Étude observationnelle pour évaluer l'effet et l'innocuité du sélumétinib chez les patients pédiatriques atteints de NF1-PN (PEDIA)
Étude observationnelle de l'efficacité et de l'innocuité de l'inhibiteur de MEK 1/2 (MEKi) Koselugo (selumetinib) chez des patients pédiatriques atteints de neurofibromatose plexiforme (PN) symptomatique et inopérable de type 1 (NF1)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La neurofibromatose de type 1 (NF1) est une maladie génétique autosomique dominante rare et incurable caractérisée par des manifestations dans plusieurs systèmes organiques, notamment des tumeurs du système nerveux. Bien que la NF1 soit héritée via une dominance autosomique, 50 % des mutations détectées sont de novo. La prévalence de la NF1 dans la population est estimée entre environ 1/2 000 et 1/4 000, et on estime qu'il y a 460 000 patients en Chine. La pathologie est généralement reconnue dès la petite enfance, lorsque des manifestations pigmentaires apparaissent. Les patients NF1 ont une espérance de vie réduite de 15 ans par rapport à la population générale. Le gliome de haut grade (HGG) et la tumeur maligne de la gaine du nerf périphérique (MPNST) étaient des causes de décès notables chez les patients atteints de NF1.
Les neurofibromes plexiformes (NP) sont des tumeurs provenant des cellules de Schwann des nerfs périphériques, viscéraux ou sous-cutanés, affectant 30 à 50 % des patients atteints de NF1. La NP peut entraîner des complications importantes, notamment des douleurs, des déficiences fonctionnelles, une défiguration, et présenter un risque de transformation maligne. L'incidence au cours de la vie de MPNST chez les patients atteints de NF1 est de 8 à 13 %, et la présence d'une NP multiplie par 20 le risque de formation de MPNST chez les patients NF1. La plupart des NP sont diagnostiquées dans la petite enfance et se développent le plus rapidement au cours de cette période. La résection chirurgicale est le traitement de base de la NP, mais le traitement chirurgical n'a pas d'effet satisfaisant. La résection chirurgicale complète de ces tumeurs est souvent irréalisable en raison de la croissance importante de la tumeur et de l'invasion des tissus environnants, et l'ablation partielle s'accompagne souvent d'un taux de récidive élevé. La chimiothérapie et la radiothérapie conventionnelles ont montré une efficacité limitée pour la NP associée à la NF1. En conséquence, les thérapies médicales ciblant la NP ont été évaluées dans le cadre d’essais cliniques.
La révolution thérapeutique a eu lieu en 2020 avec l’approbation du sélumétinib pour les patients pédiatriques atteints de NP associée à la NF1. Le sélumétinib est un inhibiteur sélectif oral de MEK 1 et 2 et s'est avéré efficace pour la NP associée à NF1 dans la strate 1 de SPRINT Phase II. Le taux de réponse global était de 68 % (34/50) et 82 % (28/34) de ces patients ont eu une réponse durable (d'une durée ≥ 12 mois) (Gross AM et al, 2020). Le sélumétinib a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (US-FDA) le 10 avril 2020, devenant ainsi le premier traitement ciblé approuvé pour les patients pédiatriques atteints de NP associée à la NF1. Le 28 avril 2023, la China National Medical Products Administration (NMPA) a approuvé le sélumétinib pour les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus diagnostiqués avec NF1 et présentant une NP symptomatique et inopérable.
À ce jour, les preuves sur les données réelles du bénéfice clinique du sélumétinib pour les patients atteints de NP associée à la NF1 au sein de la population chinoise font défaut. De plus, en raison de la rareté de la population touchée, la connaissance de la NF1 et de la NP est limitée parmi les professionnels de la santé et dans l’ensemble de la société. Une étude observationnelle de patients pédiatriques atteints de NP associée à la NF1 et traités par le sélumétinib en Chine comblera le manque de données sur l'efficacité et l'innocuité du sélumétinib chez les patients chinois atteints de NP-NF1 et facilitera la compréhension des caractéristiques de la maladie et du traitement dans cette population de manière réelle. cadre mondial.
Étude observationnelle de l'efficacité et de l'innocuité de l'inhibiteur MEK 1/2 (MEKi) Koselugo (Selumetinib) chez les patients pédiatriques atteints de neurofibromes plexiformes (PN) symptomatiques et inopérables associés à la neurofibromatose de type 1 (NF1). Les objectifs de cette étude sont d'élargir la compréhension des caractéristiques de la maladie et du modèle de traitement de NF1-PN en Chine dans un contexte réel et d'évaluer l'efficacité et l'innocuité réelles du sélumétinib pour les patients pédiatriques chinois atteints de NF1-PN. Il s'agit d'une étude observationnelle prospective et multicentrique portant sur des patients pédiatriques chinois NF1-PN traités par sélumétinib. L'étude sera menée dans environ 12 centres en Chine et inclura environ 80 à 100 patients (c'est-à-dire qu'au moins 80 patients seront inclus dans l'étude, mais ne devraient pas inscrire plus de 100 patients dans un délai de 16 mois). Les centres de traitement ayant un diagnostic de NP et/ou une expérience de traitement par le sélumétinib seront ciblés pour le recrutement. Les patients/soignants éligibles et disposés à participer seront inscrits à l'étude. Les patients commenceront le traitement par le sélumétinib après l'inscription.
L'étude aura une période d'inscription de 16 mois. Les patients seront suivis jusqu'à la fin d'une période d'observation de 24 mois après la première dose de sélumétinib, ou le décès du patient, perdu de vue, le retrait du consentement, selon la première éventualité. Les patients seront suivis dans l'étude sur une période de 24 mois (à partir de la première dose reçue) même si le sélumétinib est arrêté. Patients pédiatriques atteints de neurofibromatose de type 1 (NF1) âgés de 3 à 16 ans (3 et 16 ans inclus) qui ont des neurofibromes plexiformes (NP) symptomatiques et inopérables et ont l'intention d'utiliser le sélumétinib après l'inscription. Environ 80 à 100 patients éligibles seront inscrits dans l'étude. L'exposition au sélumétinib présente un intérêt pour cette étude. Sur la base des informations de prescription, la posologie recommandée de sélumétinib est de 25 mg/m2 par voie orale deux fois par jour (environ toutes les 12 heures) jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, risque ou perte de bénéfice du traitement par sélumétinib selon le jugement des médecins, ou jusqu'à la fin de 24 heures. Période de suivi d'un mois, selon la première éventualité. Après une période de suivi de 24 mois, la question de savoir si les patients continuent à être exposés au sélumétinib ne sera pas collectée. En fonction de l'objectif de l'étude, les résultats suivants seront collectés ou mesurés : données démographiques des patients et caractéristiques de la maladie au départ et pendant le traitement par le sélumétinib.
Profil de traitement avec le sélumétinib
Résultats d'efficacité du sélumétinib
Résultats en matière de sécurité du sélumétinib
Délai avant la repousse de la tumeur après l'arrêt du sélumétinib
Maladie et évolution du traitement après l'arrêt du sélumétinib
Adhésion au traitement par le sélumétinib déclarée par le soignant ou le patient
Intensité de la douleur rapportée par le patient.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nanjing, Chine
- Research Site
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine
- Research Site
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, Chine
- Research Site
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Chine
- Research Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine
- Research Site
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Shenzhen, Guangdong, Chine
- Research Site
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Chine
- Research Site
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Chine
- Research Site
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Chine
- Research Site
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine
- Research Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine
- Research Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine
- Research Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine
- Research Site
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Suzhou, Jiangsu, Chine
- Research Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Chine
- Research Site
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Chine
- Research Site
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine
- Research Site
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
- Research Site
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Chine
- Research Site
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Xi’an, Shanxi, Chine
- Research Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine
- Research Site
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Chine
- Research Site
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Chine
- Research Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Research Site
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Wenzhou, Zhejiang, Chine
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- (1) 3≤ âge ≤16 ans au moment de l'inscription aux études ; (2) Diagnostic de NF1 selon les lignes directrices révisées de 2021 ; (3) avez une NP symptomatique et inopérable : (4) avez l'intention d'utiliser le sélumétinib après l'inscription ; (5) Capable de donner son consentement éclairé écrit. La collecte des données ne doit être effectuée qu'après obtention d'un consentement éclairé écrit. Le patient ou le parent/tuteur légal du patient doit être disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit. Le consentement du parent ou du tuteur légal est requis dans le processus d'assentiment avec la documentation appropriée. Fourniture obligatoire du consentement signé et daté du parent/tuteur légal pour l'étude ainsi que le formulaire d'accord pédiatrique, le cas échéant.
Critère d'exclusion:
- (1) Preuve de MPNST, d'antécédents de malignité ou d'un autre cancer nécessitant un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie ; (2) Une maladie potentiellement mortelle, un problème de santé ou un dysfonctionnement du système organique ; (3) Avoir déjà subi un traitement avec un inhibiteur de MEKi, Ras ou Raf ; (4) Patients participant actuellement à des essais cliniques au moment du recrutement ou du début du sélumétinib.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractéristiques démographiques des patients NF1-PN et caractéristiques de la maladie au départ et pendant le traitement par le sélumétinib
Délai: Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Race, origine ethnique, sexe, date de naissance, lien entre le soignant et le patient
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Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Caractéristiques de la maladie NF1-PN
Délai: Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Date du diagnostic ou âge au diagnostic de NF1, Date du diagnostic ou âge au diagnostic de NP, Critères de diagnostic clinique de NF1 et manifestations associées, Tests et résultats de diagnostic de NF1 et de NP, Morbidités liées à la NP
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Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Profil de traitement par le sélumétinib
Délai: Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Posologie et modification de dose, dates de début et d'arrêt, interruption et arrêt de dose, motifs d'interruption, d'arrêt et de modification de dose.
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Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Évaluation qualitative par le médecin de l'état de la maladie pour la NP cliniquement significative et l'état global de la maladie
Délai: Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Amélioration avec le traitement, progression, stabilité
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Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Statut de la maladie NF1
Délai: Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Présence, nombre, taille (Diamètre - centimètres ou centimètres cubes de volume) et localisation (cou/tronc, tronc et membres, membres uniquement, tête uniquement, tête et cou, tronc uniquement) de PN/gliomes de la voie optique/café-au- macules de lait/ neurofibrome cutané.
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Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'activité tumorale de NF1-PN à l'arrêt du sélumétinib
Délai: Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Délai de repousse de la tumeur après l'arrêt du traitement.
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Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Décrire l'évolution de la maladie et du traitement des patients après l'arrêt du sélumétinib
Délai: Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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L'évolution de la maladie des patients et le traitement après l'arrêt du sélumétinib seront analysés de manière descriptive.
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Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Pour décrire l'observance du traitement déclarée par le soignant ou le patient.
Délai: Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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L'observance du traitement sera dérivée des données collectées dans le journal de médication.
La persistance du traitement sera évaluée entre la première dose et la date d'arrêt et sera analysée par des méthodes d'analyse de survie.
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Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Déterminer si les patients traités par sélumétinib présentent une diminution cliniquement significative de l'intensité de la douleur associée à l'échelle de douleur
Délai: Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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L'évolution de la douleur mesurée avec NRS-11 par rapport à la ligne de base.
Délai d'apparition de la douleur après l'arrêt.
Échelles PRO.
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Depuis le départ jusqu'à 24 mois après la première dose de sélumétinib
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xin Ni, PhD, Beijing Children hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D1346R00016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles anonymisées des patients provenant des essais cliniques parrainés par le groupe de sociétés AstraZeneca via le portail de demande.
Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l’engagement de divulgation d’AZ :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. « Oui » indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront approuvées.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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