casos envolve preferencialmente o ventrículo direito e é denominado cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD). Embora um conjunto cada vez mais diversificado de genes tenha sido implicado na MCA, os seus culpados genéticos mais proeminentes são constituintes do desmossoma, uma estrutura celular especializada dentro do disco intercalado que medeia a adesão intercelular. Um subtipo genético adicional de ACM se desenvolve secundário à variante TMEM43-p.S358L e está associado a um fenótipo clínico agressivo, particularmente entre homens.

Apesar do progresso dramático no desvendamento das bases genéticas da MCA, a compreensão da sua fisiopatologia permanece modesta. A falta de compreensão de suas vias biológicas operativas tornou desafiador o desenvolvimento de tratamentos personalizados, fazendo com que abordagens de terapia médica fossem amplamente adotadas daquelas utilizadas para formas mais comuns de cardiomiopatia. Um cardiodesfibrilador implantável (CDI) é recomendado para prevenção de MSC para todos os pacientes com MCA considerados de alto risco para arritmias ventriculares malignas, porém não aborda sua fisiopatologia subjacente. A prevenção subsequente de choques dolorosos do CDI para taquicardia ventricular muitas vezes requer intervenções que podem apresentar eficácia modesta e riscos significativos de eventos adversos, incluindo medicamentos antiarrítmicos e procedimentos invasivos combinados de ablação por cateter endo e epicárdico.

Em 2014, uma triagem de alto rendimento de uma biblioteca de compostos bioativos contra um modelo de peixe-zebra de ACM identificou uma pequena molécula classificada como inibidor da glicogênio sintase quinase-3 (GSK3) que preveniu e resgatou com sucesso o fenótipo, descobertas que foram posteriormente reproduzidas em uma série de modelos murinos ACM. A GSK3 é uma enzima que modula a atividade de um amplo espectro de vias de sinalização intracelular, incluindo a via canônica Wnt/β-catenina, cuja supressão tem sido sugerida como exercendo um papel importante na patogênese da MCA.

Tideglusib é um inibidor oral da GSK3β com perfil de segurança estabelecido em humanos. Impulsionados por descobertas promissoras observadas para o Tideglusib em modelos de camundongos com ACM, buscamos agora avaliar sua eficácia potencial em um ensaio clínico randomizado envolvendo pacientes com ACM com genótipo positivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
        • Recrutamento
        • University Of Calgary
        • Investigador principal:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Subinvestigador:
          • Patrick Champagne, MD
        • Contato:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • Recrutamento
        • University of British Columbia
        • Investigador principal:
          • Thomas M Roston, MD PhD
        • Investigador principal:
          • Zachary Laksman, MD MSc
        • Investigador principal:
          • Andrew D Krahn, MD
        • Subinvestigador:
          • Gnalini Sathananthan, MD
        • Contato:
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8Z 0B9
        • Recrutamento
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
        • Investigador principal:
          • Martin van Zyl, MD
        • Subinvestigador:
          • Karan Shetty, MD
        • Contato:
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Recrutamento
        • NL Health Services
        • Investigador principal:
          • Stephen Duffett, MD
        • Investigador principal:
          • Sean Connors, MD
        • Investigador principal:
          • Kathy Hodgkinson, PhD
        • Subinvestigador:
          • Ashar Pirzada, MD
        • Contato:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Recrutamento
        • Nova Scotia Health
        • Investigador principal:
          • Ciorsti MacIntyre, MD
        • Investigador principal:
          • David Lee, MD
        • Subinvestigador:
          • Daniel Belliveau, MD
        • Contato:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
        • Recrutamento
        • Hamilton General Hospital
        • Investigador principal:
          • Jeff S Healey, MD
        • Subinvestigador:
          • Javier Ganame, MD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • William F McIntyre, MD PhD FRCPC
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Ainda não está recrutando
        • Kingston General Hospital
        • Investigador principal:
          • Chris Simpson, MD
        • Subinvestigador:
          • Amar Thakrar, MD
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • Recrutamento
        • London Health Sciences Centre
        • Investigador principal:
          • Habib R Khan, MD
        • Contato:
      • Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P9
        • Ainda não está recrutando
        • Newmarket Electrophysiologist Research Group 'NERG'
        • Investigador principal:
          • Mouhannad Sadek, MD
        • Subinvestigador:
          • Molly Thangaroopan, MD
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
        • Ainda não está recrutando
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Investigador principal:
          • Simon Hansom, MD
        • Investigador principal:
          • Martin Green, MD
        • Subinvestigador:
          • Lawrence Lau, MD
      • Scarborough Village, Ontario, Canadá, M1E 4B9
        • Recrutamento
        • Heart Health Institute Research Inc
        • Investigador principal:
          • Derek Yung, MD
        • Investigador principal:
          • Bhavanesh Makanjee, MD
        • Subinvestigador:
          • Natalie Ho, MD
        • Contato:
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Ainda não está recrutando
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Investigador principal:
          • Christopher Cheung, MD
        • Subinvestigador:
          • Idan Roifman, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • Ainda não está recrutando
        • St. Michael's Hospital
        • Subinvestigador:
          • Geraldine Ong, MD
        • Investigador principal:
          • Paul Angaran, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Ainda não está recrutando
        • McGill University Health Centre
        • Investigador principal:
          • Jacqueline Joza, MD
        • Subinvestigador:
          • Michael Chetrit, MD
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
        • Recrutamento
        • Montreal Heart Institute
        • Investigador principal:
          • Julia Cadrin-Tourigny, MD PhD
        • Investigador principal:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Subinvestigador:
          • Marie Chaix, MD
        • Contato:
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Investigador principal:
          • Leila Laroussi, MD
        • Investigador principal:
          • Alexios Hadjis, MD
        • Subinvestigador:
          • Nadia Boule-Laghlazi, MD
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G5
        • Recrutamento
        • University Institute of Cardiology and Pneumology of Quebec
        • Subinvestigador:
          • Jonathan Beaudoin, MD
        • Investigador principal:
          • Christian Steinberg, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Uma variante rara desmossômica patogênica ou provavelmente patogênica (PKP2, DSG2, DSC2, DSP ou JUP*) OU a variante TMEM43-p.S358L

    *Os portadores de JUP devem ser homozigotos ou heterozigotos compostos

  • Média ≥ 500 CVPs por 24 horas em um monitor Holter de 7 dias de triagem inicial
  • Diagnóstico clínico de MCA ou reconhecimento do status de portador genético por ≥ 6 meses antes da triagem

Critério de exclusão:

  • Insuficiência cardíaca classe IV da NYHA
  • Cicatriz ventricular secundária a doença arterial coronariana
  • Início, cessação ou alteração de dose de um medicamento antiarrítmico Classe I ou III nos 3 meses anteriores à triagem
  • Qualquer doença hepática crônica potencialmente prejudicial
  • Valor ALT > 2X o limite superior do intervalo de referência normal na triagem
  • Valor de bilirrubina total superior ao limite superior do intervalo de referência normal na triagem, a menos que seja documentada síndrome de Gilbert. Para indivíduos com síndrome de Gilbert, valor de bilirrubina total superior a 2 vezes o limite superior da faixa de referência normal na triagem.
  • Uma história de transtornos por uso de álcool ou substâncias ilícitas
  • Uso regular e prolongado de inibidores fortes do CYP3A4, incluindo claritromicina, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, posaconazol, nefazodona, idinavir e ritonavir
  • Creatinina sérica > 150 micromole/L ou depuração de creatinina ≤ 60 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault) na triagem
  • Grávidas no momento da inscrição e mulheres em idade fértil que não usam uma forma de contracepção altamente eficaz
  • Homens, envolvidos em relações sexuais com uma mulher em idade fértil, que não utilizam um método contraceptivo aceitável se não forem cirurgicamente estéreis
  • Pacientes que não desejam fornecer consentimento informado ou cumprir o acompanhamento
  • Hipersensibilidade ao Tideglusib ou a qualquer componente da sua formulação, incluindo alergia ao morango

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Tideglusibe
Randomização para Tideglusib 1g VO diariamente ou placebo correspondente
Medicamento: Tideglusibe
Tideglusibe 1g VO diariamente
Comparador de Placebo: Placebo
Randomização para placebo correspondente 1g VO diariamente
Medicamento: Placebo
Placebo correspondente 1g VO diariamente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Carga de PVC
Prazo: Linha de base e 6 meses
Alteração na contagem média de PVC por 24 horas no Holter de 7 dias
Linha de base e 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tensão ventricular
Prazo: Linha de base e 6 meses
Alteração na deformação ventricular na ecocardiografia
Linha de base e 6 meses
Terapias com cardioversor-desfibrilador implantável (CDI)
Prazo: Linha de base e 6 meses
Número de terapias com CDI (estimulação de choque ou antitaquicardia)
Linha de base e 6 meses
Eventos de taquicardia ventricular (TV) sustentada
Prazo: Linha de base e 6 meses
Número de eventos de TV sustentada (definidos como sintomáticos ou com duração > 30 segundos e > 100 bpm)
Linha de base e 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hamilton Health Sciences Corporation

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Population Health Research Institute
AMO Pharma Limited
Hearts in Rhythm Organization (HiRO)
Canadian SADS

Investigadores

  • Investigador principal: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University and Population Health Research Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de março de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de março de 2026

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PHRI.TaRGET

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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