Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie ciblée avec inhibition de la glycogène synthase kinase-3 pour la cardiomyopathie arythmogène (TaRGET)

10 mars 2026 mis à jour par: Hamilton Health Sciences Corporation
L'étude TaRGET est un essai multicentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l'efficacité thérapeutique potentielle du tideglusib, un inhibiteur de la glycogène synthase kinase-3 β, dans la cardiomyopathie arythmogène de génotype positif.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La cardiomyopathie arythmogène (MAC) est une forme héréditaire de cardiopathie structurelle caractérisée par une fibrose myocardique qui confère une vulnérabilité aux arythmies ventriculaires malignes et à la mort cardiaque subite (SCD). Un sous-groupe de cas concerne préférentiellement le ventricule droit et est appelé cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène (CVAR). Bien qu'un ensemble de gènes de plus en plus diversifiés aient été impliqués dans l'ACM, ses principaux responsables génétiques sont les constituants du desmosome, une structure cellulaire spécialisée au sein du disque intercalé qui assure l'adhésion intercellulaire. Un sous-type génétique supplémentaire d'ACM se développe secondairement au variant TMEM43-p.S358L et est associé à un phénotype clinique agressif, en particulier chez les hommes.

Malgré des progrès spectaculaires dans la découverte des fondements génétiques de la MCA, les connaissances sur sa physiopathologie restent modestes. Le manque de compréhension de ses voies biologiques opératoires a rendu difficile le développement de traitements sur mesure, ce qui a conduit à l'adoption d'approches thérapeutiques médicales largement adoptées par rapport à celles utilisées pour les formes plus courantes de cardiomyopathie. Un défibrillateur automatique implantable (DCI) est recommandé pour la prévention de la drépanocytose chez tous les patients atteints de MCA considérés à haut risque d'arythmies ventriculaires malignes, mais ne traite pas sa physiopathologie sous-jacente. La prévention ultérieure des chocs douloureux du DCI en cas de tachycardie ventriculaire nécessite souvent des interventions qui peuvent comporter une efficacité modeste et des risques importants d'événements indésirables, notamment des médicaments anti-arythmiques et des procédures invasives combinées d'ablation par cathéter endo- et épicardique.

En 2014, un criblage à haut débit d'une bibliothèque de composés bioactifs contre un modèle de poisson zèbre d'ACM a identifié une petite molécule classée comme inhibiteur de la glycogène synthase kinase-3 (GSK3) qui a réussi à prévenir et à sauver le phénotype, découvertes qui ont ensuite été reproduites. dans une série de modèles murins ACM. GSK3 est une enzyme qui module l'activité d'un large spectre de voies de signalisation intracellulaires, y compris la voie canonique Wnt/β-caténine, dont il a été suggéré que la suppression joue un rôle important dans la pathogenèse de l'ACM.

Tideglusib est un inhibiteur oral de la GSK3β avec un profil d'innocuité établi chez l'homme. Poussés par les résultats prometteurs observés pour le tideglusib dans des modèles de souris ACM, nous cherchons maintenant à évaluer son efficacité potentielle dans un essai clinique randomisé impliquant des patients ACM de génotype positif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Recrutement
        • University Of Calgary
        • Chercheur principal:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Patrick Champagne, MD
        • Contact:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Recrutement
        • University of British Columbia
        • Chercheur principal:
          • Thomas M Roston, MD PhD
        • Chercheur principal:
          • Zachary Laksman, MD MSc
        • Chercheur principal:
          • Andrew D Krahn, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Gnalini Sathananthan, MD
        • Contact:
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 0B9
        • Recrutement
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
        • Chercheur principal:
          • Martin van Zyl, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Karan Shetty, MD
        • Contact:
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Recrutement
        • NL Health Services
        • Chercheur principal:
          • Stephen Duffett, MD
        • Chercheur principal:
          • Sean Connors, MD
        • Chercheur principal:
          • Kathy Hodgkinson, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Ashar Pirzada, MD
        • Contact:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Recrutement
        • Nova Scotia Health
        • Chercheur principal:
          • Ciorsti MacIntyre, MD
        • Chercheur principal:
          • David Lee, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Daniel Belliveau, MD
        • Contact:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Recrutement
        • Hamilton General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jeff S Healey, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Javier Ganame, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • William F McIntyre, MD PhD FRCPC
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Pas encore de recrutement
        • Kingston General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Chris Simpson, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Amar Thakrar, MD
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Recrutement
        • London Health Sciences Centre
        • Chercheur principal:
          • Habib R Khan, MD
        • Contact:
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Pas encore de recrutement
        • Newmarket Electrophysiologist Research Group 'NERG'
        • Chercheur principal:
          • Mouhannad Sadek, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Molly Thangaroopan, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Pas encore de recrutement
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Chercheur principal:
          • Simon Hansom, MD
        • Chercheur principal:
          • Martin Green, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Lawrence Lau, MD
      • Scarborough Village, Ontario, Canada, M1E 4B9
        • Recrutement
        • Heart Health Institute Research Inc
        • Chercheur principal:
          • Derek Yung, MD
        • Chercheur principal:
          • Bhavanesh Makanjee, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Natalie Ho, MD
        • Contact:
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Pas encore de recrutement
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Chercheur principal:
          • Christopher Cheung, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Idan Roifman, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Pas encore de recrutement
        • St. Michael's Hospital
        • Sous-enquêteur:
          • Geraldine Ong, MD
        • Chercheur principal:
          • Paul Angaran, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Pas encore de recrutement
        • McGill University Health Centre
        • Chercheur principal:
          • Jacqueline Joza, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Michael Chetrit, MD
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Recrutement
        • Montreal Heart Institute
        • Chercheur principal:
          • Julia Cadrin-Tourigny, MD PhD
        • Chercheur principal:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Marie Chaix, MD
        • Contact:
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Chercheur principal:
          • Leila Laroussi, MD
        • Chercheur principal:
          • Alexios Hadjis, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Nadia Boule-Laghlazi, MD
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Recrutement
        • University Institute of Cardiology and Pneumology of Quebec
        • Sous-enquêteur:
          • Jonathan Beaudoin, MD
        • Chercheur principal:
          • Christian Steinberg, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un variant rare desmosomal pathogène ou probablement pathogène (PKP2, DSG2, DSC2, DSP ou JUP*) OU le variant TMEM43-p.S358L

    *Les porteurs du JUP doivent être homozygotes ou hétérozygotes composés

  • Moyenne ≥ 500 ESV par 24 heures sur un moniteur Holter de dépistage de base sur 7 jours
  • Diagnostic clinique d'ACM ou reconnaissance du statut de porteur génétique pendant ≥ 6 mois avant le dépistage

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance cardiaque de classe IV de la NYHA
  • Cicatrice ventriculaire secondaire à une maladie coronarienne
  • Initiation, arrêt ou changement de dose d'un médicament antiarythmique de classe I ou III dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Toute maladie hépatique chronique potentiellement dangereuse
  • Valeur ALT > 2 X la limite supérieure de la plage de référence normale lors du dépistage
  • Valeur de bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la plage de référence normale lors du dépistage, sauf syndrome de Gilbert documenté. Pour les personnes atteintes du syndrome de Gilbert, valeur de bilirubine totale supérieure à 2 fois la limite supérieure de la plage de référence normale lors du dépistage.
  • Des antécédents de troubles liés à la consommation d’alcool ou de substances illicites
  • Utilisation régulière et à long terme d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, notamment la clarithromycine, la télithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, la néfazodone, l'idavir et le ritonavir.
  • Créatinine sérique > 150 micromole/L ou clairance de la créatinine ≤ 60 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault) au moment du dépistage
  • Enceintes au moment de l'inscription et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception très efficace
  • Hommes ayant des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, n'utilisant pas de méthode contraceptive acceptable si elle n'est pas chirurgicalement stérile
  • Patients peu disposés à donner leur consentement éclairé ou à se conformer au suivi
  • Hypersensibilité au tideglusib ou à l'un des composants de sa formulation, y compris allergie à la fraise

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Tidéglusib
Randomisation vers Tideglusib 1 g po par jour ou un placebo correspondant
Médicament: Tidéglusib
Tidéglusib 1g po par jour
Comparateur placebo: Placebo
Randomisation pour correspondre au placebo 1 g po par jour
Médicament: Placebo
Placebo correspondant 1g po par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fardeau en PVC
Délai: Base de référence et 6 mois
Modification du nombre moyen de PVC par 24 heures sur Holter sur 7 jours
Base de référence et 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Contrainte ventriculaire
Délai: Base de référence et 6 mois
Modification de la tension ventriculaire à l'échocardiographie
Base de référence et 6 mois
Thérapies par défibrillateur automatique implantable (DCI)
Délai: Base de référence et 6 mois
Nombre de thérapies ICD (stimulation de choc ou anti-tachycardie)
Base de référence et 6 mois
Événements de tachycardie ventriculaire (TV) soutenue
Délai: Base de référence et 6 mois
Nombre d'événements TV soutenus (définis comme symptomatiques ou d'une durée > 30 secondes et > 100 bpm)
Base de référence et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hamilton Health Sciences Corporation

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Population Health Research Institute
AMO Pharma Limited
Hearts in Rhythm Organization (HiRO)
Canadian SADS

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University and Population Health Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2023

Première publication (Réel)

18 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2026

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PHRI.TaRGET

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner