Havaintotutkimus selumetinibin vaikutuksen ja turvallisuuden arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on NF1-PNs (PEDIA)
Havaintotutkimus MEK 1/2 -estäjän (MEKi) Koselugon (Selumetinibin) tehokkuudesta ja turvallisuudesta lapsipotilailla, joilla on oireinen, leikkauskelvoton, neurofibromatoosi tyypin 1 (NF1) -assosioitunut pleksimuotoinen neurofibrooma (PN)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Neurofibromatoosi tyyppi 1 (NF1) on harvinainen ja parantumaton autosomaalinen hallitseva geneettinen sairaus, jolle on ominaista ilmenemismuoto useissa elinjärjestelmissä, mukaan lukien hermoston kasvaimet. Vaikka NF1 periytyy autosomaalisen dominanssin kautta, 50 % havaituista mutaatioista on de novo. NF1:n väestöesiintyvyyden arvioidaan olevan noin 1/2000–1/4000, ja Kiinassa on arviolta 460 000 potilasta. Tila tunnistetaan yleensä varhaislapsuudessa, kun pigmenttioireita ilmaantuu. NF1-potilaiden elinajanodote on lyhentynyt 15 vuotta verrattuna yleiseen väestöön. Korkea-asteinen gliooma (HGG) ja pahanlaatuinen perifeerinen hermotuppikasvain (MPNST) olivat huomionarvoisia kuolinsyitä potilailla, joilla on NF1.
Pleksimuotoiset neurofibroomat (PN) ovat kasvaimia, jotka syntyvät perifeeristen, sisäelinten tai ihonalaisten hermojen Schwann-soluista ja vaikuttavat 30–50 %:iin NF1-potilaista. PN voi aiheuttaa merkittäviä komplikaatioita, kuten kipua, toimintahäiriöitä, muodonmuutoksia ja pahanlaatuisen transformaation riskiä. MPNST:n elinikäinen ilmaantuvuus NF1-potilailla on 8–13 %, ja PN:n esiintyminen lisää MPNST:n muodostumisen riskiä 20-kertaiseksi NF1-potilailla. Useimmat PN diagnosoidaan varhaislapsuudessa ja kasvavat nopeimmin tänä aikana. Kirurginen resektio on PN:n perushoito, mutta kirurgisella hoidolla ei ole tyydyttävää vaikutusta. Näiden kasvainten täydellinen kirurginen resektio on usein mahdotonta kasvaimen laajan kasvun ja ympäröivien kudosten tunkeutumisen vuoksi, ja osittaiseen poistamiseen liittyy usein korkea uusiutumisaste. Perinteinen kemoterapia ja sädehoito ovat osoittaneet rajallisen tehon NF1:een liittyvässä PN:ssä. Tämän seurauksena PN:ään kohdistuvia lääkehoitoja on arvioitu kliinisissä tutkimuksissa.
Terapeuttinen vallankumous tuli vuonna 2020, kun selumetinibi hyväksyttiin lapsipotilaille, joilla on NF1:een liittyvä PN. Selumetinibi on suun kautta otettava selektiivinen MEK 1:n ja 2:n estäjä, ja sen on vahvistettu tehokkaaksi NF1:een liittyvään PN:ään SPRINT Phase II Stratum 1:ssä. Kokonaisvasteprosentti oli 68 % (34/50), ja 82 %:lla (28/34) näistä potilaista oli kestävä vaste (kesto ≥12 kuukautta) (Gross AM et al, 2020). Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (US-FDA) hyväksyi selumetinibin 10. huhtikuuta 2020, ja siitä tuli ensimmäinen hyväksytty kohdennettu hoito lapsipotilaille, joilla on NF1:een liittyvä PN. Kiinan kansallinen lääkintälaitos (NMPA) hyväksyi 28. huhtikuuta 2023 selumetinibin 3-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsipotilaille, joilla on diagnosoitu NF1-tauti ja joilla on oireinen, leikkauskelvoton PN.
Toistaiseksi todisteita todellisista tiedoista selumetinibin kliinisestä hyödystä NF1-tautiin liittyville PN-potilaille Kiinan väestön keskuudessa ei ole. Lisäksi suhteellisen harvoin sairastuneen väestön vuoksi tieto NF1:stä ja PN:stä on rajallinen terveydenhuollon ammattilaisten keskuudessa ja koko yhteiskunnassa. Selumetinibillä hoidetuilla lapsipotilailla, joilla on NF1:een liittyvä PN Kiinassa, tehty havainnointitutkimus täyttää selumetinibin tehokkuutta ja turvallisuutta koskevat tietopuutteet kiinalaisille NF1-PN-potilaille ja helpottaa taudin ominaisuuksien ja hoidon ymmärtämistä tässä populaatiossa todellisuudessa. maailman asetelma.
Havaintotutkimus MEK 1/2 -estäjän (MEKi) Koselugon (Selumetinibi) tehokkuudesta ja turvallisuudesta lapsipotilailla, joilla on oireenmukainen, leikkauskelvoton, neurofibromatoosi tyypin 1 (NF1) -assosioitunut pleksimuotoinen neurofibroma (PN). Tämän tutkimuksen tavoitteena on laajentaa ymmärrystä NF1-PN:n sairauden ominaisuuksista ja hoitokuviosta Kiinassa todellisessa ympäristössä ja arvioida selumetinibin todellista tehokkuutta ja turvallisuutta kiinalaisilla lapsipotilailla, joilla on NF1-PN. Tämä on prospektiivinen, monikeskus-, havainnointitutkimus selumetinibillä hoidetuista kiinalaisista NF1-PN-potilaista. Tutkimus suoritetaan noin 12 keskuksessa Kiinassa, ja siihen osallistuu noin 80–100 potilasta (eli vähintään 80 potilasta otetaan mukaan tutkimukseen, mutta siihen ei pitäisi ottaa yli 100 potilasta 16 kuukauden sisällä). Hoitokeskukset, joilla on PN-diagnoosi ja/tai kokemusta selumetinibihoidosta, kohdistetaan rekrytointiin. Potilaat/hoitajat, jotka ovat kelpoisia ja halukkaita osallistumaan, otetaan mukaan tutkimukseen. Potilaat aloittavat selumetinibihoidon ilmoittautumisen jälkeen.
Tutkimuksessa on 16 kuukauden ilmoittautumisaika. Potilaita seurataan 24 kuukauden tarkkailujakson loppuun saakka ensimmäisen selumetinibiannoksen tai potilaan kuoleman jälkeen, joka on menetetty seurannan vuoksi, suostumuksen peruuttaminen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaita seurataan tutkimuksessa 24 kuukauden ajan (alkaen ensimmäisen annoksen saamisesta), vaikka selumetinibihoito keskeytettäisiin. 3–16-vuotiaat (3- ja 16-vuotiaat mukaan lukien) tyypin 1 neurofibromatoosia (NF1) sairastavat lapsipotilaat, joilla on oireenmukaisia, leikkauskelvottomia pleksiformisia neurofibroomeja (PN) ja jotka aikovat käyttää selumetinibia ilmoittautumisen jälkeen. Noin 80-100 kelvollista potilasta otetaan mukaan tutkimukseen. Selumetinibille altistuminen on kiinnostavaa tässä tutkimuksessa. Lääkemääräystietojen perusteella selumetinibin suositeltu annos on 25 mg/m2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa (noin 12 tunnin välein), kunnes sairaus etenee, aiheuttaa kohtuutonta toksisuutta, riskiä tai ei enää hyödy selumetinibihoidosta lääkäreiden harkinnan mukaan tai 24 vuoden loppuun. - kuukauden seurantajakso sen mukaan, kumpi tulee ensin. 24 kuukauden seurantajakson jälkeen ei kerätä, jatkavatko potilaat selumetinibille altistumista. Tutkimustarkoituksen perusteella kerätään tai mitataan seuraavat tulokset: Potilaan demografiset ja sairauden ominaisuudet lähtötilanteessa ja selumetinibihoidon aikana
Hoitoprofiili selumetinibillä
Selumetinibin tehokkuustulokset
Selumetinibin turvallisuustulokset
Aika kasvaimen uusiutumiseen selumetinibihoidon lopettamisen jälkeen
Sairaus ja hoitokulku selumetinibihoidon lopettamisen jälkeen
Omaishoitajan tai potilaan ilmoittama selumetinibihoidon noudattaminen
Potilaan ilmoittama kivun voimakkuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nanjing, Kiina
- Research Site
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina
- Research Site
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kiina
- Research Site
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kiina
- Research Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Research Site
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina
- Research Site
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kiina
- Research Site
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kiina
- Research Site
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kiina
- Research Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Research Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Research Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina
- Research Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina
- Research Site
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina
- Research Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kiina
- Research Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kiina
- Research Site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Research Site
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina
- Research Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kiina
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Kiina
- Research Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- Research Site
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina
- Research Site
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina
- Research Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Research Site
-
Wenzhou, Zhejiang, Kiina
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- (1) 3≤ ikä ≤ 16 vuotta opiskeluhetkellä; (2) diagnosoitu NF1 vuoden 2021 tarkistettujen ohjeiden mukaisesti; (3) sinulla on oireinen, leikkauskelvoton PN: (4) Aiot käyttää selumetinibia rekisteröinnin jälkeen; (5) Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Tietojen kerääminen tulee suorittaa vasta saatuaan kirjallisen tietoisen suostumuksen. Potilaan tai potilaan vanhemman/laillisen huoltajan tulee olla halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Lupaprosessissa vaaditaan vanhemman tai laillisen huoltajan suostumus asianmukaisin asiakirjoin. Pakollinen allekirjoitettu ja päivätty vanhempien/laillisen huoltajan suostumus tutkimukseen sekä tarvittaessa lastenlääkärin suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- (1) todiste MPNST:stä, aiemmasta pahanlaatuisesta kasvaimesta tai muusta syövästä, joka vaatii hoitoa kemoterapialla tai sädehoidolla; (2) Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö; (3) olet saanut aikaisempaa hoitoa MEKi-, Ras- tai Raf-estäjillä; (4) Potilaat, jotka tällä hetkellä osallistuvat kliinisiin tutkimuksiin selumetinibin rekisteröinnin tai aloittamisen yhteydessä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NF1-PN-potilaiden demografiset ja sairauden ominaisuudet lähtötilanteessa ja selumetinibihoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
Rotu, etnisyys, sukupuoli, syntymäaika, hoitajan suhde potilaaseen
|
Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
|
NF1-PN-taudin ominaisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
Diagnoosin päivämäärä tai ikä NF1:n diagnoosin yhteydessä, Diagnoosin päivämäärä tai ikä PN:n diagnosoinnissa, NF1:n kliinisen diagnoosin kriteerit ja niihin liittyvät ilmenemismuodot, NF1- ja PN-diagnostiset testit ja tulokset, PN:hen liittyvät sairaudet
|
Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
|
Selumetinibi-hoitoprofiili
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
Annos ja annoksen muuttaminen, aloitus- ja lopetuspäivämäärät, annoksen keskeyttäminen ja lopettaminen, keskeytyksen syyt, lopettaminen ja annoksen muuttaminen.
|
Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
|
Lääkärin kvalitatiivinen arvio sairauden tilasta kliinisesti merkittävän PN:n ja yleisen sairauden tilan osalta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
Paranee hoidon myötä, etenee, vakaa
|
Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
|
NF1-taudin tila
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
PN:n / optisen polun glioomien / café-au- esiintyminen, lukumäärä, koko (halkaisija - senttimetriä tai kuutiosenttimetriä) ja sijainti (niska/vartalo, runko ja raajat, vain raajat, vain pää, pää ja kaula, vain runko) lait macules / ihon neurofibrooma.
|
Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NF1-PN:n kasvainaktiivisuuden arvioimiseksi selumetinibihoidon lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
Aika kasvaimen uusiutumiseen hoidon lopettamisen jälkeen.
|
Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
|
Kuvaa potilaiden taudin kulkua ja hoitoa selumetinibihoidon lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
Potilaiden sairauden kulku ja hoito selumetinibihoidon lopettamisen jälkeen analysoidaan kuvailevasti.
|
Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
|
Kuvaa hoitajan tai potilaan ilmoittamaa hoitoon sitoutumista
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
Hoidon noudattaminen johdetaan lääkityspäiväkirjaan kerätyistä tiedoista.
Hoidon jatkuvuus arvioidaan ensimmäisestä annoksesta lopetuspäivään kuluvan ajan mukaan, ja se analysoidaan eloonjäämisanalyysimenetelmillä.
|
Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
|
Selumetinibillä hoidetuilla potilailla on kliinisesti merkittävä kivun voimakkuuden lasku, joka liittyy kipuasteikkoon
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
NRS-11:llä mitatun kivun kehitys verrattuna lähtötasoon.
Aika kivun alkamiseen hoidon lopettamisen jälkeen.
PROs vaa'at.
|
Lähtötilanteesta 24 kuukauteen ensimmäisen selumetinibiannoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xin Ni, PhD, Beijing Children hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D1346R00016
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimilta kliinisiltä tutkimuksilta pyyntöportaalin kautta.
Vivli.org. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. "Kyllä" tarkoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyynnöt, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt hyväksytään.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .