Estudo observacional para avaliar o efeito e a segurança do selumetinibe em pacientes pediátricos com NF1-PNs (PEDIA)
Estudo observacional da eficácia e segurança do inibidor MEK 1/2 (MEKi) Koselugo (Selumetinib) em pacientes pediátricos com neurofibromas plexiformes (PN) associados à neurofibromatose tipo 1 (NF1) sintomáticos e inoperáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A neurofibromatose tipo 1 (NF1) é uma doença genética autossômica dominante rara e incurável que se caracteriza por manifestações em múltiplos sistemas orgânicos, incluindo tumores do sistema nervoso. Embora a NF1 seja herdada por dominância autossômica, 50% das mutações detectadas são de novo. A prevalência populacional de NF1 varia de aproximadamente 1/2.000 a 1/4.000, e há cerca de 460.000 pacientes na China. A condição geralmente é reconhecida na primeira infância, quando surgem manifestações pigmentares. Os pacientes com NF1 apresentam uma expectativa de vida diminuída em 15 anos em comparação com a população em geral. O glioma de alto grau (HGG) e o tumor maligno da bainha dos nervos periféricos (MPNST) foram causas notáveis de morte entre pacientes com NF1.
Neurofibromas plexiformes (PN) são tumores que surgem das células de Schwann dos nervos periféricos, viscerais ou subcutâneos, afetando 30% a 50% dos pacientes com NF1. A NP pode causar complicações substanciais, incluindo dor, comprometimento funcional, desfiguração e risco de transformação maligna. A incidência de MPNST ao longo da vida em pacientes com NF1 é de 8% a 13%, e a presença de um NP eleva o risco de formação de MPNST em 20 vezes entre os pacientes com NF1. A maioria dos PN são diagnosticados na primeira infância e crescem mais rapidamente durante este período. A ressecção cirúrgica é o tratamento principal para NP, mas o tratamento cirúrgico não tem efeito satisfatório. A ressecção cirúrgica completa desses tumores é muitas vezes inviável devido ao extenso crescimento do tumor e à invasão dos tecidos circundantes, e a remoção parcial geralmente apresenta uma alta taxa de recorrência. A quimioterapia e a radioterapia convencionais demonstraram eficácia limitada para PN associada a NF1. Como resultado, as terapias médicas direcionadas à PN foram avaliadas em ensaios clínicos.
A revolução terapêutica veio em 2020 com a aprovação do selumetinib para pacientes pediátricos com NP associada à NF1. O selumetinibe é um inibidor seletivo oral de MEK 1 e 2 e foi confirmado como eficaz para NP associada a NF1 no SPRINT Fase II Estrato 1. A taxa de resposta geral foi de 68% (34/50), e 82% (28/34) desses pacientes tiveram uma resposta durável (com duração ≥12 meses) (Gross AM et al, 2020). O selumetinib foi aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (US-FDA) em 10 de abril de 2020, tornando-se a primeira terapia direcionada aprovada para pacientes pediátricos com NP associada a NF1. Em 28 de abril de 2023, a Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) aprovou o selumetinibe para pacientes pediátricos com 3 anos ou mais com diagnóstico de NF1 e NP sintomática e inoperável.
Até o momento, faltam evidências de dados reais sobre o benefício clínico do selumetinibe para pacientes com NP associada a NF1 na população chinesa. Além disso, devido à população afetada relativamente rara, o conhecimento da doença NF1 e PN é limitado entre os profissionais de saúde (HCPs) e em toda a sociedade. Um estudo observacional de pacientes pediátricos com PN associada a NF1 tratados com selumetinibe na China preencherá a lacuna de dados de eficácia e segurança do selumetinibe para pacientes chineses com NF1-PN e facilitará a compreensão das características da doença e do tratamento nesta população em um cenário real. cenário mundial.
Estudo observacional da eficácia e segurança do inibidor MEK 1/2 (MEKi) Koselugo (Selumetinib) em pacientes pediátricos com neurofibromas plexiformes (PN) associados à neurofibromatose tipo 1 (NF1) sintomáticos e inoperáveis. Os objetivos deste estudo são expandir a compreensão das características da doença e do padrão de tratamento de NF1-PN na China em um ambiente do mundo real e avaliar a eficácia e segurança do selumetinibe no mundo real para pacientes pediátricos chineses com NF1-PN. Este é um estudo prospectivo, multicêntrico e observacional de pacientes pediátricos chineses com NF1-PN tratados com selumetinibe. O estudo será realizado em aproximadamente 12 centros na China e incluirá aproximadamente 80-100 pacientes (ou seja, pelo menos 80 pacientes serão inscritos no estudo, mas não deverão inscrever mais de 100 pacientes em 16 meses). Centros de tratamento com diagnóstico de PN e/ou experiência em tratamento com selumetinibe serão alvo de recrutamento. Pacientes/cuidadores elegíveis e dispostos a participar serão inscritos no estudo. Os pacientes iniciarão o tratamento com selumetinibe após a inscrição.
O estudo terá um período de inscrição de 16 meses. Os pacientes serão acompanhados até o final de um período de observação de 24 meses após a primeira dose de selumetinibe, ou morte do paciente, perda de acompanhamento, retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro. Os pacientes serão acompanhados dentro de um período de 24 meses (a partir do recebimento da primeira dose) no estudo, mesmo que o selumetinibe seja descontinuado. Pacientes pediátricos com neurofibromatose tipo 1 (NF1) com idades entre 3 e 16 anos (3 e 16 anos, inclusive) que apresentam neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e inoperáveis e pretendem usar selumetinibe após a inscrição. Aproximadamente 80-100 pacientes elegíveis serão inscritos no estudo. A exposição ao selumetinib é de interesse para este estudo. Com base nas informações de prescrição, a dosagem recomendada de selumetinibe é de 25 mg/m2 por via oral duas vezes ao dia (aproximadamente a cada 12 horas) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, risco ou não mais benefício do tratamento com selumetinibe na opinião dos médicos, ou no final de 24 horas. período de acompanhamento de -mês, o que ocorrer primeiro. Após o período de acompanhamento de 24 meses, não será coletado se os pacientes continuam a exposição ao selumetinibe. Com base no objetivo do estudo, os seguintes resultados serão coletados ou medidos: Dados demográficos do paciente e características da doença no início do estudo e durante o tratamento com selumetinibe
Perfil de tratamento com selumetinib
Resultados de eficácia do selumetinib
Resultados de segurança do selumetinib
Tempo para o novo crescimento do tumor após a descontinuação do selumetinib
Doença e evolução do tratamento após descontinuação do selumetinib
Adesão ao tratamento com selumetinib relatada pelo cuidador ou pelo paciente
Intensidade da dor relatada pelo paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nanjing, China
- Research Site
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China
- Research Site
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, China
- Research Site
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China
- Research Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Research Site
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Shenzhen, Guangdong, China
- Research Site
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China
- Research Site
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, China
- Research Site
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, China
- Research Site
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Research Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Research Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- Research Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China
- Research Site
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Suzhou, Jiangsu, China
- Research Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China
- Research Site
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China
- Research Site
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Shandong
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Jinan, Shandong, China
- Research Site
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Research Site
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China
- Research Site
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Xi’an, Shanxi, China
- Research Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China
- Research Site
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China
- Research Site
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China
- Research Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Research Site
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Wenzhou, Zhejiang, China
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- (1) 3≤ idade ≤16 anos no momento da inscrição no estudo; (2) Diagnosticado com NF1 de acordo com as Diretrizes 2021 revisadas; (3) Têm NP sintomática e inoperável: (4) Pretende usar selumetinibe após a inscrição; (5) Capaz de dar consentimento informado por escrito. A recolha de dados só deverá ser feita após obtenção do consentimento informado por escrito. O paciente ou os pais/responsáveis legais do paciente devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento informado por escrito. O consentimento dos pais ou responsável legal é necessário no processo de consentimento com a documentação apropriada. Fornecimento obrigatório de consentimento assinado e datado dos pais/responsáveis legais para o estudo, juntamente com o formulário de consentimento pediátrico, quando aplicável.
Critério de exclusão:
- (1) Evidência de MPNST, malignidade prévia ou outro câncer que requer tratamento com quimioterapia ou radioterapia; (2) Uma doença, condição médica ou disfunção de sistema orgânico com risco de vida; (3) Ter feito tratamento prévio com inibidor de MEKi, Ras ou Raf; (4) Pacientes atualmente participando de quaisquer ensaios clínicos no momento da inscrição ou início do selumetinibe.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dados demográficos e características da doença do paciente NF1-PN no início e durante o tratamento com selumetinibe
Prazo: Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Raça, etnia, sexo, data de nascimento, relacionamento do cuidador com o paciente
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Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Características da doença NF1-PN
Prazo: Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Data do diagnóstico ou idade ao diagnóstico de NF1, Data do diagnóstico ou idade ao diagnóstico de NP, Critérios de diagnóstico clínico de NF1 e manifestações relacionadas, Exames e resultados diagnósticos de NF1 e PN, Morbidades relacionadas à PN
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Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Perfil de tratamento com selumetinibe
Prazo: Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Dose e modificação da dose, datas de início e término, interrupção e descontinuação da dose, motivos da interrupção, descontinuação e modificação da dose.
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Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Avaliação qualitativa do médico sobre o estado da doença para NP clinicamente significativa e estado geral da doença
Prazo: Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Melhorando com tratamento, progressão, estável
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Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Estado da doença NF1
Prazo: Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Presença, número, tamanho (Diâmetro - centímetros ou centímetros cúbicos de volume) e localização (pescoço/tronco, tronco e membros, apenas membros, apenas cabeça, cabeça e pescoço, apenas tronco) de PN/gliomas de vias ópticas/café-au- máculas lait/ neurofibroma cutâneo.
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Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para avaliar a atividade tumoral de NF1-PN após a descontinuação do selumetinib
Prazo: Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Tempo para o novo crescimento do tumor após a descontinuação do tratamento.
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Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Descrever o curso da doença e do tratamento dos pacientes após a descontinuação do selumetinibe
Prazo: Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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O curso da doença dos pacientes e o tratamento após a descontinuação do selumetinibe serão analisados descritivamente.
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Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Descrever a adesão ao tratamento relatada pelo cuidador ou pelo paciente
Prazo: Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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A adesão ao tratamento será derivada dos dados coletados no diário de medicação.
A persistência do tratamento será avaliada desde a primeira dose até a data de descontinuação e será analisada por métodos de análise de sobrevivência.
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Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Determinar se os pacientes tratados com selumetinibe apresentam uma diminuição clinicamente significativa na intensidade da dor associada à escala de dor
Prazo: Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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A evolução da dor medida com NRS-11 em comparação com o valor basal.
Tempo para o início da dor após a descontinuação.
Escalas PRO.
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Desde o início até 24 meses após a primeira dose de selumetinib
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xin Ni, PhD, Beijing Children hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D1346R00016
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados de pacientes do grupo de empresas AstraZeneca patrocinados por ensaios clínicos por meio do portal de solicitação
Vivli.org. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. “Sim” indica que o AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão aprovadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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