NF1-PN の小児患者におけるセルメチニブの効果と安全性を評価する観察研究 (PEDIA)
症候性で手術不能な神経線維腫症1型（NF1）関連叢状神経線維腫（PN）の小児患者におけるMEK 1/2阻害剤（MEKi）コセルゴ（セルメチニブ）の有効性と安全性に関する観察研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
神経線維腫症 1 型 (NF1) は、神経系の腫瘍を含む複数の臓器系の症状を特徴とする、まれで不治の常染色体優性遺伝疾患です。 NF1 は常染色体優性によって遺伝しますが、検出された変異の 50% は新規変異です。 NF1 の人口有病率は約 1/2000 ～ 1/4000 と推定され、中国には 460,000 人の患者がいると推定されています。 この状態は通常、色素症状が現れる幼児期に認識されます。 NF1 患者は一般集団と比較して平均余命が 15 年短い。 高悪性度神経膠腫 (HGG) および悪性末梢神経鞘腫瘍 (MPNST) は、NF1 患者の注目すべき死因でした。
叢状神経線維腫 (PN) は、末梢神経、内臓神経、または皮下神経のシュワン細胞から発生する腫瘍で、NF1 患者の 30% ～ 50% が罹患しています。 PN は、痛み、機能障害、外観の損傷などの重大な合併症を引き起こす可能性があり、悪性転換のリスクもあります。 NF1 患者における MPNST の生涯発生率は 8% ～ 13% であり、PN の存在により、NF1 患者における MPNST 形成のリスクが 20 倍上昇します。 ほとんどの PN は幼児期に診断され、この時期に最も急速に成長します。 外科的切除がPNの主な治療法であるが、外科的治療では満足のいく効果が得られていない。 これらの腫瘍の完全な外科的切除は、腫瘍の広範な増殖と周囲の組織への浸潤のため、多くの場合実行不可能であり、部分的な切除は多くの場合高い再発率を伴います。 従来の化学療法および放射線療法は、NF1 関連 PN に対して限定的な有効性を示しています。 その結果、PNを標的とした医学療法が臨床試験で評価されています。
治療革命は 2020 年に起こり、NF1 関連 PN の小児患者に対するセルメチニブの承認が行われました。 セルメチニブは、MEK 1 および 2 の経口選択的阻害剤であり、SPRINT Phase II Stratum 1 の NF1 関連 PN に対して有効であることが確認されています。 全体的な奏効率は68％（34/50）で、これらの患者の82％（28/34）は持続的な奏効（12か月以上持続）を示した（Gross AM et al、2020）。 セルメチニブは、2020 年 4 月 10 日に米国食品医薬品局 (US-FDA) によって承認され、NF1 関連 PN の小児患者に対して初めて承認された標的療法となりました。 2023年4月28日、中国国家医療製品総局（NMPA）は、NF1と診断され、症状があり手術不能なPNを有する3歳以上の小児患者を対象としたセルメチニブを承認した。
現在までのところ、中国人のNF1関連PN患者に対するセルメチニブの臨床的有益性の実世界データに関する証拠は不足している。 さらに、罹患人口が比較的まれであるため、NF1 および PN に関する疾患の知識は医療従事者 (HCP) の間および社会全体で限られています。 中国でセルメチニブで治療を受けたNF1関連PNの小児患者を対象とした観察研究は、中国人NF1-PN患者に対するセルメチニブの有効性と安全性に関するデータギャップを埋めるものであり、この集団における疾患の特徴と治療の理解を容易にするだろう。世界設定。
症候性で手術不能な神経線維腫症1型（NF1）関連の叢状神経線維腫（PN）の小児患者におけるMEK 1/2阻害剤（MEKi）コセルゴ（セルメチニブ）の有効性と安全性に関する観察研究。 この研究の目的は、実際の環境における中国におけるNF1-PNの疾患の特徴と治療パターンについて理解を深め、中国人のNF1-PN小児患者に対するセルメチニブの実際の有効性と安全性を評価することである。 これは、セルメチニブで治療を受けた中国の小児NF1-PN患者を対象とした前向き多施設観察研究である。 この研究は中国の約12のセンターで実施され、約80～100人の患者が参加する予定である（すなわち、少なくとも80人の患者が研究に登録されるが、16か月以内に100人を超える患者を登録すべきではない）。 PN診断および/またはセルメチニブ治療経験のある治療センターが採用の対象となります。 資格があり、参加する意欲のある患者/介護者が研究に登録されます。 患者は登録後にセルメチニブ治療を開始します。
この研究には 16 か月の登録期間があります。 患者は、セルメチニブの初回投与後、または患者の死亡、追跡不能、同意の撤回のいずれか早い方の時点から24か月の観察期間が終了するまで追跡調査される。 セルメチニブが中止された場合でも、研究では患者は24カ月以内（初回投与後から開始）追跡調査される。 症候性の手術不能な叢状神経線維腫（PN）を有し、登録後にセルメチニブを使用する予定の3～16歳（3歳と16歳を含む）の神経線維腫症1型（NF1）の小児患者。 約 80 ～ 100 人の適格な患者が研究に登録されます。 この研究ではセルメチニブへの曝露が興味深い。 処方情報に基づいて、セルメチニブの推奨用量は、病気の進行、許容できない毒性、リスクがあるか、医師の判断でセルメチニブ治療による利益が得られなくなるまで、または24年の終わりまで、25 mg/m2を1日2回（約12時間ごと）経口投与する。 -月の追跡期間のいずれか早い方。 24 か月の追跡期間の後、患者がセルメチニブへの曝露を継続するかどうかは収集されません。 研究の目的に基づいて、以下の結果が収集または測定されます: ベースラインおよびセルメチニブ治療中の患者の人口統計と疾患の特徴
セルメチニブによる治療プロファイル
セルメチニブの有効性結果
セルメチニブの安全性結果
セルメチニブ中止後の腫瘍再増殖までの時間
セルメチニブ中止後の疾患および治療経過
介護者または患者が報告したセルメチニブ治療遵守状況
患者が報告した痛みの強さ。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Nanjing、中国
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- Research Site
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Chongqing Municipality
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国
- Research Site
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国
- Research Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Research Site
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Shenzhen、Guangdong、中国
- Research Site
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国
- Research Site
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国
- Research Site
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国
- Research Site
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- Research Site
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Research Site
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Research Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Research Site
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Suzhou、Jiangsu、中国
- Research Site
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国
- Research Site
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- Research Site
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Research Site
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Research Site
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国
- Research Site
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Xi’an、Shanxi、中国
- Research Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- Research Site
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国
- Research Site
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国
- Research Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Research Site
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Wenzhou、Zhejiang、中国
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- (1) 研究登録時点で3≦年齢≦16歳。 (2) 2021 年改訂ガイドラインに従って NF1 と診断されている。 (3) 症候性で手術不能な PN を有する: (4) 登録後にセルメチニブを使用する予定である。 (5) 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。 データ収集は、書面によるインフォームドコンセントを得た後にのみ行う必要があります。 患者または患者の親/法的保護者は、書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができなければなりません。 同意プロセスでは、適切な文書とともに親または法的保護者の同意が必要です。 該当する場合、小児同意書とともに、署名と日付を記入した研究に対する親/法定後見人の同意書の提供が必須。
除外基準:
- (1) MPNST、以前の悪性腫瘍、または化学療法または放射線療法による治療を必要とするその他のがんの証拠。 (2) 生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全。 (3) MEKi、Ras、または Raf 阻害剤による以前の治療歴がある。 (4) セルメチニブの登録時または開始時に臨床試験に現在参加している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン時およびセルメチニブ治療中のNF1-PN患者の人口統計と疾患の特徴
時間枠：ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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人種、民族、性別、生年月日、介護者と患者の関係
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ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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NF1-PN 疾患の特徴
時間枠：ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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NF1の診断日または診断時の年齢、PNの診断日または診断時の年齢、NF1の臨床診断基準および関連症状、NF1およびPNの診断検査および結果、PNに関連する罹患率
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ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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セルメチニブ治療プロファイル
時間枠：ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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用量と用量の変更、開始日と終了日、用量の中断と中止、中断の理由、中止と用量の変更。
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ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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臨床的に重要な PN および全体的な疾患状態に関する医師による疾患状態の定性的評価
時間枠：ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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治療による改善、進行、安定
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ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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NF1 疾患の状態
時間枠：ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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PN/視神経膠腫/カフェオーマの存在、数、サイズ（直径 - 体積のセンチメートルまたは立方センチメートル）および位置（首/体幹、体幹と四肢、四肢のみ、頭のみ、頭と首、体幹のみ）横斑斑/皮膚神経線維腫。
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ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セルメチニブ中止時のNF1-PNの腫瘍活性を評価するには
時間枠：ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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治療中止後に腫瘍が再増殖するまでの時間。
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ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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セルメチニブ中止後の患者の疾患および治療の経過を説明するため
時間枠：ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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セルメチニブの中止後の患者の疾患および治療の経過は記述的に分析されます。
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ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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介護者または患者から報告された治療遵守について説明するため
時間枠：ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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治療へのアドヒアランスは、服薬日誌に収集されたデータから導き出されます。
治療の持続性は、最初の投与から中止日までの時間によって評価され、生存分析法によって分析されます。
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ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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セルメチニブで治療された患者が、疼痛スケールに関連する疼痛強度の臨床的に意味のある減少を示しているかどうかを判断する
時間枠：ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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NRS-11 で測定したベースラインと比較した痛みの進行。
中止後に痛みが現れるまでの時間。
PRO はスケールを調整します。
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ベースラインからセルメチニブの初回投与後24か月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Xin Ni, PhD、Beijing Children hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- D1346R00016
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカ グループ企業がスポンサーとなっている臨床試験からの匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
ヴィヴリ.org。 すべてのリクエストは、AZ 開示義務に従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 「はい」は、AZ が IPD のリクエストを受け入れていることを示しますが、これはすべてのリクエストが承認されることを意味するわけではありません。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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