Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Observasjonsstudie for å evaluere effekten og sikkerheten til selumetinib hos pediatriske pasienter med NF1-PNer (PEDIA)

12. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca

Observasjonsstudie av effektiviteten og sikkerheten til MEK 1/2-hemmeren (MEKi) Koselugo (Selumetinib) hos pediatriske pasienter med symptomatisk, inoperabel, nevrofibromatose type 1 (NF1)-assosierte plexiforme nevrofibromer (PN)

Dette er en prospektiv, multisenter, observasjonsstudie av kinesiske pediatriske NF1-PN-pasienter behandlet med selumetinib. Studien vil bli utført ved cirka 12 sentre i Kina og vil omfatte cirka 80-100 pasienter. Behandlingssentre som har PN-diagnose og/eller selumetinibbehandlingserfaring vil bli målrettet for rekruttering. Pasienter/omsorgspersoner som er kvalifisert og villige til å delta vil bli registrert i studien. Pasienter vil starte selumetinibbehandling etter innrullering. Studiet vil ha en opptaksperiode på 16 måneder. Pasienter vil bli fulgt opp til slutten av en 24-måneders observasjonsperiode etter første dose av selumetinib, eller pasientdød, tapt til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter vil bli fulgt innen en 24-måneders periode (starter etter første dose mottatt) i studien selv om selumetinib seponeres. Målet med denne studien er å utvide forståelsen av sykdomskarakteristikker og behandlingsmønster for NF1-PN i Kina i en virkelig verden og å evaluere den virkelige effektiviteten og sikkerheten til selumetinib for kinesiske pediatriske pasienter med NF1-PN.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Detaljert beskrivelse

Neurofibromatosis type 1 (NF1) er en sjelden og uhelbredelig autosomal dominant genetisk lidelse som er preget av manifestasjoner i flere organsystemer inkludert svulster i nervesystemet. Selv om NF1 arves via autosomal dominans, er 50% av detekterte mutasjonene de novo. Befolkningsprevalensen for NF1-estimater varierer fra omtrent 1/2000 til 1/4000, og det er anslått 460 000 pasienter i Kina. Tilstanden er vanligvis gjenkjent i tidlig barndom, når pigmentære manifestasjoner dukker opp. NF1-pasienter har redusert forventet levealder på 15 år sammenlignet med befolkningen generelt. Høygradig gliom (HGG) og ondartet perifer nerveskjedetumor (MPNST) var bemerkelsesverdige dødsårsaker blant pasienter med NF1.

Plexiforme nevrofibromer (PN) er svulster som oppstår fra Schwann-celler i perifere, viscerale eller subkutane nerver, som påvirker 30–50 % av pasientene med NF1. PN kan forårsake betydelige komplikasjoner inkludert smerte, funksjonssvikt, vansiring og har en risiko for ondartet transformasjon. Levetidsforekomsten av MPNST hos pasienter med NF1 er 8%-13%, og tilstedeværelsen av en PN øker risikoen for MPNST-dannelse med 20 ganger blant NF1-pasienter. De fleste PN blir diagnostisert i tidlig barndom og vokser raskest i denne perioden. Kirurgisk reseksjon er bærebjelken for behandling av PN, men kirurgisk behandling har ikke tilfredsstillende effekt. Fullstendig kirurgisk reseksjon av disse svulstene er ofte umulig på grunn av den omfattende veksten av svulsten og invasjonen av omkringliggende vev, og delvis fjerning kommer ofte med høy tilbakefallsrate. Konvensjonell kjemoterapi og strålebehandling har vist begrenset effekt for NF1-assosiert PN. Som et resultat har medisinske terapier rettet mot PN blitt evaluert i kliniske studier.

Den terapeutiske revolusjonen kom i 2020 med godkjenningen av selumetinib for pediatriske pasienter med NF1-assosiert PN. Selumetinib er en oral selektiv hemmer av MEK 1 og 2 og har blitt bekreftet effektiv for NF1-assosiert PN i SPRINT fase II Stratum 1. Den totale responsraten var 68 % (34/50), og 82 % (28/34) av disse pasientene hadde en varig respons (varte ≥12 måneder) (Gross AM et al, 2020). Selumetinib ble godkjent av United States Food and Drug Administration (US-FDA) 10. april 2020, og ble den første godkjente målrettede behandlingen for pediatriske pasienter med NF1-assosiert PN. 28. april 2023 godkjente China National Medical Products Administration (NMPA) selumetinib for pediatriske pasienter i alderen 3 år og eldre diagnostisert med NF1 som har symptomatisk, inoperabel PN.

Til dags dato mangler bevis på virkelige data om klinisk nytte av selumetinib for NF1-assosierte PN-pasienter blant den kinesiske befolkningen. På grunn av den relativt sjeldne berørte befolkningen er sykdomskunnskapen om NF1 og PN dessuten begrenset blant helsepersonell (HCP) og i hele samfunnet. En observasjonsstudie av pediatriske pasienter med NF1-assosiert PN behandlet med selumetinib i Kina vil oppfylle datagapet for effektivitet og sikkerhet for selumetinib for kinesiske NF1-PN-pasienter og vil lette forståelsen av sykdomskarakteristikker og behandling i denne populasjonen i en reell verdensomgivelser.

Observasjonsstudie av effektiviteten og sikkerheten til MEK 1/2-hemmeren (MEKi) Koselugo (Selumetinib) hos pediatriske pasienter med symptomatisk, inoperabel, nevrofibromatose type 1 (NF1)-assosierte plexiforme nevrofibromer (PN). Målet med denne studien er å utvide forståelsen av sykdomskarakteristikker og behandlingsmønster for NF1-PN i Kina i en virkelig verden og å evaluere den virkelige effektiviteten og sikkerheten til selumetinib for kinesiske pediatriske pasienter med NF1-PN. Dette er en prospektiv, multisenter, observasjonsstudie av kinesiske pediatriske NF1-PN-pasienter behandlet med selumetinib. Studien vil bli utført ved ca. 12 sentre i Kina og vil omfatte ca. 80-100 pasienter (dvs. minst 80 pasienter vil bli registrert i studien, men bør ikke registrere mer enn 100 pasienter innen 16 måneder). Behandlingssentre som har PN-diagnose og/eller selumetinibbehandlingserfaring vil bli målrettet for rekruttering. Pasienter/omsorgspersoner som er kvalifisert og villige til å delta vil bli registrert i studien. Pasienter vil starte selumetinibbehandling etter innrullering.

Studiet vil ha en opptaksperiode på 16 måneder. Pasienter vil bli fulgt opp til slutten av en 24-måneders observasjonsperiode etter første dose av selumetinib, eller pasientdød, tapt til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter vil bli fulgt innen en 24-måneders periode (starter etter første dose mottatt) i studien selv om selumetinib seponeres. Pediatriske pasienter med nevrofibromatose type 1 (NF1) i alderen 3-16 år (inkludert 3 og 16 år) som har symptomatiske, inoperable plexiforme nevrofibromer (PN) og har til hensikt å bruke selumetinib etter innrullering. Omtrent 80-100 kvalifiserte pasienter vil bli registrert i studien. Eksponering for selumetinib er av interesse for denne studien. Basert på forskrivningsinformasjon er den anbefalte dosen av selumetinib 25 mg/m2 oralt to ganger daglig (ca. hver 12. time) inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, risiko eller ikke lenger nytte av selumetinib-behandling etter legers vurdering, eller slutten av 24. -måneders oppfølgingsperiode, avhengig av hva som inntreffer først. Etter 24 måneders oppfølgingsperiode vil det ikke bli samlet inn hvorvidt pasientene fortsetter eksponeringen for selumetinib. Basert på studieformålet vil følgende resultater samles inn eller måles: Pasientdemografi og sykdomskarakteristikker ved baseline og under behandling med selumetinib

Behandlingsprofil med selumetinib

Effektivitetsresultater av selumetinib

Sikkerhetsresultater av selumetinib

Tid til gjenvekst av tumor etter selumetinib seponering

Sykdom og behandlingsforløp etter selumetinib seponering

Pleiegiver- eller pasientrapportert overholdelse av selumetinib-behandling

Pasientrapportert smerteintensitet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

409

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Nanjing, Kina
        • Research Site
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Research Site
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Research Site
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina
        • Research Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Research Site
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Research Site
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Research Site
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Research Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • Research Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Research Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Research Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Research Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Research Site
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Research Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Research Site
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Research Site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Research Site
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Research Site
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina
        • Research Site
      • Xi’an, Shanxi, Kina
        • Research Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Research Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Research Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina
        • Research Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Research Site
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Målpopulasjonen av interesse i denne studien er pediatriske pasienter med nevrofibromatose type 1 (NF1) i alderen 3-16 år (inklusive 3 og 16 år) som har symptomatiske, inoperable plexiforme nevrofibromer (PN) og har til hensikt å bruke selumetinib etter innrullering. Hver kvalifisert pasient skal oppfylle alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene. Minst 80 og ikke mer enn 100 kvalifiserte pasienter vil bli registrert i studien.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • (1) 3≤ alder ≤16 år gammel på tidspunktet for studieregistrering; (2) Diagnostisert med NF1 i henhold til de reviderte retningslinjene for 2021; (3) Har symptomatisk, inoperabel PN: (4) Har tenkt å bruke selumetinib etter registrering; (5) Kunne gi skriftlig informert samtykke. Datainnsamling må kun skje etter innhentet skriftlig informert samtykke. Pasienten eller pasientens forelder/verge må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke. Det kreves samtykke fra foreldre eller foresatte i samtykkeprosessen med passende dokumentasjon. Obligatorisk fremleggelse av signert og datert samtykke fra foreldre/foresatte for studien sammen med pediatrisk samtykkeskjema, når det er aktuelt.

Ekskluderingskriterier:

  • (1) Bevis på MPNST, tidligere malignitet eller annen kreft som krever behandling med kjemoterapi eller strålebehandling; (2) En livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet; (3) har hatt tidligere behandling med en MEKi-, Ras- eller Raf-hemmer; (4) Pasienter som for øyeblikket deltar i noen kliniske studier på tidspunktet for registrering eller oppstart av selumetinib.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
NF1-PN pasientdemografi og sykdomskarakteristikker ved baseline og under selumetinibbehandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
Rase, etnisitet, kjønn, fødselsdato, forholdet mellom omsorgsperson og pasient
Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
NF1-PN sykdomskarakteristikker
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
Dato for diagnose eller alder ved diagnose av NF1, Dato for diagnose eller alder ved diagnose av PN, NF1 kliniske diagnosekriterier og relaterte manifestasjoner, NF1 og PN diagnostiske tester og resultater, Sykelighet relatert til PN
Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
Selumetinib behandlingsprofil
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
Dose- og doseendring, start- og stoppdatoer, doseavbrudd og seponering, årsaker til avbrudd, seponering og doseendring.
Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
Legens kvalitative vurdering av sykdomsstatus for klinisk signifikant PN og generell sykdomsstatus
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
Forbedring med behandling, progresjon, stabil
Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
NF1 sykdomsstatus
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
Tilstedeværelse, antall, størrelse (Diameter - centimeter eller kubikkcentimeter av volum) og plassering (hals/stamme, kropp og lemmer, kun lemmer, kun hode, hode og nakke, kun kropp) av PN/ optic pathway gliomer/ café-au- lait macules/kutan neurofibroma.
Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere tumoraktivitet av NF1-PN ved seponering av selumetinib
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
Tid til svulst gjenvekst etter seponering av behandlingen.
Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
For å beskrive pasientens sykdomsforløp og behandling etter seponering av selumetinib
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
Pasientens sykdomsforløp og behandling etter seponering av selumetinib vil bli analysert beskrivende.
Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
For å beskrive omsorgsperson- eller pasientrapportert behandlingsoverholdelse
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
Etterlevelsen av behandlingen vil bli utledet fra data samlet inn i medisindagboken. Vedvarende behandling vil bli vurdert av tiden fra første dose til seponeringsdato og vil bli analysert ved hjelp av overlevelsesanalysemetoder.
Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
For å bestemme om pasienter behandlet med selumetinib har en klinisk meningsfull reduksjon i smerteintensitet assosiert med smerteskala
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib
Smerteutviklingen målt med NRS-11 sammenlignet med baseline. Tid til smertedebut etter seponering. PROs skalaer.
Fra baseline til 24 måneder etter første dose med selumetinib

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Xin Ni, PhD, Beijing Children hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D1346R00016

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen

Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. "Ja", indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli godkjent.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA/PhRMA-prinsippene for datadeling. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår forpliktelse til offentliggjøring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent vil AstraZeneca gi tilgang til de anonymiserte individuelle dataene på pasientnivå via det sikre forskningsmiljøet Vivli.org. En signert avtale om databruk (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessører) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere