Estudio observacional para evaluar el efecto y la seguridad de selumetinib en pacientes pediátricos con NF1-PN (PEDIA)
Estudio observacional de la eficacia y seguridad del inhibidor de MEK 1/2 (MEKi) Koselugo (Selumetinib) en pacientes pediátricos con neurofibromatosis plexiforme (PN) sintomática e inoperable asociada a neurofibromatosis tipo 1 (NF1)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es un trastorno genético autosómico dominante poco común e incurable que se caracteriza por manifestaciones en múltiples sistemas orgánicos, incluidos tumores del sistema nervioso. Aunque la NF1 se hereda mediante dominancia autosómica, el 50% de las mutaciones detectadas son de novo. La prevalencia poblacional de la NF1 se estima que oscila entre aproximadamente 1/2000 y 1/4000, y se estima que hay 460.000 pacientes en China. La afección suele reconocerse en la primera infancia, cuando surgen manifestaciones pigmentarias. Los pacientes con NF1 tienen una esperanza de vida reducida de 15 años en comparación con la población general. El glioma de alto grado (HGG) y el tumor maligno de la vaina del nervio periférico (MPNST) fueron causas de muerte notables entre los pacientes con NF1.
Los neurofibromas plexiformes (NP) son tumores que surgen de las células de Schwann de los nervios periféricos, viscerales o subcutáneos y afectan al 30% -50% de los pacientes con NF1. La NP puede causar complicaciones sustanciales que incluyen dolor, deterioro funcional, desfiguración y tiene riesgo de transformación maligna. La incidencia de por vida de MPNST en pacientes con NF1 es del 8% al 13%, y la presencia de una NP eleva el riesgo de formación de MPNST en 20 veces entre los pacientes con NF1. La mayoría de las PN se diagnostican en la primera infancia y crecen más rápidamente durante este período. La resección quirúrgica es el tratamiento principal de la NP, pero el tratamiento quirúrgico no tiene un efecto satisfactorio. La resección quirúrgica completa de estos tumores a menudo no es factible debido al crecimiento extenso del tumor y la invasión de los tejidos circundantes, y la extirpación parcial a menudo conlleva una alta tasa de recurrencia. La quimioterapia y la radioterapia convencionales han demostrado una eficacia limitada para la PN asociada a NF1. Como resultado, se han evaluado en ensayos clínicos terapias médicas dirigidas a la NP.
La revolución terapéutica se produjo en 2020 con la aprobación de selumetinib para pacientes pediátricos con NP asociada a NF1. Selumetinib es un inhibidor selectivo oral de MEK 1 y 2 y se ha confirmado su eficacia para la PN asociada a NF1 en SPRINT Fase II Estrato 1. La tasa de respuesta general fue del 68 % (34/50) y el 82 % (28/34) de estos pacientes tuvo una respuesta duradera (que duró ≥12 meses) (Gross AM et al, 2020). Selumetinib fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 10 de abril de 2020, convirtiéndose en la primera terapia dirigida aprobada para pacientes pediátricos con PN asociada a NF1. El 28 de abril de 2023, la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) aprobó selumetinib para pacientes pediátricos de 3 años o más con diagnóstico de NF1 y NP sintomática e inoperable.
Hasta la fecha, falta evidencia sobre datos del mundo real sobre el beneficio clínico de selumetinib para pacientes con PN asociada a NF1 entre la población china. Además, debido a la población afectada relativamente rara, el conocimiento sobre la NF1 y la PN es limitado entre los profesionales de la salud (PS) y en toda la sociedad. Un estudio observacional de pacientes pediátricos con PN asociada a NF1 tratados con selumetinib en China colmará la brecha de datos sobre efectividad y seguridad de selumetinib para pacientes chinos con PN NF1 y facilitará la comprensión de las características de la enfermedad y el tratamiento en esta población en un entorno real. configuración mundial.
Estudio observacional de la eficacia y seguridad del inhibidor de MEK 1/2 (MEKi) Koselugo (Selumetinib) en pacientes pediátricos con neurofibromas plexiformes (NP) asociados a neurofibromatosis tipo 1 (NF1) sintomáticos e inoperables. Los objetivos de este estudio son ampliar la comprensión de las características de la enfermedad y el patrón de tratamiento de NF1-PN en China en un entorno del mundo real y evaluar la eficacia y seguridad de selumetinib en el mundo real para pacientes pediátricos chinos con NF1-PN. Este es un estudio observacional prospectivo, multicéntrico de pacientes pediátricos chinos con NF1-PN tratados con selumetinib. El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 12 centros en China e incluirá aproximadamente entre 80 y 100 pacientes (es decir, se inscribirán al menos 80 pacientes en el estudio, pero no deben inscribirse más de 100 pacientes en un plazo de 16 meses). Se seleccionarán centros de tratamiento que tengan diagnóstico de NP y/o experiencia en el tratamiento con selumetinib. Se inscribirán en el estudio los pacientes/cuidadores que sean elegibles y estén dispuestos a participar. Los pacientes comenzarán el tratamiento con selumetinib después de la inscripción.
El estudio tendrá un período de inscripción de 16 meses. Se realizará un seguimiento de los pacientes hasta el final de un período de observación de 24 meses después de la primera dosis de selumetinib, o la muerte del paciente, la pérdida del seguimiento o la retirada del consentimiento, lo que ocurra primero. Los pacientes serán seguidos dentro de un período de 24 meses (comenzando después de recibir la primera dosis) en el estudio incluso si se suspende selumetinib. Pacientes pediátricos con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) de 3 a 16 años (3 y 16 años son inclusive) que tienen neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e inoperables y que tienen la intención de usar selumetinib después de la inscripción. Se inscribirán en el estudio aproximadamente entre 80 y 100 pacientes elegibles. La exposición a selumetinib es de interés para este estudio. Según la información de prescripción, la dosis recomendada de selumetinib es de 25 mg/m2 por vía oral dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, riesgo o ya no se beneficia del tratamiento con selumetinib a juicio de los médicos, o al final de 24 Período de seguimiento de -meses, lo que ocurra primero. Después del período de seguimiento de 24 meses, no se recopilará si los pacientes continúan expuestos a selumetinib. Según el propósito del estudio, se recopilarán o medirán los siguientes resultados: Datos demográficos del paciente y características de la enfermedad al inicio y durante el tratamiento con selumetinib.
Perfil de tratamiento con selumetinib
Resultados de eficacia de selumetinib
Resultados de seguridad de selumetinib
Tiempo hasta el nuevo crecimiento del tumor después de la interrupción de selumetinib
Curso de la enfermedad y el tratamiento después de la interrupción de selumetinib.
Cumplimiento del tratamiento con selumetinib informado por el cuidador o el paciente
Intensidad del dolor informada por el paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nanjing, Porcelana
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana
- Research Site
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana
- Research Site
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Porcelana
- Research Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Research Site
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana
- Research Site
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana
- Research Site
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Porcelana
- Research Site
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Porcelana
- Research Site
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Research Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Research Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Research Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- Research Site
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana
- Research Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana
- Research Site
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana
- Research Site
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Research Site
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Research Site
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Porcelana
- Research Site
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Xi’an, Shanxi, Porcelana
- Research Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Research Site
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana
- Research Site
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Porcelana
- Research Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Research Site
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Wenzhou, Zhejiang, Porcelana
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- (1) 3≤ edad ≤16 años al momento de la inscripción al estudio; (2) Diagnosticado con NF1 según las Directrices revisadas de 2021; (3) Tiene NP sintomática e inoperable: (4) Tiene la intención de usar selumetinib después de la inscripción; (5) Capaz de dar consentimiento informado por escrito. La recopilación de datos sólo debe realizarse después de obtener el consentimiento informado por escrito. El paciente o el padre/tutor legal del paciente debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito. Se requiere el consentimiento de los padres o tutor legal en el proceso de consentimiento con la documentación adecuada. Provisión obligatoria del consentimiento del padre/tutor legal firmado y fechado para el estudio junto con el formulario de consentimiento pediátrico, cuando corresponda.
Criterio de exclusión:
- (1) Evidencia de MPNST, malignidad previa u otro cáncer que requiera tratamiento con quimioterapia o radioterapia; (2) Una enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema de órganos que ponga en peligro la vida; (3) haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de MEKi, Ras o Raf; (4) Pacientes que actualmente participan en algún ensayo clínico en el momento de la inscripción o el inicio de selumetinib.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Características demográficas y de la enfermedad de los pacientes con NF1-PN al inicio y durante el tratamiento con selumetinib
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Raza, origen étnico, sexo, fecha de nacimiento, relación del cuidador con el paciente
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Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Características de la enfermedad NF1-PN
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Fecha de diagnóstico o edad al diagnóstico de NF1, Fecha de diagnóstico o edad al diagnóstico de NP, Criterios de diagnóstico clínico de NF1 y manifestaciones relacionadas, Pruebas y resultados de diagnóstico de NF1 y NP, Morbilidades relacionadas con NP
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Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Perfil de tratamiento con selumetinib
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Dosis y modificación de dosis, fechas de inicio y finalización, interrupción y discontinuación de dosis, motivos de interrupción, discontinuación y modificación de dosis.
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Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Evaluación cualitativa del médico del estado de la enfermedad para NP clínicamente significativa y el estado general de la enfermedad.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Mejorando con el tratamiento, progresión, estable.
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Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Estado de la enfermedad NF1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Presencia, número, tamaño (diámetro - centímetros o centímetros cúbicos de volumen) y ubicación (cuello/tronco, tronco y extremidades, solo extremidades, solo cabeza, cabeza y cuello, solo tronco) de NP/gliomas de la vía óptica/café-au- máculas lechosas/neurofibroma cutáneo.
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Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar la actividad tumoral de NF1-PN tras la interrupción de selumetinib
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Tiempo hasta el nuevo crecimiento del tumor después de la interrupción del tratamiento.
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Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Describir el curso de la enfermedad y el tratamiento de los pacientes después de la interrupción de selumetinib.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Se analizará descriptivamente el curso de la enfermedad y el tratamiento de los pacientes tras la interrupción de selumetinib.
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Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Describir la adherencia al tratamiento informada por el cuidador o el paciente.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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La adherencia al tratamiento se derivará de los datos recogidos en el diario de medicación.
La persistencia del tratamiento se evaluará desde la primera dosis hasta la fecha de interrupción y se analizará mediante métodos de análisis de supervivencia.
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Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Determinar si los pacientes tratados con selumetinib tienen una disminución clínicamente significativa en la intensidad del dolor asociada con la escala de dolor.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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La evolución del dolor medida con NRS-11 en comparación con el valor inicial.
Tiempo hasta la aparición del dolor después de la interrupción.
Escalas PRO.
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Desde el inicio hasta 24 meses después de la primera dosis de selumetinib
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xin Ni, PhD, Beijing Children hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias de la vaina nerviosa
- Neoplasias del Sistema Nervioso Periférico
- Neurofibroma
- Neurofibroma Plexiforme
Otros números de identificación del estudio
- D1346R00016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los investigadores cualificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Vivli.org. Todas las solicitudes serán evaluadas según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. "Sí", indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que todas las solicitudes serán aprobadas.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .