Badanie obserwacyjne oceniające wpływ i bezpieczeństwo selumetynibu u dzieci i młodzieży z NF1-PN (PEDIA)
Badanie obserwacyjne skuteczności i bezpieczeństwa inhibitora MEK 1/2 (MEKi) Koselugo (seluetynibu) u dzieci i młodzieży z objawowymi, nieoperacyjnymi nerwiakowłókniakami splotowatymi związanymi z neurofibromatozą typu 1 (NF1) (PN)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Neurofibromatoza typu 1 (NF1) to rzadka i nieuleczalna choroba genetyczna dziedziczona w sposób autosomalny dominujący, charakteryzująca się objawami w wielu układach narządów, w tym nowotworami układu nerwowego. Chociaż NF1 jest dziedziczony w sposób autosomalny, 50% wykrytych mutacji ma charakter de novo. Częstość występowania NF1 w populacji szacuje się na około 1/2000 do 1/4000, a w Chinach żyje około 460 000 pacjentów. Schorzenie to jest zwykle rozpoznawane we wczesnym dzieciństwie, kiedy pojawiają się objawy pigmentacyjne. U pacjentów z NF1 średnia długość życia jest krótsza o 15 lat w porównaniu z populacją ogólną. Glejak o wysokim stopniu złośliwości (HGG) i złośliwy guz osłonek nerwów obwodowych (MPNST) były godnymi uwagi przyczynami zgonów wśród pacjentów z NF1.
Nerwiakowłókniaki splotowate (PN) to nowotwory wywodzące się z komórek Schwanna nerwów obwodowych, trzewnych lub podskórnych, dotykające 30–50% pacjentów z NF1. PN może powodować poważne powikłania, w tym ból, upośledzenie czynnościowe, zniekształcenie i wiązać się z ryzykiem transformacji złośliwej. Częstość występowania MPNST w ciągu całego życia u pacjentów z NF1 wynosi 8–13%, a obecność PN zwiększa ryzyko powstania MPNST u pacjentów z NF1 20-krotnie. Większość PN diagnozuje się we wczesnym dzieciństwie i w tym okresie rozwijają się najszybciej. Podstawową metodą leczenia PN jest resekcja chirurgiczna, lecz leczenie chirurgiczne nie daje zadowalających efektów. Całkowita resekcja chirurgiczna tych guzów jest często niewykonalna ze względu na rozległy wzrost guza i naciekanie otaczających tkanek, a częściowe usunięcie często wiąże się z wysokim odsetkiem nawrotów. Konwencjonalna chemioterapia i radioterapia wykazały ograniczoną skuteczność w leczeniu PN związanego z NF1. W rezultacie terapie medyczne ukierunkowane na PN zostały poddane ocenie w badaniach klinicznych.
Rewolucja terapeutyczna nastąpiła w 2020 r. wraz z zatwierdzeniem selumetynibu u dzieci i młodzieży z PN związaną z NF1. Selumetynib jest doustnym selektywnym inhibitorem MEK 1 i 2, a jego skuteczność w leczeniu PN związanej z NF1 została potwierdzona w fazie II warstwy 1 badania SPRINT. Ogólny wskaźnik odpowiedzi wyniósł 68% (34/50), a u 82% (28/34) tych pacjentów trwała odpowiedź (trwająca ≥12 miesięcy) (Gross AM i in., 2020). Selumetynib został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (US-FDA) w dniu 10 kwietnia 2020 r., stając się pierwszą zatwierdzoną terapią celowaną dla dzieci i młodzieży z PN związaną z NF1. W dniu 28 kwietnia 2023 r. Chińska Krajowa Administracja Produktów Medycznych (NMPA) zatwierdziła selumetynib do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku 3 lat i starszych, u których zdiagnozowano NF1 i objawową, nieoperacyjną PN.
Do tej pory brakuje dowodów na rzeczywiste dane dotyczące korzyści klinicznych selumetynibu u pacjentów z PN związanym z NF1 w populacji chińskiej. Co więcej, ze względu na stosunkowo rzadką populację dotkniętą tą chorobą, wiedza na temat chorób NF1 i PN wśród pracowników służby zdrowia (HCP) i w całym społeczeństwie jest ograniczona. Badanie obserwacyjne dzieci i młodzieży z PN związaną z NF1 leczonych selumetynibem w Chinach uzupełni lukę w danych na temat skuteczności i bezpieczeństwa selumetynibu u chińskich pacjentów z NF1-PN i ułatwi zrozumienie charakterystyki choroby i leczenia w tej populacji w rzeczywistych warunkach. ustawienie świata.
Badanie obserwacyjne skuteczności i bezpieczeństwa inhibitora MEK 1/2 (MEKi) Koselugo (selumetynibu) u pacjentów pediatrycznych z objawowymi, nieoperacyjnymi nerwiakowłókniakami splotowatymi związanymi z neurofibromatozą typu 1 (NF1) (PN). Celem tego badania jest poszerzenie wiedzy na temat charakterystyki choroby i schematu leczenia NF1-PN w Chinach w warunkach rzeczywistych oraz ocena rzeczywistej skuteczności i bezpieczeństwa selumetynibu u chińskich dzieci i młodzieży z NF1-PN. Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie obserwacyjne z udziałem chińskich dzieci i młodzieży z NF1-PN leczonych selumetynibem. Badanie zostanie przeprowadzone w około 12 ośrodkach w Chinach i obejmie około 80–100 pacjentów (tj. do badania zostanie włączonych co najmniej 80 pacjentów, ale nie należy rejestrować więcej niż 100 pacjentów w ciągu 16 miesięcy). Rekrutacja zostanie skierowana do ośrodków terapeutycznych, które mają diagnostykę PN i/lub doświadczenie w leczeniu selumetynibem. Do badania zostaną włączeni pacjenci/opiekunowie, którzy kwalifikują się i chcą wziąć udział w badaniu. Pacjenci rozpoczną leczenie selumetynibem po włączeniu do badania.
Rejestracja do badania będzie trwała 16 miesięcy. Pacjenci będą objęci obserwacją do końca 24-miesięcznego okresu obserwacji po pierwszej dawce selumetynibu lub śmierci pacjenta, utracie kontroli lub wycofaniu zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci będą obserwowani w badaniu przez okres 24 miesięcy (rozpoczynając od otrzymania pierwszej dawki), nawet jeśli leczenie selumetynibem zostanie przerwane. Dzieci i młodzież z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1) w wieku 3–16 lat (włącznie 3 i 16 lat), u których występują objawowe, nieoperacyjne nerwiakowłókniaki splotowate (PN) i zamierzają stosować selumetynib po włączeniu do badania. Do badania zostanie włączonych około 80–100 kwalifikujących się pacjentów. W tym badaniu interesująca jest ekspozycja na selumetynib. Na podstawie informacji zawartych w leku zalecana dawka selumetynibu wynosi 25 mg/m2 pc. doustnie dwa razy na dobę (w przybliżeniu co 12 godzin) do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, ryzyka lub braku dalszych korzyści z leczenia selumetynibem w ocenie lekarzy lub do końca 24. -miesięczny okres obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Po 24-miesięcznym okresie obserwacji nie będzie zbierana informacja, czy pacjenci kontynuowali przyjmowanie selumetynibu. W zależności od celu badania zbierane lub mierzone będą następujące wyniki: Dane demograficzne pacjentów i charakterystyka choroby na początku leczenia i w trakcie leczenia selumetynibem
Profil leczenia selumetynibem
Wyniki skuteczności selumetynibu
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa selumetynibu
Czas do odrostu guza po odstawieniu selumetynibu
Choroba i przebieg leczenia po odstawieniu selumetynibu
Przestrzeganie zasad leczenia selumetynibem zgłoszone przez opiekuna lub pacjenta
Intensywność bólu zgłaszana przez pacjenta.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nanjing, Chiny
- Research Site
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny
- Research Site
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Chiny
- Research Site
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Chiny
- Research Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny
- Research Site
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny
- Research Site
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Chiny
- Research Site
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Chiny
- Research Site
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Chiny
- Research Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny
- Research Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny
- Research Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny
- Research Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny
- Research Site
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny
- Research Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chiny
- Research Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Chiny
- Research Site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chiny
- Research Site
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny
- Research Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Chiny
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Chiny
- Research Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny
- Research Site
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny
- Research Site
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Chiny
- Research Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny
- Research Site
-
Wenzhou, Zhejiang, Chiny
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- (1) 3≤ wiek ≤16 lat w momencie zapisania się na studia; (2) Zdiagnozowano NF1 zgodnie ze zmienionymi Wytycznymi na rok 2021; (3) Mają objawową, nieoperacyjną PN: (4) Zamierzają stosować selumetynib po włączeniu do badania; (5) Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody. Gromadzenie danych może odbywać się wyłącznie po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody. Pacjent lub rodzic/opiekun prawny pacjenta musi wyrazić chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody. W procesie wyrażania zgody wymagana jest zgoda rodzica lub opiekuna prawnego wraz z odpowiednią dokumentacją. Obowiązkowe dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą zgody rodzica/opiekuna prawnego na badanie wraz z formularzem zgody pediatrycznej, jeśli ma to zastosowanie.
Kryteria wyłączenia:
- (1) Dowody na MPNST, wcześniejszy nowotwór złośliwy lub inny nowotwór wymagający leczenia chemioterapią lub radioterapią; (2) Choroba zagrażająca życiu, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów; (3) Byli wcześniej leczeni inhibitorem MEKi, Ras lub Raf; (4) Pacjenci aktualnie uczestniczący w jakichkolwiek badaniach klinicznych w momencie włączenia do badania lub rozpoczęcia leczenia selumetynibem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dane demograficzne pacjentów z NF1-PN i charakterystyka choroby na początku leczenia i w trakcie leczenia selumetynibem
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
Rasa, pochodzenie etniczne, płeć, data urodzenia, związek opiekuna z pacjentem
|
Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
|
Charakterystyka choroby NF1-PN
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
Data rozpoznania lub wiek w chwili rozpoznania NF1, Data rozpoznania lub wiek w chwili rozpoznania PN, Kryteria rozpoznania klinicznego NF1 i powiązane objawy, Testy i wyniki diagnostyczne NF1 i PN, Choroby związane z PN
|
Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
|
Profil leczenia selumetynibem
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
Dawka i modyfikacja dawki, daty rozpoczęcia i zakończenia, przerwanie i zaprzestanie podawania leku, przyczyny przerwania, zaprzestania podawania i modyfikacji dawki.
|
Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
|
Jakościowa ocena stanu chorobowego przez lekarza pod kątem klinicznie istotnego PN i ogólnego stanu chorobowego
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
Poprawa w wyniku leczenia, progresja, stabilny
|
Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
|
Stan chorobowy NF1
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
Obecność, liczba, rozmiar (średnica – centymetry lub centymetry sześcienne objętości) i lokalizacja (szyja/tułów, tułów i kończyny, tylko kończyny, tylko głowa, głowa i szyja, tylko tułów) PN/glejaków drogi wzrokowej/kawiarni-au- plamki leżące/nerwiakowłókniak skóry.
|
Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena aktywności nowotworowej NF1-PN po odstawieniu selumetynibu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
Czas do odrostu guza po zaprzestaniu leczenia.
|
Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
|
Opisanie przebiegu choroby pacjentów i leczenia po odstawieniu selumetynibu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
Przebieg choroby pacjenta i leczenia po zaprzestaniu stosowania selumetynibu zostaną przeanalizowane opisowo.
|
Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
|
Aby opisać przestrzeganie leczenia zgłoszone przez opiekuna lub pacjenta
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
Przestrzeganie leczenia będzie ustalane na podstawie danych zebranych w dzienniczku leczenia.
Trwałość leczenia będzie oceniana na podstawie czasu od pierwszej dawki do daty zaprzestania leczenia i będzie analizowana metodami analizy przeżycia.
|
Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
|
Aby ustalić, czy u pacjentów leczonych selumetynibem występuje klinicznie znaczące zmniejszenie intensywności bólu powiązane ze skalą bólu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
Ewolucja bólu mierzona za pomocą NRS-11 w porównaniu z wartością wyjściową.
Czas do wystąpienia bólu po odstawieniu.
Wagi PRO.
|
Od wartości początkowej do 24 miesięcy po pierwszej dawce selumetynibu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Xin Ni, PhD, Beijing Children hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D1346R00016
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków
Vivli.org. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie ze zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. „Tak” oznacza, że AZ przyjmuje wnioski o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie wnioski zostaną zatwierdzone.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .